Способ получения кислотно-аддитивных солей доксициклина

ната метациклина подвергают гидрогенизации в 500-580 мл растворителя. используя от 3.5 до 10 каталитического сплава на носителе при комнатной температуре и давлении от 0.1 до 1.0 МПа до тех пор. пока не будет израсходован водород. После отделения фил ьтрацией катализатора фильтрат об рабатыва ют следуррдциумшобразом.качестве продукта получают доксициклин супьфосалицилфатТйпифв) фильтрат выпаривают под вакуумом,в остаток тобавпяют 250 мл метанола и 25 г пара-толуол(моно)сульфокислоты. смесь кристаллиауюг а тозилат доксициклина изолируют, илис) фильтрат выпаривают под вакуумом. в остаток добавляют 180 мл этанола и 30 мл хлористоводородной кислоты. а после растворения и осветления в фильтрат добавляют 50 мл хлористоводородной кислоты и этанол в хлористоводородной кислоте. Смесь подвергают кристаллизации. а хлор гидрат доксициклина выделяют или д) фильтрат выпаривают до сухого со стояния под вакуумом, в остаток добавляют 250 мл ацетона и при помощи подачи газообразного хлористого водорода восстанавЛИВЭЮТ ХЛОПГИДРЭТ ДОКСИЦИКЛИНЗ. ВЫХОД 80-9096. Продукт однороден, что устанавливют при помощи тонкослойной хроматографии.(при помощи испытания на биологическое действие) 100Подробные сведения приведены в таблице 1 (см. ниже).Г р и м е р ы 9-20. 66.7 г Па-хлор-метациклин-пара-толуол-сульфоната подвергают гидрогенизации в 500-580 мл растворителя. используя от 3.5 до 10 г каталитического сплава на носителе при комнатной температуре и давлении от 0,1 до 1.0 МПа до тех пор, пока не будет завершено поглощение водорода. После отделения катализатора фильтрацией фильтрат обрабатывают следующим образома) 50 г 5-сул ьфосалициловой кислоты добавляют в фильтрат. а продукт подвергают кристаллизации и фильтруют. а затем сушат. В качестве продукта получают сульфоСЗЛИЦИЛЭТ ДОКСИЦИКЛИНЭ ИЛИв) фильтрат выпаривают под вакуумом. в остаток добавляют 250 мм метанола и 25 г пара-толуол(моно)сульфокислоты. смесьподвергают КрИСТЭЛЛИЗЭЦИИ. И ТОЗИЛЭТ ДО КСИЦИКЛИНЗ ВЫДЕЛЯЮТ, ИЛИс) фильтрат выпаривают под вакуумом. в остаток добавляют 180 мл этанола в 30 мл хлористоводородной кислоты. а после растворения и осветления в фильтратсдобавляют 50 мл хлористоводородной кислоты и этанол в хлористоводородной кислоте. Смесь подвергали кристаллизации. и хлоргидрат. доксициклина выделяют. илид) фильтрат выпаривают до сухого со стояния под вакуумом, в остаток добавляю 250 мл ацетона и хлоргидрат доксициклин восстанавливают подачей газообразноп хлористого водорода. Выход 80 т 90. Про дукт однороден. что устанавливают с ис пользованием тонкослойнои хроматографии.Содержание активного ингредиента (установленное биологическим оцениванием) 100.Другие подробности приведены в таблицеЪ(Н) и 0.010.4 г окиси теллура (П) растворяют в 100 мл 6 М раствора хлористоводородной кислоты. затем добавляют 22 г древесногг угля и смесь перемешивают в течение 3 ча сов и подвергают гидрированию с использованием газообразного водорода. Катализатор фильтруют. промывают до нейтральности и сушат. П Р И М е р 22. 10 5 проценты весовые) катализатора пластина древесный уголь суспендируют в 100 мл воды и добавляют от 0,05 до 0.3 г селеновой кислоты ь смесь подвергают гидрированию при комнатной температуре при перемешивании Затем смесь фильтруют. промывают водой и ацетоном и сушат.Таким образом, описываемый способ позволяет повысить выход целевого продукта. обеспечивает с тереоселективность процесса восстановления и упрощения процесса в целом.бЫСТрО И ЛЕГКО ПОЛУЧВН. ОН не ЯВЛЯЕТСЯ ПИроформным и его активность не снижается при хранении ИЛИ В ТЕЧЕНИЕ реакции гидри 5 1830065 6рования, поэтому стоимость катализатора является минимальной.Описываемый способ может быть реализован в соответствии с непрерывным принципом осуществления.Сна ОН ЖЕН эпутем обработки водородом кислотно-аддитивных солей производного тетрациклинаПример Нат влив аторВ присутствии катализатора. на ОСНОВЕ благородного металла на носителе в водно-органической среде при давлении О.1-1,О МПа. отл ич а ю щи йся тем.что. сцены-о повышения выхода целевого продукта, стереоселективности и упрощения процесса. качестве катализатора используют смешанный катализатор. содержащий смесь платиНЫ ИЛИ палладия С СЕЛЕНОМ ИЛИ теллуром. причем селен или Теллур содержится в количестве 1-40 мас. от количества благородНОГО МЕТЭЛЛЭ, а СОДЭОЖЗНИВ бЛЭГОРОДНОГО металла составляет 18 О от массы всего катализатора. который берут в соотношении 1 О.0105 с количеством исходного тетрациклина.2. Способпоп. 1. отличающийся тем. что в качестве органического компонента в водно-органической смеси используют низшие спирты. кетоны. предпочтительно метанол. диметилформамид. ацетон или меТИЛЭТИЛКЭТОН.Температура Удельное вращение ОтношениеСодержание благородного металла в катализаторе дано относительноблагородного металла . В с 1 в смеси метвнолаиводвог 0 РВтБРВ н- Состав растворителя приведен в объеме й. 1 доля ВСЕ в 1 л воды /991/ каталнэатор соотношение исходных веществ Лаесовок/Пример Наталиэатор Растворителй Давление Испольэов. Продукт Выход МПа ч процедура 73 12 . -.- ДА 9 Юг 5 И ацетон-вода 02-04 а/ 61,5 г сульфо- 88 правд/голь 41 салицилата г 59- 5 доксишшлина 1 С 5 г 5 515 Род метил-этила- О, 243,4 а/ 59, г сульфп- 85 древнуголь КВТОН/ВОДЭ. СЭЛИЦИЛаТЗ 52. 8 41 доксицинлина Н В 1- 10 Р 91 ацетон-вода ОЗ-О,5 в/ 53,6 г тозша- 8 дрегъуголь, 4 1 та. донсицъянлина 2. 20 А 12 5 г 3,5 РВА метил-этил- 0,405 в/ 50,5 г тозилата 82 древ.уголь кетон/вода поксициклина д Те, 15 41 13 1 Ог 5 Ре ьетил-эггилы 020,4 с/ 42,1 хиклата 82 силикагель, кетон/вода доксилмклина