Гидроксиалкоксиамиды, используемые в синтезе новых фунгицидов

(57) Гидроксиалкоксиамиды общей формулы где- диметилен (этан-1,2-диил), незамещенный или замещенный метилом А - орто-фенилен, незамещенный или замещенный фтором, тиофендиил или пиридиндиил Е - группа формулы- кислород, группы СН 2-, -СН 2-О- или -С(СН 3)-О-СН 2 - фенил, пиримидинил или тиадиазолил, незамещенные или одно- или двукратно замещенные заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, н- или изопропил, н-, изо-, втор- или трет-бутил, метокси, этокси, трифторметил, фтор, хлор, бром,метилтио, этилтио, Н 3 С-О-СН-, бензилокси, дифторметилтио, трифторметилтио, пиридинил, пиридинилтио, пиридинилокси, бензилтио, незамещенный или замещенный хлором, тиенил, незамещенный или замещенный метилом или хлором, фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси, этокси, дифторметил, трифторметил, фтор,8311 1 2006.08.30 хлор и бром, фенокси-группу, незамещенную или замещенную 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, метил, этил, дифторметил и трифторметил, и фенилтио-группу, однократно замещенную хлором или бромом. Изобретение относится к гидроксиалкоксиамидам, которые используются в синтезе новых замещенных азадиоксациклоалкенов, обладающих фунгицидным действием. Известно, что определенные замещенные 5,6-дигидро-1,4,2-диоксазины обладают фунгицидными свойствами (см. заявку 01221371, упомянутую в .112,реферат 98566 патент 02001484, упомянут в С.113, реферат 6381 у). Однако эти соединения не приобрели особенного значения. Теперь были найдены новые замещенные азадиоксациклоалкены общей формулы А где А - диметилен (этан-1,2-диил), незамещенный или замещенный метилом,А - орто-фенилен, незамещенный или замещенный фтором, тиофендиил или пиридиндиил,Е - группа формулы,- кислород, группы -О-СН 2-, -СН 2-О- или -(3)2-, - фенил, пиримидинил или тиадиазолил, незамещенные или одно- или двукратно замещенные заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, н- или изопропил, н-, изо-, втор- или трет-бутил, метокси, этокси, трифторметил, фтор, хлор, бром,метилтио, этилтио, Н 3 С-О-СН-, бензилокси, дифторметилтио, трифторметилтио, пиридинил, тиенил, пиридинилтио, пиридинилокси, фенокси, бензилтио, фенил, замещенный метилом или хлором тиенил, замещенный хлором бензилтио, фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси, этокси, дифторметил, трифторметил, фтор, хлор и бром, фенокси, незамещенный или замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, метил,этил, дифторметил и трифторметил, и фенилтио, однократно замещенный хлором или бромом. Для получения замещенных азадиоксациклоалкенов общей формулы А можно использовать новые гидроксиалкоксиамиды общей формулы где , , ,иимеют вышеуказанные значения,которые подвергают циклизации водоудаляющим средством, при необходимости, в присутствии разбавителя при температуре от -20 до 200 С, предпочтительно при температуре 0-150 С. 2 8311 1 2006.08.30 Следовательно, объектом настоящего изобретения являются гидроксиалкоксиамиды формулы где А - диметилен (этан-1,2-диил), незамещенный или замещенный метилом,А - орто-фенилен, незамещенный или замещенный фтором, тиофендиил или пиридиндиил,Е - группа формулы, - кислород, группы -О-СН 2-, -СН 2-О- или -(3)2-, - фенил, пиримидинил или тиадиазолил, незамещенные или одно- или двукратно замещенные заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, н- или изопропил, н-, изо-, втор- или трет-бутил, метокси, этокси, трифторметил, фтор, хлор, бром,метилтио, этилтио, Н 3 С-О-СН-, бензилокси, дифторметилтио, трифторметилтио, пиридинил, тиенил, пиридинилтио, пиридинилокси, фенокси, бензилтио, фенил, замещенный метилом или хлором тиенил, замещенный хлором бензилтио, фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси, этокси, дифторметил, трифторметил, фтор, хлор и бром, фенокси, незамещенный или замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, метил,этил, дифторметил и трифторметил, и фенилтио, однократно замещенный хлором или бромом. Новые гидроксиалкоксиамиды формулыполучают за счет того, что производные общей формулы где , ,иимеют вышеуказанные значения иозначает галоген, гидрокси или алкокси,подвергают взаимодействию с гидроксиламинами общей формулы 2, гдеимеет вышеуказанное значение,при необходимости, в присутствии акцептора кислоты, такого как, например, триэтиламин, пиридин или 4-диметиламинопиридин, и, при необходимости, в присутствии разбавителя, такого как, например, метиленхлорид, толуол или тетрагидрофуран, при температуре 0-150 С (см. заявки ЕР 178826, 242081, 493711). Требуемые в качестве исходных продуктов производные формулыизвестны или их можно получать известными способами (см. . . .. , 1987, 2829-2823). В случае если в качестве исходного соединения используют, например, -(2-гидроксиэтокси)метоксимино(2-феноксифенил)ацетамид, то получение соединений формулы А протекает по следующей реакционной схеме 3 В качестве водоудаляющего средства предпочтительно применяют ангидриды кислоты, такие как, например, фосфорный ангидрид. В качестве разбавителя для получения соединений формулы А используют общепринятые инертные органические растворители. К ним принадлежат, в частности, алифатические, алициклические или ароматические, при необходимости галогенированные углеводороды, такие как, например, бензин, бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, дихлорбензол,простой петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, хлороформ или четыреххлористый углерод, простые эфиры, такие как, например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран или этиленгликольдиметиловый или этиленгликольдиэтиловый эфиры кетоны, такие как, например, ацетон, бутанон или метилизобутил-кетон нитрилы, такие как, например, ацетонитрил, пропионитрил или бензонитрил амиды, такие как, например, ,-диметилформамид, ,-диметилацетамид, метилформанилид, -метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты сложные эфиры, такие как, например, сложный метиловый эфир уксусной кислоты или сложный этиловый эфир уксусной кислоты сульфоксиды, такие как, например, диметилсульфоксид. На 1 моль гидроксиалкоксиамида формулыобычно используют 1-5 моль, предпочтительно 1,5-4 моль, водоудаляющего средства. Реакции, обработку реакционных смесей и выделение целевых продуктов осуществляют известными приемами (см. нижепредставленные примеры). Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Получение соединений формулы . Пример 1. 8311 1 2006.08.30 0,93 г (2,95 ммоль) -метоксимино 2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенилуксусной кислоты смешивают с 4,0 г (2,9 ммоль) тионилхлорида и 50 мг диметилформамида, и получаемую смесь в течение 30 минут перемешивают с обратным холодильником. После этого легколетучие компоненты тщательно отгоняют при пониженном давлении. Получают 0,95 г хлорангидрида -метоксимино 2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенилуксусной кислоты в виде маслянистого остатка. Пример 2. 2,0 г (6,1 ммоль) сложного метилового эфира -метоксимино 2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенилуксусной кислоты растворяют в 20 мл изопропанола. К этому раствору добавляют 30 мл 1 Н натрового щелока. Затем смесь в течение 14 часов перемешивают при 40 С, после чего ее наливают на воду. Затем 2 Н натровым щелоком значение рН доводят до 6, и выкристаллизовавшийся продукт выделяют путем отсасывания. Получают 1,5 г (78 теории) -метоксимино 2-(2,4-диметилфеноксиме-тил)фенилуксусной кислоты. 1 Н-ЯМР (3, ) 3,9 4,85 м.д. Пример 3. 0,8 г (2,36 ммоль) хлорангидрида -метоксимино 2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенилуксусной кислоты растворяют в 10 мл тетрагидрофурана. К этому раствору добавляют 0,26 г (2,6 ммоль) триэтиламина. Затем при 0 С добавляют каплями 0,25 г (2,6 ммоль) О-(2-гидроксиэтил)гидроксиламина, растворенного в 10 мл тетрагидрофурана. Реакцион 5 8311 1 2006.08.30 ную смесь в течение 2 часов перемешивают при 20 С. После этого ее наливают на воду и экстрагируют сложным этиловым эфиром уксусной кислоты. Экстракционный раствор сушат над сульфатом магния, сгущают и подвергают хроматографии на силикагеле (элюент толуол и ацетон в соотношении 101). Получают 0,4 г (50 теории) -(2-гидроксиэтокси)метоксимино 2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенилацетамида. 1 Н-ЯМР (3, ) 3,65 3,90 9,15 м.д. Получение соединения формулы (А). Пример 4.(1,76 ммоль) фосфорного ангидрида. Реакционную смесь перемешивают сначала в течение часа при 20 С и затем в течение 4 часов при кипении, после чего ее наливают на воду,взятую приблизительно в двукратном объемном количестве, и встряхивают. После отделения органической фазы водную фазу три раза дополнительно экстрагируют хлороформом. Объединенные органические экстракты сушат над сульфатом магния, после чего их сгущают и очищают путем хроматографии на колонке, содержащей силикагель (элюент толуол и ацетон в соотношении 101). Получают 84 мг (42 теории) 3 метоксимино 2-(2,4-диметилфеноксиметил)фенилметил-5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина. 1 Н-ЯМР (6-ДМСО, ) 4,87 3,84 4,38 4,10 м.д. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 6