Способ определения суточной дозы тироксина для супрессивной терапии больных раком щитовидной железы после тиреоидэктомии

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУТОЧНОЙ ДОЗЫ ТИРОКСИНА ДЛЯСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ТИРЕОИДЭКТОМИИ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр радиационной Медицины и экологии человека(72) Авторы Хмара Ирина Марковна Демидчик Юрий Евгеньевич (ВУ)(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр радиационной Медицины и экологии человека (ВУ)(56) Р 1 пс 11 ега А. е а 1. 1 пгегпагйопа 1 1. Кабйайоп Мебйсйпе, 1999. - У. 3-4. - Р. 35-43. Гормональная терапия тироксином больных раком щитовидной железы Методические рекомендации. - Мн., 1999. С. 3-7.Костюченко В.А. и др. 1 Х Республи канский съезд терапевтов // Тез. докл. Мн., 1996. - С. 124-125.Способ определения суточной дозы тироксина для супрессивной терапии больных раком щитовидной железы после тиреоидэктомии с учетом массы тела (кг) и возраста пациента, отличающийся тем, что дополнительно измеряют длину тела пациента (м), а суточную дозу тироксина (В, мкг) рассчитывают по формуле9,22 - постоянная составляющая дозы тироксина0,035 В - первая возрастная корригирующая константа0,69 51 п(0,86 В 6,58) - вторая возрастная корригирующая константа.Известен способ определения суточной дозы тироксина для супрессивной терапии у больных раком щитовидной железы после тиреоидэктомии, заключающийся в назначении тироксина из расчета 2,5 мкг на единицу массы тела у взрослых и 2,5-3 мкг/кг у детей 1Общим признаком для заявляемого изобретения и прототипа является определение соотнощения между массой тела пациента и количеством потребляемого препарата (тироксина).Однако способ (прототип) обладает следующими недостатками фиксированная доза препарата у взрослых, которая в одних случаях не позволяет достигнуть эффекта супрессии, а в других - приводит К избыточному его назначению и развитию симптомов гипертиреоза. Так назначение нами тироксина из расчета 2,5 мкг на единицу массы тела больным раком щитовидной железы после хирургического лечения приводило к избыточному подавлению секреции тиреотропина у 28,4 пациентов, что сочеталось с симптомами гипертиреоза (тахикардия, потливость, эмоциональная лабильность, поверхностный сон,бессонница). У 28,6 больных назначение препарата и этой дозе не приводило к достижению эффекта супрессии тиреотропина. Креме того, ряд исследователей отмечали превыщение рекомендуемой дозы, которая при проведении супрессивной терапии достигала у взрослых 2,5-2,8, а у подростков была еще выще - 3,4 мкг на единицу массы тела 2.Задачей заявляемого изобретения является достижение эффекта подавления синтеза тиреотропина у больных раком щитовидной железы после тиреоидэктомии до уровня 0,1-0,3 мЕД/л без развития симптомов гипертиреоза.Поставленная задача достигается следующим образом предложен способ определения суточной дозы тироксина для супрессивной терапии больных раком щитовидной железы после тиреоидэктомии путем определения соотнощения массы тела пациента и количества потребляемого препарата для чего измеряют массу и длину тела пациента, затем определяют отнощение массы тела пациента к квадрату длины его тела, после чего с учетом возраста пациента на момент исследования находят суточную дозу тироксина по формуле В (масса тела/квадрат длины тела) (9,22 - О,О 35 В - 0,69 5111 (О,86 В 6,58 ,где В - возраст (лет)9,22 - постоянная составляющая дозы тироксинаО,О 35 В - постоянная составляющая дозы тироксина0,69 51 п (О,86 В 6,58) - вторая возрастная корригирующая константа.Выбор данного способа определения суточной дозы тироксина обусловлен тем, что проведенный корреляционный анализ выявил зависимость суточной дозы приема тироксина не только от массы тела, но и от длины тела, а также от возраста пациента. Это требует учета всех факторов для проведения эффективной супрессивной терапии.В табл. 1 представлены величины констант ассоциации между суточной супрессивной дозой тироксина и физическими параметрами, а также возрастом пациента на момент исследования.Согласно приведенной модели, были рассчитаны дозы приема тироксина у больных раком щитовидной железы после тиреоидэктомии. В результате применения данного способа были выделены группы с недостаточным приемом тироксина, а также его избь 1 точным поступлением. Различия между фактической дозой приема и расчетной составили величину коррекции суточной дозы тироксина для супрессивной терапии.В табл. 2 представлены примеры использования предлагаемого способа.Следует подчеркнуть, что фактические дозы приема препарата устанавливались эмпирически в течение нескольких лет, начиная с 2-2,5 мкг/кг. В то время как расчетные дозы в течение минут. Для этого необходимо измерить массу тела, рост пациента.В табл. 3 представлены статистически рассчитанные показатели, характеризующие возможность использования данного метода для расчета суточной потребности в тироксине для достижения супрессии ТТГ.За истинно положительный (ИП) результат принимались расчетные значения, которые превыщали фактические не более чем на 1,97 сигмы (12,5 мкг).За ложно негативный (ЛН) результат принимались расчетные значения, которые были ниже фактических не более чем на 1,97 сигмы.За истинно негативный (ИН) или истинно результат принимались расчетные значения,которые были ниже фактических более чем на 1,97 сигмы.За ложно положительный (ЛП) результат принимались расчетные значения, которые превышали расчетные более чем на 1,97 сигмы.Больная Р., история болезни Не 39985. Диагноз рак Щитовидной железы. Необходимо определить суточную дозу тироксина для достижения супрессии ТТГ от 0,1 до 0,3 мЕД/л.Для этого измеряют длину и массу тела пациента. Длина тела равна 1,69 м. Масса тела равна 54 кг. После этого определяют отношение массы тела пациента К квадрату его длины.Оно равно 54/(1,69)2 18,9. Далее с учетом возраста пациента (26 лет) рассчитываем необходимую дозу приема тироксина по формулеТаким образом, предложенный метод подбора суточной дозы тироксина для достижения супрессии тиреотропина у больных раком Щитовидной железы позволяет сократить сроки достижения супрессии, не вызывает явлений гипертироксинемии и обладает высокой точностью (80,87 ), является высокочувствительным (82,22 ) и вь 1 сокоспецифичнь 1 м (83,48 ). У пациентов длительно находящихся на супрессивной терапии позволяет произвести коррекцию суточной дозы тироксина в сторону ее уменьшения приизбыточной супрессии или увеличить ее при отсутствии подавления тиреотропина (ТТГ более 0,3 мЕД/л).Таблица 1 Константа ассоциации Достоверность связи 069 Р 005 Рост, м 0,39 Р 0,05 Возраст, лет 0.22 Р 0,05 Таблица 2 Примеры Величина корвь 1 полне- Расчетная Фактическая рекции дозы ния спо- Возраст, Масса Длина ТТТ, потребность доза приема (разность факсоба, лет тела, кг тела, м мЕД л в тироксине, тироксина, тической от Не п/п мкг/сут мкг/сут расчетной),истории мкг/сут 1. Избыточный прием тироксина46085 67 74 1,72 0,16 155 150 -5 34972 43 52 1,64 0,19 155 150 -5 32243 66 85 1,65 0,2 205 200 -5 28581 41 75 1,75 0,23 205 200 -5 15903 29 87 1,63 0,26 266 265 -1 46227 39 64 1,64 0,3 176 175 -1 863 29 71 1,70 0,1 200 200 0 26677 49 90 1,70 0,1 173 175 2 31489 21 62 1,73 0,11 183 185 2 8222 17 50 1,69 0,23 142 150 8 33497 40 54 1,60 0,23 167 175 8 29213 48 71 1,72 0,24 192 200 8 23 899 24 57 1,63 0,25 167 175 8 3. Недостаточный суточный прием тироксина 30210 58 87 1,52 0,31 273 175 -98 26677 50 92 1,70 0,31 252 175 -77 18755 55 92 1,61 0,31 270 200 -70 30827 47 70 1,59 0,31 207 175 -32 31490 48 69 1,56 0,32 227 125 -102 15903 28 89 1,64 0,32 288 200 -88 Таблица 3 Уровень ТТГ (МЕД/л) на фоне приеМа тироксина Результат Менее 0,1 0,1-0,3 более 0,3 Истинно негативный 96 104 78 Ложно негативный 43 51 26 Истинно положительный 193 188 174 Ложно положительный 28 3 1 181. Р 1 пс 11 ега А. е а 1. 1 шегпайопа 1 1. Кабйагйоп Медйсйпе, 1999. - У. 3-4. - Р. 3543 (прототип). 2. Вага 1 епа 15., Магйпо Е., РассШагоШ А. е а 1. Расготз айесгйп зиргеззйоп от епбоепоизЬугоггорйп зесгейоп Ьу Шугохйпе ггеагшеш геггозресгйуе апа 1 у 515 ш ашугеойс апб ойггоиз райепгз. 1. СПИ. Епбосгопо 1 МегаЬ, 1987, 64 849-855.Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.