Способ прогнозирования клинического эффекта лечения спастической кривошеи ботулотоксином типа А

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ЛЕЧЕНИЯ СПАСТИЧЕСКОЙ КРИВОШЕИ БОТУЛОТОКСИНОМ ТИПА А(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр неврологии и нейрохирургии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(72) Авторы Лихачев Сергей Алексеевич Чернуха Татьяна Николаевна Тарасевич Наталья Мечиславовна(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр неврологии и нейрохирургии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(57) Способ прогнозирования клинического эффекта лечения спастической кривошеи ботулотоксином типа А, заключающийся в том, что до введения ботулотоксина типа А и на четвертые сутки после его введения в кивательную мышцу регистрируют вестибулярные вызванные миогенные потенциалы мышцы, определяют отношение количества вызванных миогенных потенциалов к количеству посылаемых звуковых стимулов и прогнозируют благоприятный эффект лечения, если это отношение после введения ботулотоксина типа А уменьшилось, и неблагоприятный - если оно не изменилось или увеличилось. Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования клинического эффекта лечения спастической кривошеи локальными инъекциями ботулотоксина типа А. Начальное улучшение после инъекции ботулотоксина типа А при спастической кривошее появляется в первые 5-7 дней, максимальный клинический эффект достигается на 28-35 день после лечения 1. С помощью электромиографии возможно выявить снижение мышечной активности инъецированных мышц через 2 недели после инъекции и тем самым прогнозировать эффект лечения 2. В настоящее время не существует ни одного достоверного способа прогнозирования результата введения ботулотоксина типа А у больных спастической кривошеей в первые дни после инъекции 3. Задачей изобретения является осуществление раннего прогнозирования клинического эффекта у больных спастической кривошеей после лечения ботулотоксином типа А. 14674 1 2011.08.30 Сущность изобретения заключается в том, что до введения ботулотоксина и на четвертые сутки после его введения в кивательную мышцу регистрируют вестибулярные вызванные миогенные потенциалы мышцы, определяют отношение количества вызванных миогенных потенциалов к количеству посылаемых звуковых стимулов и прогнозируют благоприятный эффект лечения, если это отношение после введения ботулотоксина типа А уменьшилось, и неблагоприятный - если оно не изменилось или увеличилось. Технический результат заключается в осуществлении раннего прогнозирования клинического эффекта лечения ботулотоксином типа А больных спастической кривошеей. Способ регистрации вызванных вестибулярных миогенных потенциалов осуществляют следующим образом. Исследование вызванных вестибулярных миогенных потенциалов выполняют на вестибулометрическом комплексе . Предварительно перед проведением исследования места для крепления электродов в области лба по средней линии чуть ниже границы роста волос, области сосцевидных отростков с обеих сторон и области проекции кивательных мышц в верхней их трети очищают последовательной обработкой кожи спиртом, абразивной пастой и затем снова спиртом. Далее в вышеуказанные области накладывают одноразовые электроды, при этом на лобную область - электрод черного цвета (заземление), на область сосцевидного отростка справа - электрод красного цвета, на область сосцевидного отростка слева - электрод синего цвета. Активный (референтный) электрод желтого цвета размещают на верхней трети проекции сосцевидно-ключичной мышцы, сначала на правой стороне, затем на левой, поочередно. После этого на уши накладывают наушники с поочередной звуковой стимуляцией щелчками в 100 дБ, подаваемыми вначале на правое, затем на левое ухо, при этом сторона, с которой проводят звуковую стимуляцию, соответствует стороне наложения активного электрода, а голова пациента максимально повернута в сторону, противоположную стороне звуковой стимуляции. В ходе проведения исследования регистрируют ответы при повороте головы вправо (обследование повторяется трижды), затем исследование повторяют при повороте головы влево (трижды). Регистрацию вызванных вестибулярных миогенных потенциалов проводят до лечения ботулотоксином типа А и на 4-й день после инъекции. Если при повторном исследовании происходит уменьшение количества вызванных вестибулярных миогенных потенциалов по отношению к их количеству до введения ботулотоксина типа А при равном значении посылаемых стимулов, то прогнозируют благоприятный клинический эффект, если же количество вызванных вестибулярных миогенных потенциалов после введения ботулотоксина типа А равно либо превышает количество их до введения ботулотоксина типа А, то прогнозируют неблагоприятный клинический эффект. Изобретение поясняется конкретными клиническими примерами. Пример 1 Пациентка Е., 54 года, амбулаторная карта 4849/2008. Жалобы на насильственный непроизвольный поворот головы влево, дрожание головы, боли в мышцах шеи, надплечий. Считает себя больной в течение 20 лет, когда появилось дрожание головы, около 5 лет - поворот головы влево. При осмотре выявляется насильственной поворот головы влево, дрожание головы, ограничен объем движений в шейном отделе позвоночника. Голову в срединное положение может вывести только на непродолжительное время, использует корригирующий жест прикосновение пальцами левой руки к одноименной щеке позволяет свободно вернуть голову в срединное положение. Пальпаторно определяется напряжение ременной, трапециевидной мышц слева, напряжение и гипертрофия правой сосцевидно-ключичной мышцы. Выставлен диагноз Фокальная мышечная дистония в форме спастической кривошеи (левосторонний тортиколлис), клонико-тоническая форма,2 степени тяжести. При исследовании вызванных вестибулярных миогенных потенциалов получены симметричные ответы с 2-х сторон. Регистрация вызванных вестибулярных миогенных потенциалов справа и слева до лечения ботулотоксином типа А у пациентки Е. представлена 2 14674 1 2011.08.30 на фиг. 1, 2. Количество вызванных миогенных потенциалов к количеству посылаемых звуковых стимулов в процентном отношении составило 95 справа и 97 слева. Пациентке была выполнена инъекция ботулотоксина типа А, вводился препарат Диспорт в дозе 400 ЕД, в разведении 1,0 на 500 ЕД, в правую сосцевидно-ключичиную мышцу введено 100 ЕД по 50 ЕД - 2 точки введения, по 100 ЕД в ременные мышцы головы и шеи и 100 ЕД в трапециевидную мышцу слева (по 50 ЕД в 2 точки введения). Регистрация вызванных вестибулярных миогенных потенциалов справа и слева на 4-й день после инъекции ботулотоксина типа А у пациентки Е. показана на фиг. 3, 4. Количество вызванных миогенных потенциалов к количеству посылаемых звуковых стимулов в процентном отношении составило 0 справа и 97 слева. При осмотре через 30 дней после инъекции отмечалось значительное улучшение. Объективно голова находилась в срединном положении, нарос объем движений в шейном отделе позвоночника, уменьшилось напряжение мышц шеи, в которые вводился препарат. Динамика уменьшения ответа с кивательной мышцы справа, в которую вводился препарат, позволила предположить наличие субклинического положительного эффекта инъекции и сделать вывод о благоприятном прогнозе лечения у данной пациентки, что подтвердилось при дальнейшем наблюдении данной пациентки, через 30 дней имелось значительное улучшение состояния. Пример 2 Пациент П., 53 года, амбулаторная карта 1014/2006. Жалобы на насильственный непроизвольный поворот головы влево, напряжение мышц шеи, боли в шейном отделе позвоночника. Считает себя больным в течение 10 лет, когда заметил непроизвольный поворот головы влево. При осмотре наблюдался насильственной поворот головы влево,ограничение объема движений в шейном отделе позвоночника. Пальпаторно определялось напряжение ременной, трапециевидной мышц слева, напряжение и гипертрофия правой сосцевидно-ключичной мышцы. Выставлен диагноз Фокальная мышечная дистония в форме спастической кривошеи (левосторонний тортиколлис), тоническая форма, 2 степени тяжести. При исследовании вызванных вестибулярных миогенных потенциалов получены следующие ответы количество вызванных миогенных потенциалов к количеству посылаемых звуковых стимулов в процентном отношении составило справа 46 и слева 65(фиг. 5, 6). Пациенту введено 500 ЕД Диспорт в разведении 1,0 на 500 ЕД, 100 ЕД в сосцевидно-ключичную мышцу справа - 2 точки инъекции по 50 ЕД, по 100 ЕД в ременные мышцы головы и шеи и 200 ЕД в трапециевидную мышцу слева (по 100 ЕД в 2 точки введения). На 4-й день при повторном исследовании получены следующие ответы 46 справа и 66 слева, представленные на фиг. 7, 8. Отсутствие уменьшения количества вызванных миогенных потенциалов к количеству посылаемых звуковых стимулов в процентном отношении при повторном исследовании вызванных вестибулярных миогенных потенциалов позволило прогнозировать неблагоприятный клинический эффект лечения у данного пациента. При осмотре через 30 дней после инъекции степень поворота головы уменьшилась незначительно, сохраняется умеренное напряжение ременных и кивательной мышц. Эффект от инъекции оценен как малоудовлетворительный. Прогнозирование неблагоприятного эффекта позволяет в ранние сроки назначать иное лечение, своевременно решать вопросы о сроках временной нетрудоспособности и направлении больного на МРЭК для установления группы инвалидности, а также в дальнейшем определиться с тактикой лечение конкретного пациента. Источники информации 1.,.,.., 2002. - 507 . 3 14674 1 2011.08.30 2. Орлова О.Р. Применение Ботокса (БТА) в клинической практике Руководство для врачей / О.Р.Орлова, Н.Н.Яхно. - М. Каталог, 2000. - 208 с. 3... --, 2000. - . 192. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 7