Способ получения низкомолекулярного декстрана

/ СИНГЭЗОМ ИЗ ОЗХЭРОЗЫ.ВПШРОСИОПОПЧСКОГО ОШТГЭЗЭ на Изобретение относится к области хгпхпти пошлеров, в частное ти, к шалаш полисахаридов.Пошасахаришн широко используют в шщевойл и фармацевтической промьплленносгът. К числу таких подшсахаридов относится декстран, представлятошш собой о 1,б глюкан, ц получаемый шшрооиологичесцъштгивный декстран является высокомолекулярным полимером пшокоэьх с молекулярной глассой МыС 85 пЗО 3 - 106, имеет Шрокое молекулярномассовое распределение (ШАР) полидисперсностьдостигает значений 100 и более.Водные растворы натшзного дексгграна Предстаегяст собой ВЬЮСДЦВЯЗКИЭ ХСРЩКОСТЕЖ, ЗНЭЧЭЪШЭ ХЭРЗКТЭрИОТИЧБСЪКОЙ ВЯЗКОСТИ составляет 1,42,3 дл/та Поэтому использование нативного декстранапредварительной деструкции в фармакологических препаратах, в частности, в плазмозамеъштелях крови, не представляется нсзгложньтм.В производстве плазмозамешттелей крови испогьзшдт низкомолекулярнъй деъестран (ШЩЧ с мы 3000040000. Для этого петтинг-шлт декстран подвергают какомуш 1 оо виду деструкции ююлотнонгу или щелочному гидролизу, ультразвуковой или тершщеснойт деструкцрш. Ъшзкомолекулялрнътй декстран, используемых при. - с мн Ъгйбд а. штаэмоеамешгхтелей крови, должен соответствовать рядху уХЭРЭНТЭРИСИЧЭСКЭЯ ВЯБКОСТЪ ВОДНОГО раствора не ДОЛЖНЭТ/Ьзвестен способ получения ъпдзкомолекулярного деке-гранек ПУТЕМ КИСЛОТНОГО ГИДРОЛИЗЗ НЭТИВНОГО ДЭКСЗТРЭНЭосуществляется путем расщепления молекул соляной или сернойПо известному Декстрана кислотой при нагревании раствора. с После чего для выделешъя целевого продукта, имеющего Необходимое ЗИМР, шазкомолекуляръгьш декстран подвергают фракционированию сшъртовьм осаждением для удалеьшя нежелательны) высоко и низкомолекулярных фракции полисахарида. При этом теряется около 30 декстрана, т. е. выход копечного продукта составляет примерно 70 и. Установлено, что попгшазмоеамештгеля пошпчшошш, тлеет значение МИЛА 2,3 г. ЙПри этом способе не происходит модификация декстрана, необразуются новые функиионапьше группы в гдппссегидньш звеньяхс ъшзкомолекулярного декстрана. .н Наиболее блиеким тешшчесюш решением является способеполучения хшзкомолекулярного декстрана путем общгчеъпш сухогоналивного декстрана электронами высоких энергий Э. 7 Поуказанному способу раствор наливного декстранаОтсутствие полной томогенности декстрана и сщелсщзлт пргъводгщ.3 что конечный продукт ШЮКОМОПЭКУЛЯРНЪЙ декстран имеет очень широкое молекулярномассовое распределение, полидисперсностьМы/ММ превышает 10. Вследствие этого оолученны ускоренными электронамидекстран подвергают сштртовому фрашшонгировашаю. При этом теряется около 30-40 и декотрана, т. е. выход продукта, пригодного для получения плазмозаменитепя. крови, составляет 60-70 .Продукту, получаемом по этому способу, присуща Ьштенсивная желто-корнчднегвая окраска, которую снижают путем догнопж-аитедгьной обработки раствора низкомолекулярного декстрана на сорбента) при нагревании. цПо указанному способу для получения штзкоьмлекулярного декстрана с молекулярной массой 50000 используют дону облучения 800 кГр.Настоящее изобретение решает следующие задачснижение интегральной дозы облучения, необходимой для достижения молекулярной массы декстрана 30000400057, в 3,5 - 4.,5 раза СВ пересчете на сухой декстран 3 Ьполучение ъшекомолекулярного декстрана с молекулярно массовым расггредетдешихеьл, соответствующим чребовннияъч, предъявпя еыъш к плазмкпзагиесъштелш крови, без допогшрггепьного фракционирования, т. е. имеющим пошщисперсность мли не более 2,0увеличентте выхода конечного продукта до 100 иУЛУШЦЕННЕ КЭЧЕСТВЭ КОНЕЧНОГО ПРОДУКТЕ за СЧЕТ МОДИФИКШЦШДЭСТРУКЩШ В МОЛЕКУЛЫ ШЕЗКОМОЛЕКУЧЪЯРНОГО ДЭКСТРЭНЭ НОВЫХ4 функциональных групп ССО СООН) с относительным содержанием модифтщировазохьш гпикозидньпс звеньев 4,28,4 и- упучлтение качества конечного продукта за счет снижения его окрашенности (цветности) чобеспечение стерильности конечного продукта водного раствора шлзкомолекулярного декстранад что является вашаым аспектом при производстве плазмоеаменителей крови.Поставленные задачи решают тем, чго в способе получения шкзкомолекулярнопэ декстранач гпггем воздействия на высокомолекун лярнъш декстран хаох-аизируюпцш изщгчеъшем, воздействию подвергают ВОДНЫЙ раствор, содержащий 5-11 г/дл наливного высокомолекулярного декстрана и 005-022 мае. к перекиси водорода владеющий рН 942, и воздействие осуществляют учи/чаши дозой 26-282 кГр при 10-50 С.Граничные значения содержат-кия перекиси водорода в обдтучаее мы растворах выбраны такими, чтобы процесс радиационной деструкции моэкгно бьшо реализовать при шил/шальной дозе галита-облучеиия, причем в коде. облучения вся перекись водорода пошостъю вступала В реакцию и в конечном прошита отсутствовала.Ниш-ниш предел кощентрашш Н 2 О 2 выбран равным ОДОБ э (масс),поскольку при более шавки) концентрацию Н 2 О 2 эффект сшнкения дозы сравним с зкспершгенгальной погрешностью определенияВершина предел концентрацхш НЕОЭ выбран Ч равным 0,223 и(мае) поскольку допошнпедшное увешшеъше кощентрацъш перекисиводорода в облучаемых к вошаьш растворах декстрана не приводит кдальнейшему съшэкешпо дозы облучения.Растворы ъпгхзкомолекулярного декстрана СЪМЮ ,. получаемые по