Способ определения суточной дозы тироксина для супрессивной терапии больных раком щитовидной железы после гемитиреоидэктомии

НАЦИОНАЛЬНЫЙ цЕНтР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОИ СОБСТВЕННОСТИСПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИИ СУТОЧНОЙ ДОЗЫ ТИРОКСИНА ДЛЯ СУПРЕССИВНОИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЩИТОВИДНОИ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ГЕМИТИРЕОИДЭКТОМИИ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр радиационной(72) Авторы Хмара Ирина Марковна Демидчик Юрий Евгеньевич Шапетько Михаил Николаевич (ВУ)(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр радиационной Медицины и экологии человека (ВУ)Способ определения суточной дозы тироксина для супрессивной терапии больных раком Щитовидной железы после гемитиреоидэктомии, заключающийся в том, что измеряют массу тела, рост больного и объем остаточной ткани Щитовидной железы и с учетом возраста больного на момент исследования находят суточную дозу тироксина по формулегде В - суточная доза тироксина, мкг ИМТ - индекс массы тела, определяемый из отношения масса тела/рост 2, кг/м 2 УЩЖ - остаточный объем ткани Щитовидной железы, мл 3 В - возраст больного на момент исследования, лет174,42 - постоянная составляющая дозы тироксина на единицу отношения У В80,10 - первая корригируюшая константа линейного порядка постоянной составляюу ИМТ шеи дозы тироксина на единицу отношения Т УЩЖ В 32,36 - вторая корригируюшая константа нелинейного порядка постоянной составИМТЛЯЮЩСЙ ДОЗЫ тироксина на СДИНИЦУ ОТНОШЕНИЯ . У В ЩЖИзвестен способ определения суточной дозы тироксина для супрессивной терапии у больных раком щитовидной железы после гемитиреоидэктомии, заключающийся в назначении тироксина из расчета 2,5 мкг на единицу массы тела у взрослых и 2,5-3 мкг/кг у детей 1.Указанный способ является прототипом по отношению к заявляемому.Общим признаком для заявляемого является определение соотношения между массой тела пациента и количеством потребляемого препарата (тироксина).Однако способ-прототип обладает следующими недостатками фиксированная доза препарата у взрослых, которая в одних случаях не позволяет достигнуть эффекта супрессии, а в других - приводит к избыточному его назначению и развитию симптомов гипертиреоза. Так назначение нами тироксина из расчета 2,5 мкг на единицу массы тела больным раком щитовидной железы после хирургического лечения приводило к избыточному подавлению секреции тиреотропина у 28,4 пациентов, что сочеталось с симптомами гипертиреоза (тахикардия, потливость, эмоциональная лабильность, поверхностный сон, бессонница). У 28,6 больных назначение препарата в этой дозе не приводило к достижению эффекта супрессии тиреотропина. Кроме того, ряд исследователей (Ва 1 та 1 е 11 а Ь. е а 1., 1987) отмечали превышение рекомендуемой дозы, которая при проведении супрессивной терапии достигала у взрослых 2,5-2,8, а у подростков была еще выше - 3,4 мкг на единицу массы тела.Задачей заявляемого изобретения является достижение эффекта подавления синтеза тиреотропина у больных раком щитовидной железы после гемитиреоидэктомии до уровня 0,1-0,3 мЕД/л без развития симптомов гипертиреоза.Поставленная задача достигается следующим образом предложен способ определения суточной дозы тироксина для супрессивной терапии больных раком щитовидной железы после гемитиреоидэктомии, заключающийся в том, что измеряют массу тела, рост больного и объем остаточной ткани щитовидной железы, затем с учетом возраста больного на момент исследования находят суточную дозу тироксина по формулев 174,42 - 80,10(Ш) здзыту, ЩЖ -В Ушж -В где В - суточная доза тироксина, мкг ИМТ - индекс массы тела, определяемый из отношения масса тела/рост 2, кг/м 2 УЩЖ - остаточный объем ткани щитовидной железы, млзВ - возраст бОЛЬНОГО на МОМСНТ ИССЛВДОВЗНИЯ, ЛСТИМТ 174,42 - постоянная составляющая дозы тироксина на единицу отношения Т УЩЖ -В 80,10 - первая корригирующая константа линейного порядка постоянной составляю ИМТ щеи дозы тироксина на единицу отношения Т УЩЖ -В 32,36 - вторая корригирующая константа нелинейного порядка постоянной составИМТляющей дозы тироксина на единицу отношения Т. УЩЖ -ВВыбор данного способа определения суточной дозы тироксина обусловлен тем, что проведенный корреляционный анализ выявил зависимость суточной дозы приема тироксина не только от массы тела, но и от длины тела, возраста пациента, а также объема остаточной ткани щитовидной железы.Это требует учета всех вышеперечисленных факторов для проведения эффективной супрессивной терапии.В таблице 1 представлены величины констант ассоциации между суточной супрессивной дозой тироксина и объемом резидуальной ткани щитовидной железы, физическимипараметрами И возрастом бОЛЬНЫХ раком ЩИТОВИДНОЙ ЖСЛСЗЫ ПОСЛЕ ГВМИТИРСОИДЭКТОМИИ.Согласно приведенной модели, были рассчитаны дозы приема тироксина у больных раком щитовидной железы после гемитиреоидэктомии. В результате применения данного способа были выделены группы с недостаточным приемом тироксина, а также его избь 1 точным поступлением.В таблице 2 приведены примеры использования предлагаемого способа. Различия между фактической дозой приема и расчетной составили величину коррекции суточной дозы тироксина для супрессивной терапии.Следует подчеркнуть, что фактические дозы приема препарата устанавливались эмпирически в течение нескольких лет, начиная с 2-2,5 мкг/кг. В то время как расчетные дозы в течение минут. Для этого необходимо измерить массу тела, рост пациента и объем остаточной ткани щитовидной железы.Рассчитаны статистически показатели, характеризующие возможность использования данного метода для расчета суточной потребности в тироксине для достижения супрессии ТТГ.В таблице 3 представлена сравнительная оценка расчетных и фактических величин приема тироксина в зависимости от уровня подавления ТТГ.За истинно положительный (ИП) результат принимались расчетные значения, которые превыщали фактические не более чем на 1,97 сигмы (12,5 мкг).За ложно негативный (ЛН) результат принимались расчетные значения, которые были ниже фактических не более чем на 1,97 сигмы.За истинно негативный (ИН) или истинно результат принимались расчетные значения,которые были ниже фактических более чем на 1,97 сигмы.За ложно положительный (ЛП) результат принимались расчетные значения, которые превыщали расчетные более чем на 1,97 сигмы.Больной П., 40 лет, история болезни Ы 32046. Диагноз Рак щитовидной железы. Необходимо определить суточную дозу тироксина для достижения супрессии ТТГ от 0,1 до 0,3 мЕД/л.Для этого измеряют длину и массу тела пациента. Длина тела равна 1,57 м. Масса тела равна 67 кг. Затем методом сонографии определяют объем остаточной ткани щитовидной железы. Она равна 4,8 смз. После этого определяют отношение массы тела пациента к квадрату его длины (ИМТ). ИМТ (индекс массы тела) равен 67/(1,57)2 27,2. Далее с учетом возраста пациента (40 лет) рассчитываем необходимую дозу приема тироксина поТаким образом, предложенный метод подбора суточной дозы тироксина для достижения супрессии тиреотропина у больных раком щитовидной железы позволяет сократить сроки достижения супрессии, не вызывает явлений гипертироксинемии и обладает вь 1 сокой точностью (76,5 ), является высокочувствительным (80,2 ) и высокоспецифичным(70,4 ). У пациентов длительно находящихся на супрессивной терапии позволяет произвести коррекцию суточной дозы тироксина в сторону ее уменьшения при избыточной су прессии или увеличить ее при отсутствии подавления тиреотропина (ТТГ более 0,3 мЕД/л).1. Ваибйп Е, 511111 шЬег 3 ег М. Ьеуошугохйпе геагшепг ш райепгз шин бййегепйагеб Шугойб сагсйпоша. 1 п Т 11 е Шугойб апб йззиез. Огйаиий 1, Ьес 1 еге 1 (е 15.). Зспапаиег, Зшцдагг, 1994,рр. 213-215 (прототип).В 1 6 8 0 4 С 1 Таблица 1 Фактор Константа ассоциации Достоверность связи Объем ЩЖ. Мл 0,32 РО,О 5 Масса тела, кг 0,32 РО,О 5 Рост, М 0,22 РО,О 5 Возраст, лет 0,19 РО,О 5 Таблица 2 М П/П Масса Длина Во 3- ТТТ Объем Фактическая Расчетная Разность оакраст, ЩЖ, потребность в потребность в тическои от истории Тела КГ Тела М лет МЕД/Л мл тироксине тироксине расчетной 1. Избыточный суточный прием тироксина 25961 70 1,60 44 0,04 7,18 175 162,3 12,7 4575 59 1,70 17 0,06 2,14 175 143,1 31,9 8385 60 1,60 13 0,05 2,41 175 139,6 35,4 4152 54 1,69 16 0 1,56 175 139,5 35,5 1780 58 1,63 43 0,03 3,67 200 159,5 40,5 23317 85 1,69 29 0,04 5,37 200 156,8 43,2 36530 76 1,67 61 0,03 7,35 250 163,8 86,2 13189 48 1,64 25 0,06 2,89 250 154,1 95,9 2. Адекватный суточный прием тироксина 3051 77 1,65 61 0,1 3,61 150 160 -10 18827 76 1,66 32 0,27 6,23 150 159,5 -9,5 28227 52 1,74 17 0,1 6,47 150 158,5 -8,5 24384 55 1,60 16 0,16 7,06 150 156,8 -6,8 13769 58 1,70 22 0,15 4,27 150 155,7 -5,7 26287 62 1,54 58 0,17 2,1 150 155,6 -5,6 7167 60 1,78 18 0,28 3,08 150 150,1 -0,1 4273 53 1,68 13 0,1 3,79 150 148,6 1,4 3. Недостаточный суточный прием тироксина 27896 90 1,76 42 1,07 9,82 100 163,2 -63,2 39214 98 1,70 34 1,33 11,3 100 162,2 -62,2 10720 90 1,30 59 0,77 9,36 100 161,7 -61,7 29957 70 1,60 48 0,42 4,97 100 160,7 -60,7 22543 75 1,64 43 1,89 5,42 100 160,5 -60,5 26252 75 1,64 43 1,89 5,42 100 160,5 -60,5 24520 71 1,66 36 1,25 5,15 100 159,4 -59,4 Таблица 3 МЩЮаз Истинно негативный п 22 Ложно негативный 10 2 14 Истинно положительный 18 8 51 Ложно положительный 5 2 14Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.