Способ получения азоловых соединений или их кислотно-аддитивных солей, их простых или сложных эфиров

Изобретение относится к способу получения новых аэояовъж соединений,обладающих- антимикотичеснъми свойствами. Цель изобретения - способ получения новых соединений, обладающих более высокой фунгицидной активностью по сравнению со структурным аналогом,обладающим тем же видом активности. .Все температуры показаны в градусан Цельсия. Значения НЕ по силикагешо. П р н м е р 1. Рсхгюрфеннжд-Зцинлопрогпшч -1 Н 1 , 2 , ддтриазол-Ъ ИлЪ-бутан-З-ол. Стадия 1. . т-7 б г 1-(д-хлорфеннлдг-З-Циклопропилпропанона 1 растворяют в 120 мл сухого толуола, добавляют при окружаъпщей температуре до 28,6 Г додег цилднметилсульфонметилсульфата и суспензию перемешивают в течение 15 мин.- К ней добавляют 6.3 г распыленного КОН и реакционную Шесдудзрег мешивают в течение 18 ч при 3500. вьшид вают на лед и после добавления некоторого количества ДИЭТШТФОРМЗ мида экстрагируют днэтшэфиром. Органические экстракты промывают трижды водой, а затеи. насыщенным водным - раствором Пай, высушивают на 14350, и испаряют в вакУумъе. Полученный маслянистый остатон содержит 2- (4-хлорфнил)2( 1 циклопрогцШЕэггиЛЭ-оксирана (опись этилена) НЕЕРЯДУ с додецшшетилсушъъфндом н додеценом 1 . стадия 2. Сырой онсишановълй реакциконнъпй продукт из стадид КНШТЯМИ добавляют к смеси из д 1 т 12 д-ТРИаэкола и 15,4 кг К 2 СО 3 в 80 мл СУХОГО диметилформаъшда (ДРКФ) при 90 С.- и эту смесь перемешивают при 90 С в течение 2 ч. После охлаждения реакционную смесь Ъзьшивают на лед и экстрагирзпот диэтилэфиром, промывают органи чесдсие экстракты водой и насыщенным водным раствором Наш, высушивают на Мд 30,.н освобождают в-вакууме от рас творит-ели. Хроматография-остатка настериомерной смеси, бесцветными крист Галлами с т.пл. -тоо 1 о 1 с.Значения ЕЕ в тонкослойной хроматограмме (на пластине-тиз силикагеля с молодь-зеванием этилацетата в качестве подвижной фазы) для диастереомера А 0,30 для диастереомера В 0,38. Путем повторной хроматографии на силикагеле с помощью диэтил-эфир//ацетата (9921) и диэтил-эфир/зтилч. ацетата 991 до 9010 с последующей кристаллизацией из гекса-н/сндп диастереомтврную смесь разделяют на чистые диастереомеръх иконцентрируют до объема 6. мл. к ней добавляют каплями с перемешиваниен при комнатной температуре раствор 2,8 г г-д-чспорфенип) З-ш 1 клопропил 1(1 Н 1 Й 2, ъ-триазол-1-шт)бутан 2 ол(диастереомерная смесь) в 35 мл топу ола при абсолютной температуре. Дают реакционной смеси отстояться до кривталлизацщ-г. После добавления 20 мл диэтилэфпра к образовавшемуся в то 30 луоле крп-стадшнзату смесь перемешивагтата дает маслянистый бесцветный сне- 5лизании кристаллнзата из гексан-снйсд дает титульноесоедиь ЯЕ В Вцде ДИаАналогично п с получают следующие. соли диастереомерной смесититульного соединения .метнл-пропанЧ-один реагирует аналогично примеру -1 (стадия 1 и 2)., Очи стку титульного соединения осущест вляют плен лсрнстатшиаащш из гекса на с получением бесцветных кристаллов с тпл. 8890 С (рацемат титульного соецннения). р- л п р и м е р З. Аналогично примеру 1 (спдия 2) получают следу-тощиесоединения (табл.1 н 2) путем реак ции набла с желательным оксираномСуспензию 5,1 г 802 Ыан в 50 мл абсолютного тетрагнцрофурана (ТГФ) перемешивают под слоем азота. К ней каплями добавляют при комнатной температуре 13,3 гдиметилсульфоксида АСДМСО) и после этого в течение Шбмин 13,5 г 4 хлорфенил(1-циклопропнпциклопропил)кетоиа в 50 мл абсолют Титульное соединение получают аналогично прмеру 5, за тем исклю-чением что вместо СН 3 используют аллилбромид, и что реакционную смесьперемешивают в течение 18 ч при тен пературе не 20, а 70 С т.пл. 58 60 С (белые кристаллы). П р.и м-е р 7.2-д-Хлорфенил)3 ного ТГФ. К полученной свежей суспеи 1 о ЦИклопропил 2 чбеизилокси 3 метилзии добавляют порциями 15,0 г иодтритметилсульфония. Суспензню перемеши вают в течение 16 ч при комнатнойтемпературе и В течение 3 ч при 50 С,а затем охлаждают до 025 С- каплями добавляют воду, и экстрагируют реак ЦНОННУЮ СМЕСЬ ДИЭТЙЛЭФИРОМ ПОСЛЕ за-Органическую фазу трижды ПР 0 МЫНа ют водой Н один раз воднымраСТВ 0 Ром ЫаС 1, просушивают на М 3504 Н Испарят ют в вакууме при 60 С. Остаток состо ит главным образом из 2(4 хлорфенил) 2(1 циклопропилцикпопропил)-оксира на.примеру 1(стадия 2)и дает после хро матографии на силикагеле и кристаллизации из гексаиа/СН 1 С 12. чистое титульное соединение, т.пл. 11 О 112 СК суспензии 0,8 гНаН 80 в 25 мл ДМФ добавляют каплни при комнатной температуре раствор 7,64 г 2(4-хлор фенил)Зциклопропнл 3 гметип 1-(1 Н 1,24 трИаэол 1 ил)-бУТаН 20 П В 50 мл ДМФ. Реакционную смесь перемешивают при дОС в течение 30 мин. Затем добавляют каплями при 5 ОС 3,76 г СН,1. Смесь перемешивают в течение 18 ч при 20 С, затем выливают 1 л воды и экстрагируют с помощью СН 1 С 12 аОрганическне фазы промывают водой, высушивают на МЗЗО 4 н концентрируют путем непрерывного мгновенного испарения. Затем получают титУПъное соединение путем хроматографии осадка на силикагеле (подвижная фачза диэтилэфир тривтиламин О 2) 51-(Н-1,2 дтриазолил)бутан. Титульное соединение получают аналогично приеру 6, затем искпю чением что вместо аллилбромида иеО 130 132 С (белыекристаллы). П р И м е р 8. 2-(4 хлорфенип)З циклопропнл 2 ацетокси-3 метил 1(1 Н 12,4-трназоп-1 тнл)-бутан. Титульное соединение получают аналогично примеру 5, за тем исключением, что используют ацетилхлорид(вместо СНЭТ И что реакционную смесь перемешивают в течение 24 ч при 70 Ъ25 Оно кристаллизуется из диэтилэфира, т.Цп. 117-11906 (желтые кристаллы).15 г 4 хлорфенилциклопропилметил зо кетона, растворенного в 80 мл абсо лютного ДФ, добавляют каплями к суспензии 2,6 г 80 пан в 30 мл ДМФ под слоем Ы 1 и перемешивают смесь в течение 2 ч при 2535 С. К ней добавляют каплями в течение 15 мин при комнатной температуре и охлаждением 15,3 г СН 31 смесь перемешивают в течение 15 мин при 25-3006 после добавления холодной воды помещают вдо эфир Органические экстракты промы вают водой н пасиенным водным раствором ЫаС 1 высушивают на М 5504 и испаряют с цепью получения сырого титульного соединения, которое они 445 щают посредством хроматографии насиликагеле гексан/этилацетатом 982. дХлорфенип(цикпопропилметип) кетон получают путем окисления по-дконсу соответствующего спирта посредством Сто, в водном растворе Нд 50./ацетон. П р и м е р 10. 1(дХпорфенил) 2-(циклопропил 2 метиппропанон 13. Поступают аналогично приеру 9, виде белых кристаллов, т.пл.8789 С. 55 используя 2,4 эквивалента ЫаН- И3 эквивалента СНд 1.на эквивалент 4 хлорфенилцишлопропилметилкетона,Титульное соединение хроматографируют на силикагеле с помошью фракциигексане/этилацетата (99141, п чивающая возможность контроля на 90 15390. ГРНбкового заболевания после примеП р н м е р 11. ддглорренил-(Ъ- Пения путем разбрызгивания (табл. 3). ЦИК-Попропил-циклопропшдч-кетон. д Контроль заболевания в полевых суспензию г г 802 пан в 10 мл условиях. абсолютного ТГФ перемешивают под Фунгицидиое действие соединения. слоем Н, . К ней добавляют каплями по примеру 1 оценено в полевых услослабым противотоком в течение 40 мин виях 62 г/га обеспечивали возмож 23,3 г дчклорфенил-(цнклоиролилме- 10 ность контроля более чем на 902 потилЬкетона в 250 мл абсолютного рошковой ложной мучнистой росы виноТГФ. Затем медленно добавляют при града и контроль на 90 ржавчинного 20 С 5,8 г фенилвинилсулъфоксида заражения хлебных злаков, а 2,6 г/га с помощью шприца (зкзотешичеснан обеспечивали возможность контроля на РЕВЮ-КИЯ) и Смесь переманивают в 15 99 порошковой ложной мучнистой росы течение 2,5 ч при 20-3570. Получае- на виноградниках. мый промежуточный продукт (окись Другие оценки показывают фунгицидсериистого апкила) ЦИК-ПИЩИ до ТИ- Ную активность соединения по примеру тулхьного соединения путем перемеши- 1, а именно равноценное или лучшее вания в течение 18 ч противотоком. 20 действие, чем пропиканозола, против Реакционную смесь охлаждают до О порошковой ложной-мучнистой росы на С-БГС, затем каплями добавляют хлебных злаках и огурцак, а также 200 мл воды и экстрагируют смесь против порошковой ложной мучнистой дизтипзфнром. органическую фазу росы на яблонях и винограде против трижды промывают водой и один раз 25 вентурия на яблонях, соответственно насыщенным водным раствором Наш, лучше, чем триадимефон, например,вьпсушивают на МЗЗО, и исларяют при против ржавчины на кофе. 6058 в вакуума. . . Чистое титульное соединение полу- 0 Р М У Л а И 3 0 5 Р е Т В Н и Я щкн 11522222722322 садка(8 н 9 а 30 Способ получения азрловьос соедине 2 о этап 1 ний общей формулы пд 15605. - П р и м е р 12. Титульное соеди г нение по примеру 9 можно также полу Тон Ед,чать, взяв за исходное Ъ-эшор-бензилч 35 Ч 1 амид, путем реакции его сциклопро сняс 33 пилгметилкетоном в присутствии ЫаН, восстановления получаемого 1-(4 хлор- СНН 34мости от ситуации (цена, окружающанили их кислотнотадддитивньш солей, ихпростых или сложных эфиров, о т-п иности - фунгицидного действия. . - . 5,3 - Результаты испытания в теплице. 5 Приводимые результаты испытаний , - г- .(усогпасно известным процедурщдло- - ЧК называют благоприятное дъунгидидное н действие предлагаемых соединений. 55 Стандартом является ос. чшглогенсил- . метил-ад-(рметилфенил)15 Н-1,2,4 три- где Ч имеет указанные. значения,аэолЧ-этанол. Результаты выращены подвергают взаимодействию с оксираВ в среде инертного органического рттО д ворйтеля, такого, как диыетилфррма. В Мид, при тедературе от комнатной до 3 кипендя реакционной массы вприсутст снв 2 р 5 и дсод с затенением целевого гипо дукта в свободном виде-ИЛ еРев дом в простой или сложный эФИР где К. и К 4 имеют укаэандые значения У . -Т аб п н ц а 1 к-Н