Способ прогнозирования нарушения адаптации у ребенка, рожденного от матери с гепатопатией, в раннем неонатальном периоде

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЯ АДАПТАЦИИ У РЕБЕНКА, РОЖДЕННОГО ОТ МАТЕРИ С ГЕПАТОПАТИЕЙ,В РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Хворик Наталья Валерьевна Цыркунов Владимир Максимович(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(57) Способ прогнозирования нарушения адаптации у ребенка, рожденного от матери с гепатопатией, в раннем неонатальном периоде, заключающийся в том, что определяют уровень тирозина в сыворотке пуповинной крови и прогнозируют нарушение адаптации у ребенка в раннем неонатальном периоде при уровне тирозина 100 нмоль/мл или более. Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и неонатологии. Аналогом предлагаемого способа является прогнозирование нарушенной адаптации новорожденных в неонатальный период путем определения в началетриместра беременности информативных показателей гомеостаза (эритроцитов, гемоглобина, протеинурии, лейкоцитов, тромбоцитов, фибриногена), по математической формуле которых определяют дискриминантную функцию 1. Недостатком данного способа является использование большого количества показателей гемограммы, высокий диапазон вариабельности каждого из них у беременных, необходимость создания сложной математической модели, отсутствие учета сопутствующих беременности болезней и состояний. Аналогом является способ иммунологической оценки адаптации новорожденных детей, основанный на определении уровня иммуноглобулинов классаи их субклассов 1 и 2 в сыворотке крови в 1-3 день жизни новорожденного 2. Недостатком данного способа является его узкая направленность - прогнозирование только иммунологической адаптации, влияние на изменение показателей субклассов 1 и 2 множества иммунологических и неиммунологических факторов, ассоциированных с беременностью, родами, вариантами родоразрешения и медикаментозной коррекцией, отсутствие учета патологии печени у беременных. Аналогом является способ прогнозирования характера течения периода ранней адаптации новорожденного, заключающийся в определение характеристик частоты сердцебиения плода по кардиотокограмме во время родов 3. 18466 1 2014.08.30 Недостатком данного способа является отсутствие учета характера поражения печени у беременных, зависимость частоты сердцебиения у плода от метода родоразрешения и метода медикаментозного сопровождения родов. Аналогом заявляемого изобретения является способ прогнозирования нарушений адаптации новорожденных детей от матерей с хроническими воспалительными гинекологическими заболеваниями, основанный на определении в пуповинной крови субпопуляций Т-лимфоцитов с рецепторами 360 , 371 , 3954. Недостатком данного способа является его длительность, сложность, высокая затратность, отсутствие прямой патогенетической взаимосвязи исследуемых показателей иммунитета с неинфекционной гепатопатией беременных, влияние на исследуемые показатели другой сопутствующей беременности патологии, лекарств и самой беременности как иммуносупрессивного состояния, обусловленного взаимоотношением мать-плод. Прототипом заявляемого изобретения является способ определения в сыворотке пуповинной крови у доношенных новорожденных протеаза-ингибиторной активности 5. При концентрации общей протеолитической активности в сыворотке крови более 0,46 мЕ/мкл новорожденные выделяются в группы риска по возникновению нарушений адаптационного периода (дыхательных расстройств, вегетовисцеральных дисфункций, нарушений ЦНС). Недостатком данного способа является применение его только у доношенных новорожденных, неучет сопутствующей беременности патологии, включая разные варианты поражения печени, длительность выполнения и низкая диагностическая чувствительность(92 ). Задача изобретения - разработать способ прогнозирования нарушенной адаптации новорожденных детей от матерей с гепатопатиями, обладающий высокой точностью и неинвазивностью. Поставленная задача решается путем определения уровня тирозина в сыворотке пуповинной крови, и при его значении 100,0 нмоль/мл или более прогнозируют нарушение адаптации у ребенка в раннем неонатальном периоде. Способ осуществляют следующим образом. При постановке на учет в связи с беременностью и в последующем в сроки, установленные протоколами клинических наблюдений, а также перед родами в сыворотке крови беременных определяют уровень активности АлАТ и общего билирубина. Сразу после рождения ребенка и пересечения пуповины проводят забор крови из ее плацентарного конца. Кровь центрифугируют и отбирают 0,5 мл сыворотки для дальнейшего исследования. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в сыворотке крови определяют концентрацию аминокислоты тирозина. При показателе тирозина, равном 100,0 нмоль/мл или более, в сыворотке пуповинной крови и при показателях активности АлАТ и билирубина в сыворотке крови беременных выше нормы прогнозируют развитие синдрома нарушенной адаптации (СНА) новорожденных. Прогнозирование СНА новорожденных позволяет в ранние сроки провести профилактику, адекватное лечение и повысить качество жизни детей. Для доказательства возможности осуществления способа нами обследовано 89 новорожденных детей. У 44 диагностированы симптомы нарушения адаптации в ранний неонатальный период. Анализ медицинской документации беременных показал, что у матерей, родивших детей с нарушенной адаптацией, были установлены следующие нарушения функции печени во время беременности у 22 матерей имело место наличие цитолитического синдрома (повышение активности АлАТ выше 40 /), у 12 - сочетание нарушения пигментного обмена с лабилизацией мембран (повышение показателя общего билирубина выше 20 мкмоль/л и активности АлАТ выше 40 /), у 10 - изолированное нарушение пигментного обмена (повышение уровня билирубина выше 20 мкмоль/л). Биохимические показатели обследованных приведены в табл. 1. 18466 1 2014.08.30 Таблица 1 Показатели тирозина в сыворотке пуповинной крови у беременных с различными вариантами гепатопатии, родивших детей с СНА новорожденного(средние величины) Гепатопатии береКоличество Синдром нарушенной адаптаТирозин менных ции новорожденного 22 имеется 119,584,66 Повышение АлАТ 24 отсутствует 74,382,47 Повышение АлАТ и 12 имеется 126,408,00 билирубина 11 отсутствует 85,042,11 Повышение билиру 10 имеется 130,9210,59 бина 10 отсутствует 78,654,72 Для более убедительной доказательности применения способа на практике приводим абсолютные данные по содержанию тирозина в пуповинной крови конкретно у каждой беременной пациентки с учетом варианта гепатопатии (табл. 2). Таблица 2 Показатели тирозина (абсолютные величины, нмоль/мл) в сыворотке пуповинной крови при наличии у матери повышенного уровня АлАТ (выше 40 /) Синдром нарушенной адапСиндром нарушенной адаптации Пациентка тации у новорожденного Пациентка у новорожденного отсутствует имеется 1 124,11 1 74,51 2 110,54 2 62,19 3 132,21 3 54,40 4 112,09 4 75,74 5 101,98 5 76,03 6 108,69 6 63,98 7 115,54 7 76,42 8 118,05 8 47,45 9 136,39 9 67,22 10 101,83 10 65,68 11 108,24 11 62,19 12 115,17 12 67,32 13 113,17 13 80,45 14 110,84 14 79,38 15 103,58 15 83,52 16 100,07 16 62,71 17 180,20 17 78,08 18 113,98 18 72,32 19 130,62 19 91,18 20 100,18 20 86,46 21 155,35 21 86,99 22 147,82 22 91,66 Среднее значение - 119,584,66 23 88,21 24 90,97 Среднее значение - 74,382,47 18466 1 2014.08.30 Таблица 3 Показатели тирозина (абсолютные величины, нмоль/мл) в сыворотке пуповинной крови при наличии у матери повышенного уровня АлАТ (выше 40 /) и общего билирубина (выше 20 мкмоль/л) Синдром нарушенной адаптаСиндром нарушенной адаптации Пациентка ции у новорожденного имеет- Пациентка у новорожденного отсутствует ся 1 200,52 1 78,19 2 146,85 2 79,10 3 144,54 3 72,66 4 129,68 4 78,19 5 124,38 5 88,23 6 113,43 6 85,32 7 113,11 7 87,67 8 110,73 8 94,16 9 114,79 9 93,79 10 106,15 10 88,70 11 108,14 11 89,41 12 114,43 Среднее значение - 85,042,11 Среднее значение - 126,408,00 Таблица 4 Показатели тирозина (абсолютные величины, нмоль/мл) в сыворотке пуповинной крови при наличии у матери повышенного показателя общего билирубина(выше 20 мкмоль/л) Синдром нарушенной адаптаСиндром нарушенной адаптаПациентка ции у новорожденного имеет- Пациентка ции у новорожденного отсутстся вует 1 182,19 1 58,13 2 181,76 2 52,17 3 126,66 3 68,65 4 100,23 4 76,50 5 98,89 5 77,99 6 161,80 6 87,29 7 126,40 7 86,02 8 107,94 8 93,57 9 120,83 9 91,13 10 97,49 10 95,07 Среднее значение - 130,9210,59 Среднее значение - 78,654,72 Таким образом, у новорожденных с отсутствием СНА содержание тирозина в сыворотке пуповинной крови было ниже 100 нмоль/мл, в отличие от аналогичного показателя у детей с диагностированным СНА, показатель тирозина у которых превышал 100 нмоль/мл. Приводим примеры конкретных наблюдений. Пример 1. Ребенок Б., родился 25.11.2009 (история развития 1073). Роды произошли в 261 день. У матери при беременности с 35-36 гестации отмечалось повышение уровня АлАТ до 349/ при нормальных показателях уровня общего билирубина. Масса тела при рождении составила 2900 г, длина - 49 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Содержание тирозина в сыворотке пуповинной крови составило 130,62 нмоль/мл. Заключение прогнозируется 4 18466 1 2014.08.30 нарушение адаптации новорожденного. На 3 сутки жизни выставлен диагноз синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Пример 2. Ребенок Г., родился 08.12.2009 (история развития 2143). Роды произошли в 263 дня. С 35 недель гестации у матери отмечалось повышение уровня АлАТ до 394 / при уровне общего билирубина 38,9 мкмоль/л. Масса тела при рождении составила 3050 г, длина 52 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Содержание тирозина в сыворотке пуповинной крови составило 110,73 нмоль/мл. Общий билирубин сыворотки венозной крови у новорожденного на 2 сутки жизни составил 189,0 мкмоль/л. Заключение прогнозируется нарушение адаптации новорожденного. На 2 сутки жизни выставлен диагноз морфофункциональная незрелость, анемический синдром, неонатальная физиологическая желтуха. Пример 3. Ребенок Б., родился 19.11.2009 (история развития 1984). Роды произошли в 286 дней. Во время беременности у матери отмечалось транзиторное повышение уровня общего билирубина до 31,3 мкмоль/л. Масса тела при рождении составила 3450 г, длина 56 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Содержание тирозина в сыворотке пуповинной крови составило 182,19 нмоль/мл. Общий билирубин сыворотки венозной крови на 4 сутки жизни составил 252,0 мкмоль/л. Заключение прогнозируется нарушение адаптации новорожденного. На 2 сутки жизни выставлен диагноз врожденная инфекция БДУ,судорожный синдром, врожденная пневмония, ДНст., неонатальная желтуха смешанного генеза, анемический синдром, синдром абдоминальной дистензии. Пример 4. Ребенок В., родился 01.05.2009 (история развития 432). Роды произошли в 289 дней. У матери при беременности с 38 недель гестации отмечалось повышение уровня АлАТ до 277 / при нормальных показателях уровня общего билирубина. Масса тела при рождении составила 3650 г, длина - 53 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Содержание тирозина в сыворотке пуповинной крови составило 90,97 нмоль/мл. Заключение нарушение адаптации новорожденных не прогнозируется. Диагноз здоров, выписан. Таким образом, определение содержания аминокислоты тирозина при наличии у матери разных вариантов гепатопатии при беременности может использоваться для прогнозирования нарушений адаптации новорожденных детей. Его применение позволит проводить профилактику нарушений в раннем неонатальном периоде, превентивную терапию и сократить время пребывания новорожденных в стационаре. Источники информации 1. Патент 2165080. 2. Патент 2152619. 3. Патент 200110106. 4. Патент 2237900. 5. Автореф. дис.канд. мед. наук. - Гродно, 2011. - С. 8, 14. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5