Способ снижения внутрисуставного трения, вызываемого интраартикулярным введением суспензии гидрокортизона при лечении артрита

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ВНУТРИСУСТАВНОГО ТРЕНИЯ,ВЫЗЫВАЕМОГО ИНТРААРТИКУЛЯРНЫМ ВВЕДЕНИЕМ СУСПЕНЗИИ ГИДРОКОРТИЗОНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ АРТРИТА(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Пинчук Леонид Семенович Чернякова Юлия Михайловна Цветкова Елена Александровна Гольдаде Виктор Антонович Третьяков Александр Анатольевич(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(57) Способ снижения внутрисуставного трения, вызываемого интраартикулярным введением суспензии гидрокортизона для инъекций при лечении артрита, заключающийся в том, что для введения используют суспензию гидрокортизона для инъекций, смешанную с сывороткой крови пациента в соотношении, мас.суспензия гидрокортизона для инъекций 40-65 сыворотка крови пациента остальное. Изобретение относится к лечению артритов и артрозов с помощью лекарственных препаратов, содержащих активные ингредиенты. В последние десятилетия широкое распространение при лечении артритов получила локальная терапия - интраартикулярные (внутрисуставные) инъекции медикаментов. В группу медикаментов, применяемых для снятия воспалительного синдрома в полости сустава, входят кортикостероидные препараты - гидрокортизон, кеналог, метипред и др. 1. Гидрокортизон (ГК) - глюкокортикостероидный суспензионный препарат, оказывающий противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие. Побочное действие ГК состоит в следующем. Введенный в полость сустава ГК значительно увеличивает трение, инициирует абразивное изнашивание хряща и вызывает боли в месте введения 2. После того как суспензия ГК растеклась по поверхности трения сустава, необходимо длительное время (часы, до суток) для снятия болевого синдрома. За это время взвешенные в дисперсной жидкости микрокристаллические абразивные частицы дисперсной фазы суспензии удаляются с поверхности хряща в результате растворения в синовии и всасывания раствора в ткани. 12481 1 2009.10.30 Известно интраартикулярное применение противовоспалительных препаратов композиционного состава, которые готовят из смеси компонентов непосредственно перед инъекцией. Так, согласно патенту 3, растворением твердого исходного продукта и фильтрованием получают 1 водный раствор гиалуроновой кислоты, который перед инъекцией смешивают с фотореактивным сшивающим агентом. Такой метод непригоден для устранения побочного действия гидрокортизона, т.к. его результатом является не удаление, а удержание лекарственного средства в зоне трения сустава. Смазочную способность противовоспалительной композиции на основе натрийкарбоксиметилцеллюлозы и гемодеза улучшают добавкой мезогенных эфиров холестерина 4. К сожалению, такая добавка не может устранить абразивное действие твердых частиц,содержащихся в суспензии гидрокортизона. Прототипом изобретения служит способ получения смазочной композиции 5 для естественных и искусственных суставов. Ее основу составляет высокомолекулярный гидрогель на основе декстрана. В гидрогель перед инъекцией добавляют противовоспалительный компонент - фосфолипиды, т.е. природные липиды, содержащие в молекуле остаток фосфорной кислоты, связанной эфирной связью с производным многоатомного спирта. Недостатки прототипа кортикостероиды как противовоспалительное средство эффективнее фосфолипидов искусственная высокомолекулярная основа композиции-прототипа недостаточно биосовместима с организмом человека смешение компонентов композиции-прототипа связано с разрушением пространственной структуры гидрогеля. Задачи, на решение которых направлено изобретение 1) повысить биосовместимость высокомолекулярной основы композиции с тканями сустава пациента 2) обеспечить растворимость противовоспалительного компонента в высокомолекулярной основе композиции 3) устранить необходимость предварительного смешения компонентов перед инъекцией. Поставленные задачи решаются тем, что известный способ получения смазочной композиции для суставов, состоящий в смешении жидких противовоспалительного препарата и высокомолекулярного смазочного компонента, дополнен новыми операциями. В качестве противовоспалительного компонента композиции для инъекций используют гидрокортизон, а в качестве ее высокомолекулярной основы - сыворотку крови пациента, которому делают инъекцию (аутосыворотку). Соотношение компонентов, мас.гидрокортизон 40-65, аутосыворотка - остальное. Сущность изобретения состоит в том, что высокомолекулярную основу композиции составляет аутосыворотка крови, абсолютно биосовместимая с организмом пациента. По химическому составу она практически аналогична синовиальной жидкости, отличаясь меньшей концентрацией белковых фракций и отсутствием гиалуронатов. Будучи введенной совместно с ГК в полость сустава, аутосыворотка крови 1) обусловливает низкое трение даже в сухом суставе, т.к. обладает уникальной смазочной способностью 2) абсолютно совмещается с дисперсной жидкостью суспензии ГК (водный раствор пропиленгликоля и гидрохлорида лидокаина 2) 3) растворяет твердые частицы дисперсной фазы суспензии с большей скоростью, чем загущенная гиалуронатами синовиальная жидкость 4) выполняет в суставе функции растворителя микрокристаллов ацетата ГК без предварительного смешения с последним 12481 1 2009.10.30 5) биосовместимый с тканями сустава раствор ацетата ГК в аутосыворотке фильтруется в порах хряща без ограничений. Примеры реализации способа В экспериментах использовали ГК в виде суспензии для инъекций во флаконах 5 мл(фирма) и криоконсервированную сыворотку (С) кровигруппы. Смазочную композицию-прототип (П) получали путем смешения гидрогеля на основе бактериального полисахарида - декстрана (С 6 Н 105) и дипальмитоил-фосфатидилхолина СН 3(СН 2)14 С(О), в равных частях. Оценивали смазочную способность композиций ГКС с помощью маятникового трибометра. Его пара трения состоит из опоры, выполненной из сверхвысокомолекулярного полиэтилена, в цилиндрической канавке которой установлена несущая маятник треугольная призма (сталь марки 12 Х 18 Н 9). Опорная грань призмы закруглена с радиусом 2,5 мм. Испытания проводили при давлении на опору 0,3 МПа и исходной частоте колебаний маятника 1 с-1. Для моделирования биофизического поля сустава круглая опора маятника помещена в соленоид, соединенный с источником постоянного тока. Напряженность магнитного поля на поверхности трения опоры составляла Н 1,2 кА/м, что соответствует диапазону полей, применяемых для магнитотерапии суставов. Регистрировали коэффициент тренияв опоре трибометра, помещая в канавку смазочные композиции разного состава. Значенияопределяли путем компьютерной обработки электрических сигналов трибометра, соответствующих затуханию колебаний маятника. Снимали зависимостиот времени воздействия магнитного поля на смазочный слой исследуемой жидкости. Результаты экспериментов приведены в таблице, где 50 - наименьшее значение коэффициента трения за время воздействия магнитного поля 50 мин. Содержание компонентов, мас.50 ГК С 1 100 0,096 2 75 25 0,086 3 70 30 0,080 4 65 35 0,075 5 50 50 0,068 6 40 60 0,073 7 35 65 0,077 8 25 75 0,078 9 100 0,079 10 П 0,087 Анализ результатов экспериментов приводит к следующим заключениям. 1. Все исследованные составы, за исключением исходного ГК (состав 1) и прототипа(10), обнаружили чувствительность к воздействию магнитного поляэкспоненциально снижается с увеличением времени действия поля. Составы 2-9, содержащие С, превосходят по смазочной способности состав-прототип. 2. Минимальное значение 500,068-0,075 демонстрируют составы 4-6. Увеличение содержания в композиции ГК 65(3) обусловливает заметный рост 500,080. 3. Увеличение содержания С 60(7-9) приводит к незначительному росту 500,077-0,079. Тем не менее составы 7-9 не оптимальны, т.к. содержат малое количество противовоспалительного агента - ГК. Это обусловливает недопустимое увеличение объема жидкости, которую необходимо ввести в полость сустава, чтобы создать там терапевтически эффективную концентрацию ГК. Способ прошел клиническую апробацию в Гомельской городской больнице на группе(15 чел.) больных гонартрозом разной степени тяжести. Отмечено устойчивое снижениесоставов 12481 1 2009.10.30 или устранение болевого синдрома и субъективные ощущения отсутствия скованности и легкости движения в коленных суставах после инъекции. Итак, задачи, поставленные при создании изобретения, решены. Заявленный способ позволяет снизить коэффициент трения в суставе, вызываемый интраартикулярной инъекцией ГК. Новая композиция для инъекций абсолютно биосовместима с организмом пациента. Она чувствительна к действию биополя сустава в той же мере, в какой чувствительна к нему естественная синовиальная жидкость. Она содержит термодинамически совместимые компоненты, которые не нужно предварительно смешивать перед инъекцией. Способ позволяет заменить дефицитные лекарства, снимающие болевой синдром при инъекции, естественной биологической жидкостью самого пациента. Способ удобен в клинической практике. В асептических условиях у пациента забирают небольшое количество (около 100 мл) крови. Ее фракционируют для получения сыворотки, последнюю криоконсервируют и в сроки, соответствующие методике лечения, вводят в больной сустав в смеси с ГК. Способ может быть использован в клинической практике как средство уменьшения болевого синдрома и повышения эффективности инъекций гидрокортизона в суставы. Источники информации 1. Сорока Н.Ф. О ревматоидном артрите (вопросы и ответы).- Минск Беларусь, 1998.48 с. 2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.- М.- АстраФармСервис, 2000.- 1408 с. 3.6 602 859 .,-.,., Капо .61 31/728. . 2003. 4. Патент РБ 898. Искусственная синовиальная жидкость / Б.И. Купчинов, И.Р. Воронович, И.Д. Белоенко и др. МПК А 61 К 31/79.- Опубл. 1995. 5. 0185179 ./.,.,. ГРС 61 К 31/721, 31/68561 27/20, 27/5261 41/00. . 2001 (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4