Способ лечения неинфекционного артрита

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕИНФЕКЦИОННОГО АРТРИТА(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Пинчук Леонид Семенович Чернякова Юлия Михайловна Карев Дмитрий Борисович Болтрукевич Станислав Иванович(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(57) Способ лечения неинфекционного артрита, заключающийся в том, что с интервалом в 7-10 суток делают три инъекции в суставную полость смеси гидрокортизона и аутосыворотки крови, взятых в соотношении, мас.аутосыворотка крови 35-60,гидрокортизон 40-65,при этом объем первой инъекции составляет 1-2 мл, а второй и третьей - по 2-3 мл. Изобретение соответствует области лечения заболеваний суставов с помощью лекарственных средств, содержащих пептиды, которые получены из организма человека. Неинфекционные артриты разной этиологии и синовиты при остеоартрите являются самыми распространенными формами суставной патологии. Для них характерно первичное поражение (дистрофия) суставного хряща, обусловливающее изменение поверхностей трения и деформацию сустава. Для лечения этих заболеваний широко применяют внутрисуставное введение (локальная терапия) лекарственных средств (ЛС). Метод локальной терапии выбирают с учетом определенной шкалы приоритетов, в число которых входят болевой синдром, синовит,контрактура 1. В суставы вводят глюкокортикостероидные гормоны, цитостатические препараты, ингибиторы протеолитических ферментов, противовоспалительные средства,заменители синовиальной жидкости 2. Технология локальной терапии включает методы перфузии, т.е. прокачивания через суставную полость ЛС преимущественно антибактериального и противовирусного действия 3, и струйной инъекции, когда иглу инъектора проводят через кожу, подкожную клетчатку и капсулу в полость сустава 4. Для лечения неинфекционных артритов различной этиологии, синовитов при остеоартрите, плече-лопаточных периартритов, бурситов применяют глюкокортикостероидный препарат - гидрокортизон, оказывающий противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие 5. 14089 1 2011.02.28 Недостаток внутрисуставной терапии гидрокортизоном состоит в том, что расслаивание суспензии его компонентов происходит уже в момент забора шприцом из ампулы. Быстрое фазовое расслоение этого ЛС обусловливает выпадение кристаллической взвеси на поверхности трения хряща и вытеснение жидкой фазы из зоны контакта хрящей. После этого смазочный слой в суставе состоит преимущественно из кристаллической фазы гидрокортизона, действующей как абразив. Именно поэтому гидрокортизон демонстрируетнаибольшее среди ЛС для локальной терапии начальное значение коэффициента трения (0,1), которое незначительно снижается в электромагнитном поле, моделирующем биофизическое поле сустава 6. Способ лечения артрита 7 путем внутрисуставной инъекции подобных суспензий состоит в следующем. Делают пункцию суставной полости пациента, вводят в нее суспензию ЛС, а затем периодически изменяют положение сустава в пространстве. Пациента в лежачем положении поворачивают вокруг оси его тела на 180, смещая в каждой позиции ось сустава относительно горизонтальной плоскости на 45 в противоположные стороны с интервалом 30 мин. Только после того, как твердая дисперсная фаза ЛС растворится в жидкости, находящейся в суставной капсуле, суставу дают нормальную нагрузку. Недостаток способа состоит в длительности и трудоемкости гомогенизации введенного в сустав суспензионного ЛС. Прототипом изобретения является способ лечения деформирующего остеоартроза 8. Он состоит в инъекции в суставную полость сыворотки крови пациента, которую осуществляют трижды с интервалом 7-10 суток, каждый раз увеличивая начальный объем (26 мл) на 2-4 мл. Недостатки прототипа отсутствие в сыворотке целевых противовоспалительных, десенсибилизирующих и противоаллергических компонентов преимущественная направленность способа на заполнение сухой суставной полости биологической жидкостью, активизирующей обменные процессы в синовиальной оболочке неприменимость способа для лечения суставов, находящихся в состоянии острого воспаления. Задачи, на решение которых направлено изобретение 1) быстрое снятие воспалительного синдрома в суставе 2) исключение длительных и трудоемких манипуляций с телом пациента для оптимального распределения ЛС в суставе 3) обеспечение биосовместимости применяемого ЛС. Поставленные задачи решаются усовершенствованием известного способа лечения суставов при заболеваниях воспалительной и воспалительно-дегенеративной этиологии. Он состоит в том, что в суставную полость делают три инъекции сыворотки крови пациента (аутосыворотки) с интервалом 7-10 суток. Объем первой инъекции составляет 2-6 мл,а объем каждой последующей увеличивается на 2-4 мл. Новый способ отличается тем, что в полость сустава вводят смесь аутосыворотки и гидрокортизона при следующем соотношении компонентов, мас.сыворотка 35-60 гидрокортизон 40-65. Объем первой инъекции составляет 1-2 мл, второй и третьей - 2-3 мл. Сущность изобретения состоит в следующем 1) смазка сустава сывороткой крови обусловливает рекордно низкий (по сравнению со всеми биологическими жидкостями, включая синовию) коэффициент трения и немедленно ликвидирует болевой синдром, вызванный плохой смазкой вследствие артрита 2) в сыворотке быстро растворяется твердая фаза суспензии, которую представляет собой гидрокортизон, исключая ее абразивное действие на хрящ и появление боли в месте введения препарата 2 14089 1 2011.02.28 3) растворение гидрокортизона в сыворотке ускоряет начало его действия (в пределах 1 часа вместо 6-24 часов 5) и обеспечивает пролонгированный эффект вследствие абсолютной биосовместимости аутосыворотки и длительного времени ее сохранения в полости сустава. Диапазон оптимальных концентраций гидрокортизона в сыворотке выбран по критериям наибольшей смазочной способности, безболезненности и удобства процедуры инъекции в соответствии с рекомендациями 9, мас.гидрокортизон 40-65 сыворотка крови 35-60. Из пациентов с остеоартритами коленных суставов от 1 до 5 рентгенологических стадий по .были сформированы три группы. В первой из них (15 чел.) методом лечения был предложенный способ, во второй (15 чел.) - стандартный метод лечения гидрокортизоном, в третьей (14 чел.) - способ-прототип. На станции переливания крови с соблюдением правил асептики во флаконы, не содержащие стабилизатор, забирали по 150 мл крови у каждого пациента группи . Через 48 часов после взятия крови проводили аспирацию (отсасывание) сыворотки, фильтруя ее через фильтр Зейтца. Одновременно выполняли бактериологический контроль сыворотки. Сыворотку, запаянную в ампулы (2 мл), хранили при Т 2 С. Процесс лечения коленных суставов во всех группах, независимо от остеоартрита,включал три инъекции ЛС, сделанные с интервалами 7-10 суток. Пациентов группылечили смесью гидрокортизона и аутосыворотки, взятых в соотношении 11, объем первой инъекции составлял 1-2 мл, второй и третьей - 2-3 мл, в зависимости от объема сустава,стадии гонартроза и дозы гидрокортизона. Пациентам группыс тем же интервалом делали три инъекции гидрокортизона (объем - 1 мл). После каждой инъекции положение суставов у пациентов группыизменяли в соответствии со способом 7. Пациентов группылечили способом-прототипом 8 с помощью аутосыворотки первая инъекция 2-6 мл,объем каждой следующей увеличивали на 2-4 мл. Никаких манипуляций с изменением положения суставов у пациентов группине проводили. Состояние суставов до и после лечения оценивали с помощью принятой для коленных суставов международной рейтинговой системы 10. Результаты лечения приведены в таблице. Оценка функции сустава (баллы) в Контрольная оценка зависимости от количества инъекций Количество паСтадия функции сустава (спуциентов (сред 1 2 3 гонартроза стя месяц после оконний возраст) до инъпосле инъекчания лечения) после после екции ции Группа- предложенный способ 2 (47) 1 75 93 96 100 97 (3) 3 (51) 2 73 93 95 98 95 (4) 2 (56) 3 70 92 94 97 93 (5) 5 (60) 4 57 92 93 95 91 (5) 3 (57) 5 51 85 88 88 85 (4) Группа- гидрокортизон 2 (48) 1 79 87 94 95 92 (2) 3 (52) 2 77 84 90 91 88 (3) 2 (55) 3 71 83 83 84 79 (3) 4 (59) 4 59 75 79 81 71 (4) 4 (54) 5 54 64 68 75 68 (4) 14089 1 2011.02.28 Продолжение таблицы Оценка функции сустава (баллы) в Контрольная оценка зависимости от количества инъекций Количество паСтадия функции сустава (спуциентов (сред 1 2 3 гонартроза стя месяц после оконний возраст) до инъпосле инъекчания лечения) после после екции ции Группа- способ-прототип 2 (49) 1 79 90 95 98 95 (2) 2 (54) 2 76 87 94 97 93 (3) 2 (57) 3 71 88 94 95 91 (4) 5 (61) 4 58 83 93 93 89 (4) 3 (55) 5 53 72 85 87 82 (4) Анализ результатов наблюдения за пациентами и данных таблицы приводит к следующим заключениям 1. Предложенный способ превосходит стандартный метод лечения суставов гидрокортизоном и способ-прототип по оценкам функции суставов с одинаковой стадией гонартроза после каждой инъекции (при сопоставимых возрасте пациентов и исходных оценках состояния суставов). 2. Предложенный способ более эффективен, чем способ-прототип, прежде всего, по скорости достижения первичного эффекта лечения. После первой инъекции ЛС функциональное состояние суставов, пролеченных новым способом, заметно выше, чем способомпрототипом. 3. После трех инъекций оценки функции суставов с одинаковой степенью гонартроза у всех пациентов группывыше, чем в группахи . Эта закономерность более заметна спустя некоторое время после окончания лечения при контрольной оценке состояния суставов в группедаже при более длительных сроках контроля, чем в группахи . 4. Предложенное ЛС биосовместимо. Ни в одном случае на зарегистрированы признаки сывороточной болезни (боль в суставах, лихорадка, сыпь, зуд). Организмы пациентов спокойно реагируют на белки собственной сыворотки. Таким образом, задачи, поставленные при создании изобретения, решены. Предложенный способ найдет применение в ортопедии при лечении неинфекционных артритов различной этиологии, позволит повысить эффективность лечения этих заболеваний. Источники информации 1. Героева И.Б., Цыкунов М.Б. Консервативное лечение остеоартроза крупных суставов // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 1994. -3. - . 51-55. 2. Сорока Н.Ф. О ревматоидном артрите (вопросы и ответы). - Мн. Беларусь, 1998. 48 с. 3.2175232 2, 2001. 4.2050860 1, 1995. 5. ГидрокортизонСправочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.- АстраФармСервис. 2000. - . Б-112-113. 6. Пинчук Л.С., Чернякова Ю.М., Кадолич Ж.В., Николаев В.И. Трибологический мониторинг препаратов, используемых для лечения заболеваний суставов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 141. -3. - . 278-282. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5