Способ профилактики рака шейки матки у пациентки-бактерионосителя гонореи и/или сифилиса, и/или уреаплазмоза

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ У ПАЦИЕНТКИ-БАКТЕРИОНОСИТЕЛЯ ГОНОРЕИ И/ИЛИ СИФИЛИСА, И/ИЛИ УРЕАПЛАЗМОЗА(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н.Александрова(72) Авторы Антоненкова Наталья Николаевна Залуцкий Иосиф Викторович Барабанов Леонид Геннадьевич Литвинова Татьяна Михайловна(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н. Александрова(56)94024810 А 1, 1996.2251699 С 1, 2005.2273855 С 2, 2006. ЗАЛУЦКИЙ И.В. и др. Рецепт. Приложение. Международная научнопрактическая конференция Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике инфекций, передаваемых половым путем. 2005. - С. 74-76. ВАСИЛЕВСКАЯ Л.Н. Кольпоскопия. Москва Медицина, 1986. - С. 11-21,27-29, 35-37.(57) Способ профилактики рака шейки матки у пациентки-бактерионосителя гонореи,и/или сифилиса, и/или уреаплазмоза, заключающийся в том, что выполняют последовательно кольпоскопию, пробу Шиллера, цитологическое и гистологическое исследование материала, прицельно взятого с вагинальной части шейки матки и цервикального канала, Фиг. 1 12541 1 2009.10.30 и при выявлении предраковой патологии дополнительно определяют методом ПЦР наличие на шейке матки онкогенного штамма вируса папилломы человека и по результатам обследования проводят этиопатогенетическое профилактическое лечение, а при отсутствии предраковой патологии осуществляют контрольное обследование пациентки два раза в год в течение периода ее диспансерного наблюдения в связи с бактерионосительством. Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии, в частности к способам профилактики рака шейки матки (РШМ). Известен способ диагностики тяжелой цервикальной дисплазии 1, включающий определение в слизи цервикального канала концентрации -трансформирующего фактора роста и при его значении от 240 пг/мл диагностируют тяжелую дисплазию шейки матки. Диагностика тяжести цервикальной дисплазии с определением в слизи цервикального канала концентрации -трансформирующего фактора роста является недостаточной для определения вирусо- и бактериоассоциированных форм предрака и рака шейки матки. Известен способ ранней и доклинической диагностики цервикального рака, сущность которого заключается в определении в биопсийной пробе онкобелка Е 7 вируса папилломы человека (ВПЧ) с помощью пар моноклональных антител, относящихся к 2 и 2 группам, выбранных из групп 716-321, 716-325, 716-332, 716-343, 716-288, одно из которых предназначено для первичного связывания белка, другое, представляющее конъюгат антитела с ферментной меткой, - для выявления образующихся комплексов 2. Количественное определение онкобелка Е 7 вируса папилломы человека (ВПЧ) с помощью приведенных моноклональных антител является также недостаточным для диагностики бактериоассоциированного предрака и РШМ. Многочисленными исследованиями 3 установлено, что пациенты, страдающие гонореей, сифилисом, уреаплазмозом в 70 случаев имеют дисплазию шейки матки различной степени. А длительно существующая дисплазия шейки матки, как известно, может привести к РШМ. Поэтому пациенты, страдающие такими инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), как гонорея, сифилис, уреаплазмоз, относятся к группам высокого онкологического риска. Стандартная схема обследования женщин с целью выявления дисплазии шейки матки выглядит следующим образом (фиг. 1). Проводят цитологический скрининг. При выявлении дисплазии шейки матки выполняют кольпоскопию (простую, расширенную), пробу Шиллера. При выявлении с помощью пробы Шиллера йоднегативных участков производят прицельное цитологическое исследование, прицельную ножевую биопсию йоднегативных участков, а также выскабливание слизистой цервикального канала. Если в результате прицельной ножевой биопсии патологии на шейке матки не обнаруживают, пациентка подлежит наблюдению с цитологическим исследованием 1 раз в 3 года. Если диагностируют дисплазию шейки матки или рак, больная подлежит специальному лечению. В данном случае, согласно рекомендациям ВОЗ 4, обследование начинают с цитологического скрининга, затем выполняют кольпоскопию и другие диагностические мероприятия 5. При выполнении патентно-информационных исследований аналогов, близких к предлагаемому способу, не найдено. Задача разработать способ профилактики рака шейки матки у пациентки-бактерионосителя гонореи, и/или сифилиса, и/или уреаплазмоза, направленный на выявление предрака и рака шейки матки на ранних стадиях для снижения заболеваемости и проведения своевременного и целенаправленного лечения. Поставленную задачу достигают тем, что после определения групп высокого онкологического риска выполняют последовательно кольпоскопию, пробу Шиллера, прицельное 2 12541 1 2009.10.30 цитологическое исследование с шейки матки и берут мазок из цервикального канала. При выявлении цитологическим способом дисплазии шейки матки выполняют прицельную ножевую биопсию и выскабливание слизистой цервикального канала. При подтверждении диагноза гистологическим способом берут у обследуемых женщин материал из слизистой цервикального канала и шейки матки для полимеразной цепной реакции (ПЦР), определяют наличие или отсутствие ВПЧ (высокоонкогенные штаммы). При ВПЧположительных тестах выполняют иммунологическое исследование крови. Способ осуществляется следующим образом. Последовательность профилактических мероприятий, предлагаемых нами, существенным образом отличается от стандартной формы обследования женщин для выявления рака шейки матки. С целью более точной целенаправленной диагностики дисплазии шейки матки путем бактериоскопии определяют носительство гонореи, сифилиса, уреаплазмоза. При подтверждении хотя бы одной из вышеперечисленных инфекций пациентка попадает в группу риска по развитию рака шейки матки. Затем выполняют кольпоскопию, а не стандартный обзорный цитологический мазок,поскольку у больных, страдающих гонореей, сифилисом и уреаплазмозом, дисплазия шейки матки встречается значительно чаще, чем, в целом, в женской популяции. Прицельный поиск в обязательном порядке с помощью кольпоскопа субклинических очагов ВПЧ на шейке матки проводят при наличии в области слизистой входа во влагалище множества мелких кондилом, т.к. они сочетаются с плоскими кондиломами на шейке матки в 38,5 случаев. Следует подчеркнуть, что для предраковых заболеваний шейки матки характерны следующие кольпоскопические картины поля дисплазии, папиллярные зоны дисплазии, простая и пролиферирующая лейкоплакия, предопухолевая зона трансформации, зона атипической васкуляризации, полип с дисплазией эпителия и йоднегативные участки. Учитывая все вышеизложенное, при отсутствии кольпоскопических изменений на шейке матки в обязательном порядке производят пробу Шиллера для выявления йодонегативных участков, чтобы в последующем при отсутствии изменений на шейке матки именно из этих зон брать материал для ПЦР и морфологических исследований. При отсутствии кольпоскопических изменений и йоднегативных участков на шейке матки, через 24 часа после обследования берут мазки для цитологического исследования из ее вагинальной части и из цервикального канала. В день проведения кольпоскопии в связи с тем, что 3 -ный раствор уксусной кислоты может лизировать клеточный материал, взятие мазков не рекомендуется. При отсутствии патологии в цитологическом материале эту группу пациенток подвергают кольпоскопическому и цитологическому контролю два раза в год на весь период диспансерного наблюдения в венерологической клинике. При наличии кольпоскопических изменений и йоднегативных участков на шейке матки прицельно берут мазок для цитологического исследования с видоизмененных участков шейки матки и из цервикального канала, а также выполняют прицельную ножевую биопсию и выскабливание слизистой цервикального канала. В тех случаях, когда в морфологическом материале, взятом у женщины, отсутствует дисплазия шейки матки, эту группу пациенток подвергают кольпоскопическому и цитологическому контролю два раза в год на весь период наблюдения в венерологической клинике. ПЦР-диагностику онкогенных штаммов ВПЧ выполняют на заключительном этапе обследования у больных с сифилисом, гонореей и уреаплазмозом, имеющих дисплазию шейки матки, для проведения в последующем этиотропного лечения дисплазии. При ВПЧ-положительных тестах выполняют иммунологические исследования крови. Предлагаемая схема обследования больных позволяет выявить у них дисплазию шейки матки, а также наличие онкогенных штаммов ВПЧ (фиг. 2). 3 12541 1 2009.10.30 С помощью бактериоскопии определяют наличие инфекций, передаваемых половым путем. Те пациентки, у которых обнаружены гонорея, сифилис, уреаплазмоз, входят в группу высокого онкологического риска. Группу риска подвергают (простой, расширенной) кольпоскопии, выполняют пробу Шиллера. При выявлении йоднегативных участков из последних осуществляют прицельный забор материала из шейки матки и цервикального канала с цитологическим исследованием. Если получены мазки без патологии, пациентки подлежат наблюдению с цитологическим и кольпоскопическим контролем 2 раза в год. В случае выявления дисплазий - степени или рака они подлежат прицельной ножевой биопсии и выскабливанию слизистой цервикального канала. При отсутствии патологии пациентки подлежат наблюдению с цитологическим и кольпоскопическим контролем 2 раза в год. В случае выявления дисплазий - степени или рака больные подлежат исследованию с помощью ПЦР на ВПЧ онкогенных штаммов. При ВПЧположительных тестах выполняют иммунологическое исследование крови. Подобный способ профилактики позволяет с минимальными затратами обнаружить или исключить высокоонкогенные типы ВПЧ при дисплазиях и раке шейки матки, что в свою очередь способствует более правильному выбору метода лечения. Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения Формируют группу высокого онкологического риска на основе ИППП. Выполняют кольпоскопию, а не обзорный цитологический мазок. При отсутствии кольпоскопических изменений на шейке матки производят пробу Шиллера. Забор материала из шейки матки и цервикального канала для цитологического и гистологического исследования производят прицельно при наличии кольпоскопических изменений и йоднегативных участков. При гистологически верифицированной дисплазии или РШМ с помощью ПЦР определяют наличие или отсутствие высокоонкогенных типов ВПЧ. При ВПЧ-положительных тестах осуществляют иммунологическое исследование крови. Таким образом, предлагаемый способ, направленный на профилактику рака шейки матки, позволяет осуществлять своевременное лечение, что приводит к снижению заболеваемости раком шейки матки. Предлагаемый способ может быть использован в онкологических учреждениях, венерологических клиниках, женских консультациях. Способ иллюстрируется следующими примерами 1. Пациентка С.Б.А. (а/к 2384/03), 27 лет (г. Минск), обратилась в областной кожновенерологический диспансер с жалобами на обильные выделения из половых путей с неприятным запахом. В анамнезе - имеет одновременно двух половых партнеров. При бактериоскопическом исследовании установлено, что больная является носительницей гонококковой и уреаплазменной инфекции одновременно. При кольпоскопическом исследовании на шейке матки отмечена зона атипической васкуляризации до 3 мм в диаметре. Выполнена проба Шиллера, при которой дополнительно обнаружены три йоднегативных участка на шейке матки. Через 24 часа прицельно из всех вышеуказанных зон взяты мазки для цитологического исследования с шейки матки и из цервикального канала, а также выполнена прицельная ножевая биопсия и выскабливание слизистой цервикального канала. При цитологическом и гистологическом исследованиях диагностирована дисплазия шейки маткистепени. Взят материал из шейки матки для определения ВПЧ. С помощью ПЦР отмечена положительная проба на ВПЧ (тип 16). Выполнено иммунологическое исследование крови, при котором отмечены сложные комплексные нарушения показателей клеточного и гуморального иммунитета, проявляющиеся в снижении показателей СД 3 , СД 4 , соотношения Тх/Тс, повышении титра ком 4 12541 1 2009.10.30 племента и в увеличении размеров и концентрации циркулирующих иммунных комплексов. Больная поставлена на диспансерный учет в ГУ РНПЦ ОМР им. Н.Н.Александрова,назначено этиопатогенетическое лечение. 2. Пациентка Ю.Н.И. (а/к 454/05), 18 лет (Минская обл.), обратилась в женскую консультацию по месту жительства с жалобой на наличие необильных выделений из половых путей в пред- и постменструальном периодах, оставляющих следы на белье. Из анамнеза отмечено раннее начало половой жизни (14 лет), в настоящее время имеет одного полового партнера. При бактериоскопическом исследовании установлено, что пациентка страдает уреаплазмозом. При простом кольпоскопическом исследовании изменений на шейке матки не обнаружено. Выполнена проба Шиллера, при которой на шейке матки обнаружены несколько йоднегативных участков. Через 24 часа после обследования взяты мазки для цитологического исследования из шейки матки и из цервикального канала, а также выполнена прицельная ножевая биопсия и выскабливание слизистой цервикального канала. При цитологическом и гистологическом исследованиях выявлена дисплазия шейки маткистепени. Взят материал из шейки матки, из которого с помощью ПЦР выявлен ВПЧ (тип 18). Выполнено иммунологическое исследование крови. В иммунограмме отмечено снижение показателей СД 3 , СД 4 . Пациентке назначено этиопатогенетическое лечение. Источники информации 1. Патент РФ 2273855 от 2006.04.10. Способ диагностики тяжелой цервикальной дисплазии / Т.Е.Белоцерковская, Ю.Н.Пономарева, М.Н.Мочалова. 2. Патент РФ 2251699 от 2005.05.10. Способ ранней доклинической диагностики цервикального рака / В.И.Киселев, П.Г.Свешников. 3. Залуцкий И.В., Жаврид Э.А., Машевский А.А., Литвинова Т.М., Барабанов Л.Г.,Антоненкова Н.Н., Клюкина Л.Б., Шитиков Б.Д., Шевченко И.В., Пашкова О.Л. Определение инфекций, передаваемых половым путем, входящих в группу риска по раку шейки маткиТез. докл.Международного конгресса по лечению рака, Париж (Франция). 2003. - С. 139. 4. Манухин И.Б., Минкина Г.Н. Проблемы и перспективы цервикального скрининга // Акушерство и гинекология. - Москва. - 2006. - С. 51-56. 5. Роговская С.И., Прилепская В.Н. Профилактика папилломовирусной инфекции и рака шейки матки // Гинекология. - М. - 2005. -Т. 7. -1. - С. 2-8. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 6