Противорвотное и успокаивающее средство для профилактики морской болезни

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ(33) НП (73) Патентообладатель Хиноин Дьедьсер Еш(46) 14.06.1996 Ведьесети Термекек Дьяра РТ (НП)(71) Заявитель Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ (НИ)успокаивающего средства при морской болезни.Изобретение относится к области медицины и касается использования средства в качестве противорвотного и успокаивающего для профилактики морской болезни.Целью изобретения является устранение побочного действия.Настоящее изобретение касается применения гидрохлорида Ы-метил-Ы-пропаргил -(2 фенил- 1 -метип) -этиламина или Ы-мстил-Ы-пропаргил- 2-(4-фторфенил)-1-метил-этиламина в качестве противорвотного и успокаивающего средства при морской болезни.Известно, что если подвергать человека или некоторых млекопитающих (кошек, собак) длительному нагружению внешним движением или транспортировке, связанным с необычными или специальными движениями(такими, как качка, колебательные движения, необычные атмосферные условия, большое ускорение, неровности дороги и так далее), то появляются характерные нежелательные и неблагоприятные физиологические симптомы.Упомянутые выше симптомы обычно называют морской болезнью или воздушной болезнью, кинетоз, укачивание в автомобиле или в поезде и так далее. Разумеется, это не действительная болезнь, а комплекс физиологических симптомов, появляющихся у человека в определенных условиях.Появление этих симптомов зависит от индивида и его (или ее) продромального состояния,тренированности, привычек и биологического состояния. Появление этих симптомов может наблюдаться у всех пассажиров, путешествующих по воздуху или по морю, но у некоторых лиц они появляются также при поездке наавтомашинах, автобусе. трамвае, или при подъеме на лифте, на качелях или канатной дороге и так далее.Нет необходимости обсуждать эти неблагоприятные состояния подробно. Лица, пользующиеся современным транспортом, очень часто подвергаются этому состоянию, которое не только крайне неблагоприятно, но и опасно в случаях, когда человеку нужно работать во время поездки или транспортировки или вскоре после них. Таким образом, водители автотранспорта, пилоты самолетов, космонавты,астронавты, пилоты военно-воздушных сил или спортсмены, коммерсанты, бизнесмены и так далее, кто должен проявлять высокую и концентрированную интеллектуальную или физическую активность, остро нуждаются в профилактике упомянутого кинетоза. Эта потребность до настоящего времени далеко не удовлетворена.Аналогично этому имеется потребность в профилактике нежелательных симптомов, появляющихся при перевозках млекопитающих(т.е. гигиеническая транспортировка животных и так далее, состояние по окончании перевозки и так далее).Композиции, содержащие скополамин (св-бдэпокситрошп-гтронат), были первыми препаратами, использованными для профилактики морской болезни. Однако этот алкалоид является сильным парасимпатолитиком, который вызывает видимые расстройства, помрачнение сознания, мышечную слабость, сухость во рту и поэтому ею использование небезопасно. В настоящее время предпринимаются попытки устранить некоторые побочные явления, вызываемые скополамином, путем введения его внутрикожно.Другая обычно используемая композиция дименгидринатх- включает З-хлортеофилиновую соль М, Ы-диметилЪ(дифенилметокси) этиламина в качестве активного ингредиента(дедалон ). Использование этой композиции менее опасно, но упомянутая композиция проявляет очень неблагоприятное снотворное седативное дейстние. Дедалон нежелательным образом сказывается на работоспособности и производительности труда при перемещении и после завершения поездки,в некоторых случаях вообще исключая всякую деятельность.Далее известно, что кавинтонк (содержащий в качестве активного ингредиента винноцетинх) уменьшает склонность к кинетозу. Недостатком кавинтонан является то, что его действие проявляется только через 5-7 дней после введения.Основные факторы нейрофизиологии кинетоза следующие.раздражаются движением и невесомостью. Различные структуры реагируют патологическн на необычные раздражители в центральной нервной системе. Реакцией коры головного мозга является головокружение, тошнота, головная боль и сонливость. Реакция лимбической системы проявляется в депрессии. Гипоталамус через гипофиз вызывает усиленное выделение вазпрессина, адренокортнкотропного гормона, гормона роста И РР 1. Вестибулярный мозжечок вызывает через вегетативную нервную систему холодный пот,бледность, пониженную двигательную функцию желудка, сердечно-сосудистые и дыхательные расстройства. Вестибулярный мозжечок вызывает также рвоту вследствие образования Рагу 1 се 11 п 1 аг 15 Кенсп 1 аг 15.Неизвестен точно объект атаки лекарства,действующего против кинетоза. Эффективными средствами являются центрально атакующий антихолинергический хиосцин и адренергический эфедрин и амфетамин. Активность фенотиазина, блокирующего рецепторы допамгша Д 2 в хеморецепторной зоне возбуждения боли очень слабая. Эффективными профилактическими средствами являются другие антигистамины, такие как дименгидринат, циклизан и циннаризин. В качестве периферически действующих средств можно упомянуть домперидон.Было необходимо найти средство для профилактики морской болезни, которое действовало бы быстро, не вызывало каких-либо побочных действий и без ухудшения физической активности.Настоящее изобретение касается средства,пригодного для профилактики нежелательных и неблагоприятных физиологических симптомов, которые появляются у здоровых людей или млекопитающих, подверженных необычному внешнему движению (т.е. транспортировке).Особенно предпочтительным примером активных ингредиентов является соединение формулы 1 А (селегилинумх)Активные ингредиенты и способы их получения описаны в патентах Венгрии М 151090, Ы 154655 и Ы 167755.Использование этих соединений в качестве психостимуляторов, антидепрессантов, катзболических средств и средств для потери веса(похудения) описано в патенте Венгрии М 151090. Оптически активные антиподы и их использование в качестве ингибитора моноаминоксидазы описаны в патенте Венгрии М 154655.Предпочтительная доза средств согласно изобретению в каждом отдельном случае составляет около 10-20 мг активного ингредиента общей формулы 1. При применении при разовой дозе 10-20 мг каждые 24 часа наблюдалось удовлетворительное общее состояние и ранее упоминавшиеся симптомы, появляющиеся вследствие необычных условий передвижения (транспортировки) исчезают при длительном путешествии.Средство согласно изобретению особенно выгодно может быть применено пассажирами и летчиками самолетов и водителями других аппаратов (автомашин, кораблей, воздушных лайнеров и тому подобных).Согласно изобретению очень пригодна для введения детям, подвергающимся необычным условиям транспортировки (в самолете, на корабле).Разовая доля детям составляет 3-5 мг в течение суток в зависимости от веса тела.Активный ингредиент может быть инкапсулирован необязательно с каким-нибудь носителем.Желаемое количество активного ингредиента, заключенного в желатиновую капсулу, может быть потреблено непосредственно. Настоящее изобретение включает, разумеется,все пероральные дозные формы, т.е. формы,пригодные для введения через рот.Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения активный ингредиент представлен в форме драже или таблетки, покрытой сахаром или шоколадом.Активный ингредиент введен в середину.Композиция согласно изобретению далее может быть изготовлена в форме следующих препаратов твердых сладостей (конфет, леденцов сладостей, ппаатез, марципанов, необязательно в сахаре или покрытых шоколадом, смещенные сладости, карамели, драже с покрытием и в особенности для детей-жевательная резина,сироп и сухой сироп).Добавки определяются внешней формой композиции. Таким образом могут быть использованы традиционные и обычно применяемые добавки кондитерского производства (т.е. сахароза, крахмальный раствор). Композиции согласно изобретению готовят известными методами кондитерской промышленности.Активный ингредиент общей формулы 1 обычно днспергирован в теплой композиции.Активные ингредиенты профилактических композиций согласно изобретению могут быть получены известными способами, описанными в патентах Венгрии ММ 151090, 154655,187755 и в заявке на патент Венгрии сер. номер 2124/84.Получение оптических активных соединений описано в патентах Венгрии МЫ 154655,187755 и в заявке на патент Венгрии Ы 2142/ 84.Изобретение иллюстрируется следующим примером.Испытания на людях проводили на здоровых молодых мужчинах в возрасте 18-23 лет. Физическое состояние кандидатов контролировали соответствующими основными тестами(давление крови, пульс, тест на испытание внимания), во время которых кандидатов стимулировали по методу Кориолиса.Испытания проводили в обычных условиях согласие на проведение испытаний получено совершенство системы равновесия контролировали исследованиями уха-горла-носа и другими исследованиями физическую активность определяли посредством теста на испытание внимания.В каждом отдельном случае определяли период времени проходящий от начала применения стимула Кориолиса, до появления выраженной тошноты (время резистентности). Композиции вводили перорально трем группам 11 человек получали 20 мг гидрохлорида селегилинума 11 человек получали плацебо в той же дозе 11 человек получали по две таблетки делалона (общее количество 100 мг).Через 2 ч после введения испытываемой композиции повторяли стимулирование по Кориолису и определяли резистентное время. Тест на испытание внимания завершали после первого и второго раздражения по Кориолису.Можно видеть, что время резистентности улучшилось с 8,58 минут (Т 4,568). Это улучшение является значительным.Резисгентное время увеличилось с 4,4 минуты до 11,53 минуты (Т 3,058), т.е. изменение является значительным.Чтобы оценить, является ли различие между активностью селепшиума и дедалона значительным, провели следующие расчетыТаким образом, что касается времени резистентности, то значительной разницы между ЭТИМИ ДВУМЯ КОМПОЗИЦИЯМИ НЕТ.Тест на испытание внимания показывает незначительное изменение между двумя композРЩияьШ.- плацебо не вызывало вообще никаких изменений,- под действием дедалоиа подопытные дица становились сонными, усталыми и засыпали после испытаний, 10- под действием селегилинума общее состояние становилось приятным (оживленным) и подопытные лица не засыпали.В настоящее время невозможно дать неоднозначное объяснение механизма действия композиции согласно изобретения. Как следует из обзоров литературы, церебральное допаминергнческое стимулирование, т.е. основанное на известной парализующем моноаминоксилазу активности селегилинума, не действует или лишь слабо действует на кинетоз, то мы можем дать два объяснения тому факту, что кинетоз,вызванный стимулом Кориолиса значительно снижается гидрохлоридом селегтшинума1) повышение уровня допамина, а при установленном недавно образовании Рагу-Есептпаттз Еепсшайз приводит к ослаблению рвоты. Это будет первым лекарственным средством такого сорта2) селешггинум гидрохлорид не действует путем изменения уровня допамина, а действует какой-то еще неизвестный, отличный от этого механизм.Государственное патентное ведомство Республики Беларусь.