Поликомплекс фосфат целлюлозы-алюминий-таннин для получения рассасывающегося шовного материала и способ его получения

живления различных тканей, что делает актуальным создание набора хирургических нитей с различной скоростью рассасывания.В качестве рассась 1 вающихся шовных нитей применяются, в основном, некоторые природные (кетгут, коллаген) и синтетические волокна на основе полигликолидов (Вехоп,/1 сгу 1, Мопосгу 1, Махоп) и другие 1, 2. Однако ассортимент их ограничен. Некоторые из шовных рассась 1 вающихся нитей, являясь материалами белкового характера, обладают аллергенным действием, легко поддаются бактериальному заражению, не вполне совместимы с организмом. Синтетические материалы, изготовленные на основе полигликолидов,долгое время считавшиеся идеальными нитями, за последние годы были признаны излишне жесткими, плохо завязывающимися в хирургические узлы, далеко не универсальными и пр.К числу перспективных высокомолекулярных соединений для создания хирургического шовного рассасывающегося материала относятся волокна на основе химически модифицированной целлюлозы, в частности, продукта ее этерификации ортофосфорной кислотой. Известно, что фосфат целлюлозы биосовместим с тканями организма, рассасывается без воспалительной реакции, устойчив при радиационной стерилизации, хранении.Наиболее близким решением к заявляемому является хирургический шовный материал на основе фосфата целлюлозы, содержание фосфора в котором составляет 3,96 , что соответствует степени замещения 0,23. Для получения этого рассасывающегося материала целлюлоза в виде хлопчатобумажных нитей обрабатывается 1,0 моль/л раствором ортофосфорной кислоты и мочевины при мольном соотношении их 14, температуре 150 С,жидкостном модуле 110 (г/мл) и последующей обработкой 3 -ным раствором хлорида натрия в течение 24 часов, сушкой 3, 4.При таком способе получения рассасывающийся шовный материал на основе фосфата целлюлозы обладает низкой прочностью на разрыв, что приводит к частому обрыву нитей при завязывании узлов. Ввиду этого, а также из-за отсутствия данных по скорости падения механической прочности в тканях живого организма известный шовный рассась 1 вающийся материал не находит применения в хирургической практике.Задачей изобретения является создание хирургического рассасывающегося шовного материала на основе фосфата целлюлозы, обладающего повышенной механической прочностью, скоростью падения прочности и сроками рассасывания в тканях живого организма, удовлетворяющих требованиям медицины.Поставленная задача достигается тем, что предлагаемый хирургический рассась 1 вающийся шовный материал представляет собой поликомплекс фосфат целлюлозь 1-алюминийтаннин общей формулыС 5 Н 5 О 2(ОН)2 СН 2 ОН 1 Х(ОРО 3 Н)ХКА 1 2 Тп, где х - степень замещения по фосфорнокислым группам, равная 0,04-0,171 - количество фосфорнокислых групп, координированных одним катионом алюминия, равное 1-3Предлагаемый способ получения поликомплекса фосфат целлюлозь 1-алюминийтаннин заключается в том, что целлюлозные нити обрабатывают раствором ортофосфорной кислоты и мочевины, содержащим 0,36-0,72 моль/л ортофосфорной кислоты и 0,838,33 моль/л мочевины, термообрабатывают при 130-150 С, промывают водой, последовательно обрабатывают 0,05-0,1 н раствором соляной кислоты, водным раствором сульфата алюминия с концентрацией 0,08-0,10 моль/л и 1-3 -ным раствором танина и сушат под натяжением.В качестве исходных материалов для получения заявленного хирургического шовного материала используют хлопчатобумажные и вискозные кордные нити.Хирургический шовный рассасывающийся материал на основе поликомплекса фосфат целлюлозы - Катионы алюминия - таннин получается следующим образом 2 1000 г целлюлозных нитей вносят в водный раствор ортофосфорной Кислоты и мочевины, содержание компонентов которого варьируют в пределах 350-1000 мл 84,6 -ной ортофосфорной кислоты (1 1,674 г/мл), 10005000 г мочевины и дистиллированной воды такое количество,чтобы общий объем составлял 10 л.Пропитку нитей проводят в течение 30-60 минут в стеклянных химических стаканах при температуре 50-80 С. Извлеченный из раствора материал отжимают между листами фильтровальной бумаги до 100 привеса и сушат в течение суток в сушильном шкафу при температуре 5012 С и вентилировании. Процесс термообработки длится 30-90 минут при температуре реакции 130-150 С. Фосфорилированное целлюлозное волокно помещают в химический стакан и при перемешивании промывают 4 раза горячей очищенной водой (80-90 С) и 2-3 раза холодной очищенной водой. После промывки мотки нитей отжимают от избытка воды и погружают в 0,05-0,1 н раствора соляной кислоты на 2 часа. При этом объем раствора кислоты на единицу массы целлюлозных нитей составляет 4021(мл/г). Раствор соляной кислоты сливают и отмывают нити водой до нейтральной реакции по кислотно-щелочному индикатору.В образцах определяют содержание фосфора колориметрическим методом. Степень замещения рассчитывают по формулеВлажные фосфорилированные и отмытые нити подвергают обработке 0,08-0,10 моль/л раствором сульфата алюминия в течение одного - двух часов. Жидкостной модуль (объем раствора соли на единицу массы нитей) равняется 1021 (мл/г). Мотки нитей отжимают между листами фильтровальной бумаги (примерно до 100 привеса) и вносят в 1-3 нь 1 й раствор таннина при жидкостном модуле 1021 (мл/г), выдерживают 1-2 часа при периодическом перемешивании.В полученных нитях после предварительного сжигания органической части определяют содержание алюминия (СМ, ммоль/г) методом комплексонометрического титрования. По результатам титрования рассчитывают количество сорбированных катионовгде /1 и /2 - объемы раствора сульфата цинка, пошедших на титрование контрольной и анализируемой пробы, соответственно, млС - концентрация раствора сульфата цинка, моль/лКоличество таннина, связанного за счет электростатических сил и комплексообразования с катионами алюминия, водородных связей с гидроксильными и фосфорнокислыми группами целлюлозных образцов, определяют методом титрования в присутствии индиго кармина. Содержание таннина в нитях (Стп, мг/г) рассчитывают по формулегде У и /1 - объемы раствора перманганата калия, израсходованные на титрование анализируемой и контрольной проб, мл0,0004157 - количество таннина, соответствующее 1 мл раствора перманганата калия с концентрацией 0,02 моль/л.Хирургический Ш 0 ВНЬ 1 Й материал на основе фосфата целлюлозы в виде А 1-соли и тройного поликомплекса фосфат целлюлозы - катионы алюминия - таннин проанализированы методом ИК-спектроскопии с применением спектрометра 5 ресогб-751 К, Который подтвердил присутствие в нитях фосфат-ионов, катионов алюминия и таннина.Хирургический рассасывающийся Шовный материал обладает серой окраской, которая в опытах 111 ушо и 111 уйуо темнеет, приобретает фиолетовый оттенок и не исчезает по мере рассасывания нитей.Условия получения фосфат целлюлозы, состав и физико-механические свойства полученных соединений приведены в таблице 1.Как видно из приведенных результатов, с увеличением содержания в образцах фосфорнокислых групп, так же как и по мере увеличения в составе фосфорилирующего раствора концентрации фосфорной кислоты, механическая прочность нитей падает. Наибольший эффект сохранения прочности исходных нитей после фосфорилирования наблюдается в тех случаях, когда содержание фосфора в целлюлозных волокнах не превышает 3,0 .Следует отметить, что улучшенная механическая прочность на разрыв нитей на основе поликомплекса фосфат целлюлозь 1-алюминий-таннин является результатом совместного действия следующих факторов использования в качестве хирургического шовного материала низкозамешенного фосфата целлюлозы с содержанием фосфора 0,78 - 3,0 ,включения в его состав катионов алюминия и таннина.Влияние количества катионов алюминия и таннина в составе фосфорсодержащих нитей иллюстрируется даннь 1 ми, приведенными в таблице 2.Из таблицы видно, что включение в состав фосфата целлюлозы катионов алюминия и таннина обеспечивает увеличение прочности нитей (особенно в мокром виде) по сравнению с нитями, необработанными этими растворами. В результате заявляемый рассась 1 вающийся шовный материал обладает более высокой прочностью на разрыв в сухом виде,в узле и набухшем состоянии, значения которых соответствуют требованиям, предъявляемым к хирургическим нитям 1.Изучение биологической совместимости, сроков потери прочности и времени резорбции хлопчатобумажных нитей с содержанием фосфора 0,78 и поликомплекса на их основе проведено на белых крысах.Результаты экспериментальных исследований хирургических шовных материалов на основе фосфата целлюлозы с содержанием фосфора 0,78 и поликомплекса фосфат целлюлозы-алюминий-таннин подтвердили способность обеих нитей рассасываться в тканях организма в течение 180 суток без воспалительной реакции по аналогии с известным материалом. Шовный рассасывающийся материал на основе поликомплекса фосфат целлюлозы-алюминий-таннин не обладает общетоксическим действием при 30-60 сутках имплантации в организм экспериментальных животных. При применении предлагаемых материалов к 30-м и 60-м суткам в зонах имплантации практически отсутствуют спаечные процессы, признаки воспаления, нити инкапсулированы. Отсутствие токсичности и пирогенности, достаточная механическая прочность, особенно во влажном состоянии, свидетельствуют о перспективности применения заявляемого рассасывающегося материала в лечебной практике.На 30-е сутки нити на основе фосфата целлюлозы и поликомплекса фосфат целлюлозы-алюминий-таннин сохраняют механические свойства и по прочности превосходят кетгут. К 60-м суткам после имплантации отчетливо проявляется биодеградация нитей и полная потеря их прочности.Таким образом, приведенные условия получения рассасывающегося шовного материала позволяют увеличить прочность нитей (особенно в мокром виде) по сравнению с прототипом при обеспечении скорости падения прочности, сроков рассасывания в тканях организма, удовлетворяющих требованиям медицины.Состав фосфорилируюЩей смеси (жидкостной Модуль 1021, Мл/г)Результаты химического физико-Механические свойства нитей анализа на основе фосфата целлюлозыРсухз Рмокрз Рузелз А 1 узел/1 7 гс/текс гс/текс гс/текс