Способ хирургического лечения инсулинзависимого сахарного диабета

СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ИНСУЛИНЗАВИСИМОГ О САХАРНОГО ДИАБЕТА(71) Заявитель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет (ВУ)(72) Авторы Прохоров Александр Викторович Третьяк Станислав Иванович Романович Валерий Павлович Горанов Виталий Анатольевич (ВУ)(73) Патентообладатель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет (ВУ)Способ хирургического лечения инсулинзависимого сахарного диабета путем трансплантации ксеногенных Б-клеток поджелудочной железы, заключенных в микропористую полупроницаемую капсулу, в артериальный кровеносный сосуд, отличающийся тем, что при трансплантации микропористую капсулу с культурой Б-клеток вводят в глубокую артерию бедра с использованием аутовенозной пластики.Изобретение относится к медицине, к разделу трансплантология, а именно к хирургическому лечению инсулинзависимой формы сахарного диабета, связанной с функциональной недостаточностью островковых клеток поджелудочной железы.Известен способ лечения сахарного диабета путем свободной трансплантации аллогенных и ксеногенных островковых клеток поджелудочной железы под капсулу селезенки, печени, в свободную брюшную полость, в большой сальник. Однако, клинический эффект такой трансплантации непродолжительный (от нескольких дней до 6-8 месяцев) из-за быстро наступающей реакции отторжения и гибели трансплантата 1.Известен интрапортальный способ пересадки культуры аллогенных островковых клеток поджелудочной железы от взрослых доноров, используемый в клинической практике 21Для пролонгирования клинического гипогликемического эффекта все вышеперечисленные модификации требуют иммуносупрессивной терапии (глюкокортикоиды, сиролимус, такролимус, антилимфоцитарный глобулин и т.д.), которая в свою очередь обладает рядом неблагоприятных эффектов, заключающихся в нефротоксичносги, токсичности в отношении пересаженных клеток, антиинсулярном, гипергликемическом эффекте, а также может быть причиной развития тяжелых инфекционных заболеваний и туморогенности.Известны способы иммуноизоляции островковых клеток, направленные на профилактику иммунной атаки со стороны реципиента и заключающиеся в использовании синтетических материалов по типу полупроницаемой Мембраны (политетрафлюороэтилен,полисульфон, акрилат полимер, ацетат целлюлозы). Аллогенные или ксеногенные островковь 1 е клетки, помещенные в капсулы из этих материалов, имплантируются в подкожную клетчатку. Эта методика, использовавшаяся у животных в экспериментальных моделях сахарного диабета, имела кратковременный гипогликемический эффект из-за быстрого развития пролиферативной реакции вокруг капсулы, развития соединительной ткани и нарушения диффузионной способности этих капсул.Известен другой способ иммуноизоляции островковых клеток путем их микрокапсуляции в альгинат-полилизиновые мембранные капсулы. Однако клинический эффект, при данном способе, также кратковременный в связи с отторжением и снижением функциональной способности трансплантированных клеток 3, 4, 5.Известен способ хирургического лечения экспериментального сахарного диабета путем пересадки капсулы из производных целлюлозы с культурой островковых клеток поджелудочной железы в сосудистое русло (аорту), как иммунологически привилегированную зону. При данном способе капсула имплантировалась в брюшной отдел аорты собак, ниже отхождения почечных сосудов с продолжительностью сохранения функционально активных клеток более 3 лет б. Указанный способ является прототипом по отношению к заявляемому. Общим признаком для заявляемого способа и прототипа является помещение островковых клеток в иммунологически привилегированную зону(сосудистое русло), повышение жизнеспособности пересаженных островковых клеток поджелудочной железы за счет предупреждения иммунологического конфликта и хорошей диффузии между кровью и трансплантированными клетками. Однако указанный прототип обладает следующими недостатками1. Высокая травматичность хирургического вмешательства, требующая лапаротомии и аортотомии2. Возможность тяжелых интра- и послеоперационных осложнений, таких как кровотечение, отрыв капсулы из-за высокого давления в аорте эмболия бифуркации аорты и периферических сосудов3. Нарушение кровоснабжения нижних конечностей и органов малого таза5. Необходимость использования эндотрахеальной анестезии6. Продолжительный период стационарного лечения (шш 14-16 дней).Задача данного изобретения - создать адекватную диффузию трофогенов из крови к пересаженным островковым клеткам и инсулина из капсулы в ток крови, уменьшить риск операционной травмы и интра- и послеоперационных осложнений, снижение сроков пребывания больных в стационаре.Поставленная задача достигается предложенным способом хирургического лечения сахарного диабета, заключающегося в трансплантации островковых клеток поджелудочной железы, заключенных в микропористую капсулу, в глубокую артерию бедра с использованием аутовенозной пластики. При этом достигается имплантация культуры островковых клеток в иммунологически привилегированную зону с сохранением хорошей диффузии между кровью и пересаженными клетками, исключение иммунологической атаки и отторжения, минимальный операционный риск и профилактика тяжелых операционных осложнений.Способ осуществляется следующим образом.Подготовленная к трансплантации культура островковых клеток поджелудочной железы помещается в полупроницаемую микропористую капсулу. Продольным разрезом в верхней трети бедра послойно обнажается поверхностная и глубокая артерии бедра. Избольшой подкожной вены Изготавливается заплата, К которой, со стороны интимь 1, двумя П-образнь 1 ми швами продольно фиксируется капсула с островковь 1 ми клетками. После выделения сосудов глубокая артерия бедра пережимается, продольно вскрывается и в зону артериотомического отверстия вшивается аутовенознь 1 й трансплантат с капсулой. После снятия зажимов восстанавливается кровоток по глубокой артерии бедра.Таким образом, по сравнению с прототипом указанный способ обладает следующими преимуществамиисключаются тяжелые интра- и послеоперационные осложнения (интрабрюшное кровотечение, нарушение кровоснабжения нижних конечностей и органов малого таза, тромбоэмболические осложнения)возможность использования местной или проводниковой анестезии с сохранением сознаниясокращается пребывание больных в стационаре до 6-7 дней.В клинических условиях выполнено 7 трансплантаций островковых клеток поджелудочной железы больным с инсулинзависимым сахарным диабетом, частыми, неконтролируемь 1 ми эпизодами гипогликемии, с длительностью заболевания от 15 до 30 лет и инсулинпотребностью от 48 до 68 Ед/сут. Женщин было 5, мужчин - 2. Возраст больных составил 24-56 лет. Один пациент страдал уремической стадией диабетической нефропатии. До- и послеоперационный контроль эффективности трансплантации контролировался инсулинпотребностью, контролем гликемии, определением уровней сывороточного тощакового и стимулированного С-пептида, иммунореактивного инсулина и фруктозамина, как маркера гликирования белков. У всех пациентов до операции сывороточный тощаковый и стимулированнь 1 й С-пептид не определялся, что подтверждало полную функциональную несостоятельность собственных В-клеток поджелудочной железы. Аналогичными были и показатели иммунореактивного инсулина. Показатели фруктозамина составляли в среднем 381 Мкмоль/л. Культура островковых клеток была получена от плодов и новорожденных кроликов. Инкапсуляция культуры выполнялась непосредственно перед трансплантацией.Под местной или перидуральной анестезией капсула с культурой ксеногенных островковых клеток трансплантировалась в глубокую артерию бедра с использованием аутовенозной пластики по заявленной методике.В послеоперационном периоде только у 2 больных в течение 3-4 дней наблюдалась небольшая лимфорея, не требующая специальных методов лечения. Контроль эффективности трансплантации был проведен через 7 дней, 1, 3, 6, 12 и 18 месяцев. В течение первых суток после операции у всех пациентов наблюдалась инсулиннезависимость при нормогликемии. Начиная со 2-3 суток отмечали резкие колебания уровней глюкозы, что потребовало экзогенного введения инсулина в дозе от 44 до 34 Ед/сут. К 3 месяцу после операции произошла стабилизация течения диабета и к 4 месяцу инсулинпотребность снизилась до 24-30 Ед/сут, а суммарный уровень гликемии по результатам трех замеров не превышал 15 ммоль/л. Уровень сывороточного тощакового и стимулированного С-пептида превышал через 3 месяца 25 и 35 нмоль/л, соответственно, а к 18 мес. - 41 и 45 нмоль/л,соответственно. Средние показатели иммунореактивного инсулина выросли к 3 мес. до 36,1 ед/мл, а к 18 мес. - 45,7 ед/мл. Показатели фруктозамина с 381124 мкмоль/л до операции снизились к 18 мес. до 344117 мкмоль/л.При сонографии и допплерографии сосудов бедра хорошо прослеживались имплантированные в глубокую артерию капсулы, со свободным просветом артерии без признаков тромбообразования, адекватной скоростью кровотока. Клинически больные отмечали улучшение общего состояния исчезновение гипогликемических состояний, значительное улучшение качества жизни. Длительность пребывания больных в стационаре составила 78 дней.5. 50011-51110113 Р., Не 1112 К.Е., Ме 111 е 11 М. е а 1. 1115111111 1111 ереп 1 епсе 1 п а уре 1 11 аЬе 1 с ра 1 еп айег епсар 5111 ае 1 151 е 1 ап 5 р 1 а 11 а 1 о 11. Ьапсе, 1994, 3432950-951.6. Заявка на Изобретение РБ 970413, МПК А 61 В 17/00, А 61 К 9/52, 1999.Национальный Центр Интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.