Способ стимуляции умственной деятельности и способ диагностики старческого слабоумия

вых индивидуумов, эти гормоны могут вызвать повышение умственных способностей. Так например, наблюдались заметные изменения в результатах психометрических тестов, таких как короткая память и внимание, а также на ЕЕС Юлектроэнцефалограммное картрирование/ . Кроме того, так как эти гормоны влияют на улучшение состояния пациентов, страдающих старческим слабоумием типа Алцхеймера,их можно использовать для диагностики этого заболевания, особенно на ранних стадиях.В частности, было обнаружено, что реакция гормона роста, вызванная фактором высвобождения гормона роста, может быть использована как полезный симптом для распознавания ранних стадий старческою слабоумия по Алцхеймеру.Целью изобретения является повышение эффективности стимуляции умственной деятельности и повышение точности идентификации форм заболевания старческим слабоумием,поддающихся лечению.Эта цель достигается тем, что в способе стимуляции умственной деятельности путем введения лекарственных средств вводят соматостатин, или фактор выделения гормона роста, или их физиологически активные фрагменты, ицш их смесь в дозе 1-50 мкг/кг.При этом внутривенно препарат вводят в дозе 1,0-1 О,0 мкг/кг, а подкожно - в дозе 5,0-50,0 мкг/кг.Далее, в способе диагностики старческого слабоумия путем проведения обследования согласно изобретению цель достигается тем, что осуществляют психофизиологические тесты,регистрируют результаты их выполнения до и после введения соматостатина, или фактора выделения-гормона роста, или его физиологически активного фрагмента, или их смеси в дозе 1-50 мкг/ кг и при выявлении динамики полученных показателей диагностируют старческое слабоумие, поддающееся лечению.В настоящем изобретении можно использовать различные коммерчески доступные формы соматостатина или фактора выделения гормона роста. Биологически активные фрагменты можно заместить для всех или для части используемых соматостатина или фактора выделения гормона роста. Соматостатин обычно характеризуют как фактор, ингибирующий высвобождение гормона роста. Предпочтительно, чтобы в нем был использован фрагмент 1-14, /то есть 55 - 14/. По изобретению можно использовать различные коммерческие продукты, содержащие полезные формы 55. Можно также использовать смеси.Фактор, высвобождающий гормон роста,обычно описывают как стимуляторный фактор гипоталамуса, вьтсвобождающий гормон роста,который участвует в нейрорегуляции секрециигормона роста. Предпочтительными для использования являются сегменты или фрагменты, обозначаемые как 1-44 и 1-29. В изобретении можно использовать различные коммерческие продукты, содержащие их полезные формы. Возможно использование смесей.Фармацевтические препараты, используемые в соответствии со способом настоящего изобретения, должны содержать один или более из этих гормонов вместе с обычными фармацевтически приемлемыми носителями.Длительность приема композиций, содержащих гормоны, может сильно варьироваться. В зависимости от желаемого действия предпочтителен ежедневный прием. Можно также принимать препарат каждые 6-12 часов. Время приема определяется лечащим врачом.Для демонстрации действия гормонов на умственные функции были проведены различные эксперименты. Далее в примерах приводятся полученные результаты. На прилагаемых рисункахНа рис.1 приведены компьютерные данные схем поведения крыс, обработанных соматостатином и фактором выделения гормона роста в тесте в лабиринте.А. Схема поведения подопытного животного в контрольном эксперименте /5 мкг 0,9 физиологического раствора интрацеребровентрикулярно/ в лабиринте.В. Схема поведения крыс, которым был введен соматостатин / 55 - 14, 1 мкг интрацеребровентрикулярно/ .С. Схема поведения крыс, которым был введен фактор высвобождения гормона ростаВ. Схема поведения крыс, которым был введен 6 ЕР 1-44/5 мкг, внутривенно/.Животные обучались выбираться из шоковой зоны для того, чтобы избежать шокового воздействия в виде электротока под действием тока 1,5 мА.На рИс.2 приведено действие соматостатина и ОКР на двигательную активность и обучение в тесте лабиринт.Крысам вводили интрацеребровентрикулярно 55-14 /1 мкг/ и 61217144 /1 мкг/ и их поведение автоматически регистрировалось на компьютере в тесте лабиринт, что показано на рис.1. Обозначение р/ т обозначает количество импульсов в единицу времени /минуту/ . Двигательную функцию оценивают в импульсах в минуту или в см /мии. Полное количество импульсов / 1/0 / в нейтральном положении/белые прямоугольники/ и в шоковом положении г черные прямоугольники/ показывает количество времени, которое животные прово 5 ВУ 1232 С 1 вдят в нейтральной и шоковой зонах. Отношение М/Б получают при делении 1/ 0 в нейтральном положении на 1/ 0 в шоковой зоне, и шттерпретируют как показатель обучения за 30 минутный период обучения. Время пребывания в определенном положении /сек/ показывает длительность пребывания животных в нейтральной зоне / белые прямоугольиики/ или в шоковой зоне / черные прямоугольникш. Ы и 8 /в секундах/ показывает время задержки на движение или переход в нейтральное положение / белый прямоугольник/ или в шоковую зону /черный прямоугольник соответственно. р 0,005 от С д/контроль/ р 0,005 ЛЧА от БА/На рис.З изображена реакция животных, обработанньтх ОН для более пожилых субъектов и пациентов с ранней или поздней стадиями старческою слабоумия типа Алцхеймера.р 0,005 от базального уровня /0/ означ чает 130р 0,005 от контроля, На рис.4 изображена корреляция между реакцией БКР индуцированных ОН спустя 60 минут после инъекции, и умственное поведение пациентов на ранней стадии старческого слабоумия типа Адщхеймера за 24 часа до тестирования.Для выяснения того факта, дают ли 5 и ОКБ на центральном уровне тот же самый антатонистический эффект, который они давали на питуитарном уровне, изучалось действие этих нейропептидов на некоторые параметры поведения с использованием ОПСЕМ-Зб/Оза 1 а ПшЬегзНу Сошритегйвеа Е 1 естгопйс Макс. Система состоит из следующих компонентов программируемая электронная платформа Лсонсоль/ /РЕР/ /б 20 - 620 мм/,снабженная 48 фоточувствительными сенсорами /ОРХ-ТЗ 0/, программируемая панель/РР/ /модель ВЕСМ - 0062/ для стимуляции шоковый генератор /65/ /моделъ ВВС 1065/ для подачи непрерывного или переменного электрического тока на РЕР контрольная станция СЗ / ВЕС - 10 - Шо Сошрцтег Соптго 1 Бтатйоп ВСЗ-11 О 5 ВЮ МесНса, ша,Оза 1 а/, которая обрабатывает вход/выход на интерфейсе в автоматически компьютеризированные параметры поведения и компьютерная система ЛЧЕС РС-9801 ЧМ 2/ с объемом памяти 1 мегабайт ЛАМ/ для обработки данных и проведения экспериментов.Самцам крыс штамма Вистар /175-200 г// количество животных 5-8 крыс в группе/ вводили интрацеребровентрикулярно инъекции 61117144 и 58-14 в дозах от 0,1 до 10 мкг. Затем крыс изучали в ОПСЕМ в двух различ 10Животных помещали на РЕР на 30 минут и автоматически записывали двигательную активность /2 А/ как полное количество перемещений /1/0/, включая движения в положении на четырех лапах / 4 Р/ и в положении на двух лапах /2 Р/ активность хождения, подпрыгивания и приподнимания на задние лапы, тогда как горизонтальные линейные перемещения/4 Р/ представлены как импульсы в минутуИнтрацеребровентрикулярное введение 5/1 мкг/ вызывает количественное и качественное изменение при значительном повышении 2 А/31,166,90 р/мин от 20381182 р/мин, т 3,08, р 0,02 /тогда как СЕР /1 мкг/ вызывает гиперкинетический сштдром, характеризующийся обязательными движениями при 2.А 47,60 Ы,35 рм/ т 4,21, р 0,005 /контроль 11221248 см 2/мин овг 1713 вв 9,5 см 2/мин, т 18,73, р 0,005/. Эти изменения зависят от дозы /5 ЕД 5 о 1,83 нмоль,Емах 6,10 нмоль, 61217144 Ед 5099,1 пмо.тъъ,Емах 1,98 нмоль, 61113149 ЕД 5 о 297 пмоль Емах 595 НМОЛЬ.В этом примере продемонстрировано действие интрацеребровентрикулярного введения 55 и ОКР на двигательную активность и обучение в лабиринте.Используя лабиринт, результаты которою представлены на рис. 1, где крысы должны были обучаться выходу из шоковой зоны для того, чтобы избежать электротока 1,5 мА,55/1 мкг, интрацеребровентрикулярно/ существенно снижает ЗА /17,12 й,42 от 6,011,45 р/м, т 4,42, р 0,004, рис.1 В,3 /а СЕР повышает ИА в зависимости от дозы / 26,663,15 р/м, т 3,40, р 0,01 при 1 мкг, рис.1 С и 90,28,4 р/м, 117,51, р 0,005 при 5 мкг,рис.1 Д /. Количество вводов /1/0/ вызванное 38, составило 103,529,5 / контроль 2162515119, т 8,49, р 0,005 / в нейтральной зоне ЛЧА/ и 77,1413,5 1/0 в шоковой зоне /8 А/ / контроль 298 40, т 1,26 н.с./ ОКР вызывает 459,3532,5 / 1/0 / в А / т 18,13, р 0,005 / и 340,5635 1/0 / т 9,07 р 0,005 / рис. 1 С, 3/. Отношение ЫА/ЗА / Ы/З / для контроля, 83 - и СЕР - обработанных крыс составил 0,72, 1,33, 1,35 соответственно / Рис. 2/Результаты ясно показывают, что ОКР и 3 оказывают антагонистическое действие на 2 А в новых условиях, как для теста в открытой зоне, так и в лабиринте /Рис.1,2/. Если считать показатель Ы/Б как показатель обучения,то оказывается. что как 88, так и ОКР повышают умственные способности в дозах прибли 7 ВУ 1232 С 1 вОднако, так как ОКР вызывал гиперкинетический синдром, в котором 1/0 отношение,также как время нахождения в ЗА было значительно выше, чем в контрольной группе,следует считать, что 55 более эффективно,нежели СЕР, улучшает обучение. ДействиТСЛЬНО, ДВИГЭТСЛЬНЗЯ ЗКТИБНОСТЬ, ВЫЗВЗННЗН СЕР /гиперкинетический синдром , составляет серьезный недостаток для животных при дифференциации и разделении поведения в лабиринте. /Рис. 1 СД/.Двадцать пациентов женщин с первичным дегенеративным слабоумием /типа Алцхеймера/ в возрасте 67-84 года разделили на две терапевтические группы с СЕР /1-29/ Н 2. Всем пациенткам вводили этот препарат в течение 8 дней по одной из следующих схем 1/ 250 мкг подкожно дважды в день, 11/50 мкг внутривенно дважды в день.Терапевтическое лечение нашшали спустя 15 дней после прекращения приема психотропных препаратов.Изменения в пациентах оценивали, используя тест ММБ Фольштейна и тест шкалы Кричтона (СЬПсЬюп) в течение 12 часов, 24 часов и 7 дней после начала ОКР. Статическую оценку проводили, используя тест Фридмана с уровнем риска р 0,01 / существенные разницы/.Обе группы демонстрируют повышение, как в опытных, так и в клинических тестах, причем выше в группе с внутривенным ОКР введением, нежели в группе с подкожным введением. Эффект начинается спустя 12 часов после введения и остается заметным более чем 7 дней после введения препарата.Более низкие оценки по шкале Кричтона наблюдались для 1 группы, что, вероятно, связано с тем фактом, что так как введение в каждой из групп зависело от трудности внутривенной инъекции, в ту группу, которой препарат вводили подкожно, вошли более сложные типические случаи.Во время введения ОКР сестры, работавшие с пациентами, сообщали об улучшении состоявив пациенток в плане сфинктерного контроля и общей психомоторной деятельности. Улучшение исчезало и возобновлялась ситуация до лечения, если введение ОКР прекрашали.После окончания введения ОКР проводили оцешсу для тех же групп в тесте ММБ - Фольштейна и тесте по шкале Кричтона как для оценки воспроизводимости тестов, так и для установления факта исключения действия СЕР, подтверждая, тем самым, заметное действие (КР /129/ Н на этих пациентов. Ко 10эффициенты вариации составили 12 для теста ММБ - Фольщтейна и 2,7 для тестовой шкалы Кричтона.5 здоровых добровольцев обоего пола в возрасте 18-25 лет были подвергнуты следующему слепому опыту.Пациентов подвергли следующим процедурам1. Базовая линия регистрация ЕЕБ /электроэнцефалограммыд психометрическое тестирование / короткая память/, оценка Р 300 потенциала по аудиометрическому тестированию.2. То же самое после введения плацебо /фиэтиологический раствор/.3. То же самое после введения СЕР.Между каждыми фазами 1-3 проходила, по крайней мере, одна неделя. Каждый пациент прошел все три фазы.Физиологический раствор тот же объем, что использовался для разбавления СПР.Тест на запоминание Короткая память/.Тест на запоминание сводится к запоминанию списка нейтральных слов. Испытатель читает эти слова, а затем разделительная фаза вкцпочает выполнение некоторых арифметических задач. Затем испытуемого просят повторить все слова списка, которые он/ она сможет вспомнить.В каждом случае слова были ДРУГИЕ во избежание заучивания.Целью этого теста является изучение наведенною потегщиала Р-ЗОО, который, как известно,связан с объемом вшшашш, необходшипям для слежеъшя за явлением и его запоминаъшем.Для этого теста выбрали в качестве стимула слуховой стимул, так как известно, что аудиометрическое тестирование этого потенциала надежно и легко осуществимо. После стимулирования, в данном случае звука, механизмы, участвующие в этом процессе слушания,сами по себе проявляют некоторую биоэлектрическую активность, непосредственно связанную с самим стимулом. Процесс восприятия более сложен, нежели просто слушание и даже после того, как звук прекращается, биоэлектрическая активность, связанная с ним,может наблюдаться, например, в виде эха. Эти эха и являются наведенными потенциалами. Р-ЗОО представляет собой положительную волну, которую можно наблюдать спустя 300 миллисекунд после первого пика, связанного со стимулом, и известно, что оно связанно с процессом сознания, а именно со связанным С НИМ ВНИМЗНИВМ.Субъект слышит несколько сигналов с частотой либо 1000 либо 2000 Гц. в произвольном порядке. Затем его спрашивают, сколько он слышал сигналов с высокой частотой / 2000 Гц /.Запись энцефалограммы начинают спустя 10 минут после инъекции и проводят до конца тестирования / 20-30 минут/.Немедленно после завершения первой группы тестов / то есть спустя 30-40 минут после инъекции процедуру повторяют с Новыми словами и звуковыми сигналами, одновременно записывая ЕЕСт.Каждая серия длится около часа, считая с момента инъекции.Его проводят на РАТНШЫВЕК устройстве.Первое скринирование карт для каждой частотной полосы / альфа, бета 1, бета 2, дельта и тета / проводят так же, как для Р-ЗОО.Изменения определяют как любые отклонения по амплитуде / потенциалу / или по топографическому распределению полос, и сравнивают от индивидуума к индивидууму,причем сравнивают картины, полученные после инъекции препарата от базовой линии,записанной для инъекции плацебо.Наблюдаемые улучшения характеристик для психометрических тестов коррелируют с импрессивными модификациями на ЕЕСг, как по амплитуде, так и по топографическому распределению.Результаты анализов сфокусированы на наиболее заметных изменениях в поведении и/или ЕЕО. После предварительного Фурьепреобразования, карты перестраивают для тех частотных полос, которые демонстрируют наиболее очевидные изменения, то есть альфа,бета-2 и 13-300.Результаты психометрических тестов /память/.Субъект от субъекта по результатам распределялись следующим образомСубъект база 30-40 минут после СЕР 1 9 15 2 7 16 3 10 19 4 7 18 5 9 13Таким образом, ОКР повышает способность к запоминанию. Важность этого наблюдения существенно возрастает за счет наблюдавшейся корреляции с картами ЕЕСт, что показано далее.Наблюдается чистое возрастание энергии.Далее, для нормальных субъектов во время отдыха пик альфа активности расположен,главным образом, в правой затылочной доле вблизи средней линии мозга. Спустя 30-40 минут после ОКР наблюдается отчетливое распространение альфа активности по всему мозгу, что предполагает общую стшауляцшо мозговой активности, что возможно связано с неспецифической стимуляцией активирующей ретикулярной системы.В нормальных условиях основная активность бета-З. волн сосредоточена, главным образом,в левой корково-затылочной области / рагйетоосс 1 р 1 та 1 /.Карта спустя 30-40 минут после введения ОКР демонстрирует следующие изменения1. Общее распространение активности бета 2 на весь мозг.2. Возрастание интенсивности исходного левого радею-постриги фокуса / интенсивность более чем в два раза превосходит исходное значение/ и расширение этого фокуса.3. Появление нового фокуса расположенного в правом краю лобной доли.Левая рагтето-осстрйта 1 доля, как известно,связана с памятью, так что повышение электрической активности в этой области коррелирует с результатами теста на поведение.С другой стороны, возникновение нового фокуса активности бета-2 во фронтальной зоне/площадь интегрирования/ интерпретируется как доказательство того факта, что субъект создает некоторые логические ассоциации для того, чтобы связать нейтральные слова ДРУГ с другом в предложения.Наблюдается чистое повышение энергии Р 300 спустя 30-40 минут после введения ОКР. Р-300 является потенциалом наведения, кото