“Сироп амброксола” для лечения бронхопульмональных заболеваний

31/047, 31/045,31/194,61 11/08 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СИРОП АМБРОКСОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХОПУЛЬМОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ(71) Заявитель Яремчук Александр Афанасьевич(72) Авторы Яремчук Александр Афанасьевич Белякова Любовь Владимировна Осипов Анатолий ВладимировичСавицкий Федор Яковлевич Самусенко Владимир Николаевич Устиченко Сергей Николаевич(73) Патентообладатель Яремчук Александр Афанасьевич(57) Препарат для лечения бронхопульмональных заболеваний, включающий амброксола гидрохлорид, натрия бензоат, сорбит пищевой, кислоту лимонную, натрия цитрат трехзамещенный 5,5-водный, ароматизатор и воду, отличающийся тем, что дополнительно содержит пропиленгликоль и спирт этиловый 90 при следующем соотношении компонентов, мас.амброксола гидрохлорид 0,2-0,3 натрия бензоат 0,3-0,5 сорбит пищевой 50,0-56,0 пропиленгликоль 7,5-9,5 кислота лимонная 0,72-0,92 натрия цитрат трехзамещенный 5,5-водный 0,10-0,18 спирт этиловый 906,4-8,4 ароматизатор 0,21-0,23 вода остальное.(56) Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М. АстраФармСервис,1999. - . Б-725, Б-335. Машковский М. Д. Лекарственные средства. - Харьков, Торсинг, 1997. - Т. 1. - С. 352.0208144 1, 1987.96/33704 1.10072349 , 1998.10045577 , 1998. Изобретение относится к медицинским препаратам отхаркивающего действия, содержащие органические активные ингридиенты. 6387 1 Известен лекарственный препарат отхаркивающего действия Флегамин ,включающий бромгексин гидрохлорид, ментол, эвкалиптовое масло, мятное масло, воду дистиллированную 1. Известен лекарственный препарат отхаркивающего действия Амбробене , который включает амброксол гидрохлорид (транс-4-(2-амино-3,5 дибромобензил)-амино-циклогексанол гидрохлорид), сорбит, бензойную кислоту, сахарин-натрий, взятых в определенных соотношениях 2, а также лекарственный препарат аналогичного действия Лазолван 2. Препарат Лазолван содержит амброксола гидрохлорид (транс-4-(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино-циклогексанол гидрохлорид), натросол, сорбитол, глицерол, бензоевую кислоту, малиновый ароматизатор, пропиленгликоль,тартаровую кислоту, воду, причем соотношение компонентов препарата строго дозируется. Хотя приведенные препараты и обеспечивают достижение хороших и стабильных результатов при лечении острых и хронических бронхопульмональных заболеваний, между тем им присущи ряд недостатков. Неудовлетворительные органолептические свойства - горько-жгучий вкус вызывает аффект от применения, особенно у детей, а также у особо чувствительных людей, при этом у некоторых наблюдается рвотный эффект. Экономически перечисленные препараты практически недоступны широким слоям населения. Наиболее близким к заявляемому является препарат отхаркивающего действия Халиксол , который состоит из амброксола гидрохлорида (транс-4-(2-амино-3,5 дибромобензил)-амино-циклогексанол гидрохлорид), натрий цитрата трехзамещенный 5,5-водный, натрий бензоата, натрий цикломата, бананового (клубничного) ароматизатора,лимонной кислоты, поливидона, сорбит пищевого, дистиллированной воды, взятых в терапевтических дозах 3. Эффективность препарата по лечебным (отхаркивающим) свойствам достаточно высока, однако избирательно действует на отдельных больных в отношении аллергических реакций. Задачей изобретения является создание препарата для лечения бронхопульмональных заболеваний, обеспечивающего увеличение эффективности лечебного действия амброксола гидрохлорида (транс-4-(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино-циклогексанол гидрохлорид) путем оптимального подбора компонентов состава, достигающего нужного эффекта,а также улучшения экономических показателей полученного лекарственного препарата за счет применения более дешевых и доступных исходных ингредиентов. Поставленная задача достигается тем, что сироп амброксола для лечения бронхопульмональных заболеваний содержит амброксол гидрохлорид, натрий бензоат, сорбит пищевой, пропиленгликоль, кислота лимонная, натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный,спирт этиловый 90 , эссенцию ароматическую пищевую и/или добавку вкусоароматическую Ароматик, воду при следующем соотношении компонентов (вес, ) амброксол гидрохлорид - 0,2-0,3, натрий бензоат - 0,3-0,5, сорбит пищевой 50-56, пропиленгликоль 7,5-9,5, кислота лимонная 0,72-0,92, натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный 0,1-0,18,спирт этиловый 906,4-8,4, ароматизатор 0,23-0,23, вода - остальное. Отхаркивающее лечебное действие препарата основано на повышении продукции легочного суфрактанта и стимуляции цилиарной активности. Эти эффекты приводят к улучшению вязкостных свойств мокроты и ее транспорта (мукоцилиарного клиренса). Увеличение секреции жидкости и мукоцилиарного клиренса способствует отхаркиванию мокроты и смягчает кашель. Отличительной особенностью заявляемого состава является наличие в системе пропиленгликоля и спирта этилового 90 , взятых в соотношении 7,5-9,56,4-8,4 соответственно. В результате решения данной задачи достигается новый технический (лечебный) результат, заключающийся в улучшении экономических показателей препарата при увеличении эффективности лечебного действия амброксола гидрохлорида (транс-4-(2-амино 2 6387 1 3,5-дибромобензил)-амино-циклогексанол гидрохлорид) за счет введения в состав сиропа пропиленгликоля и спирта этилового 90 . Пример 1-3. Для приготовления препарата используются следующие исходные вещества Амброксола гидрохлорид (. . ., . Корея), натрия бензоат (ФС 422458-86), сорбит пищевой (ТУ 64-5-17-86, ч), пропиленгликоль (ВФС 42-1594-86), кислота лимонная (ГОСТ 3652-69, ч), Натрия цитрат трехзамещенный 5,5-водный (ГОСТ 2228076, ч), спирт этиловый 90(ФС 42-3071-94), ароматизатор - эссенция ароматическая пищевая (ОСТ 18-103-84) и/или добавка вкусоароматическая Ароматик (ТУ РБ 14576927002-95), вода очищенная (ФС 42-2619-97). Получение препарата Сироп амброксола состоит из следующих стадий взвешивание исходных веществ предварительный нагрев воды до температуры (305) С приготовление раствора сорбита последовательное растворение консервантов - натрия бензоата и спирта этилового 90 , действующего вещества - амброксола гидрохлорид, вспомогательных веществ пропиленгликоля, кислоты лимонной, натрия цитрата трехзамещенного 5,5-водного, ароматизатора путем перемешивания в течение 30 минут в токе азота до получения прозрачного раствора фильтрация, фасовка и упаковка сиропа. Полученная бесцветная или слегка желтоватая, густая жидкость Сироп амброксола проверяется по показателям ВФС 42 Б-391-99. Препарат был получен при следующих соотношениях компонентов (вес. ) амброксола гидрохлорид 0,2 0,25 0,3 натрия бензоат 0,3 0,41 0,5 сорбит пищевой 50 53 56 пропиленгликоль 7,5 8,5 9,5 кислота лимонная 0,72 0,82 0,92 натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный 0,1 0,14 0,18 спирт этиловый 906,4 7,4 8,4 эссенцию ароматическую пищевую и/или добавку вкусоароматическую Ароматик 0,210,22 0,23 вода остальное. Оптимальный состав по технологическим характеристикам (активное вещество - амброксола гидрохлорид) соответствует следующим соотношениям (вес. ) компонентов в Сиропе амброксола, на котором был опробирован лечебный эффект препарата амброксола гидрохлорид 0,25 натрия бензоат 0,41 сорбит пищевой 53 пропиленгликоль 8,5 кислота лимонная 0,82 натрий цитрат трехзамещенный 5,5-водный 0,14 спирт этиловый 907,4 ароматизатор 0,22 вода остальное. Наименьшее содержание компонентов в композиции ограничены необходимостью достижения приемлемого эффекта лечения и достижения необходимых органолептических свойств. Увеличение компонентов выше указанных величин нецелесообразно экономически из-за повышенного расхода исходных ингредиентов. 6387 1 Пример 4. Лечебные свойства оптимального состава сиропа были исследованы при проведении биоэквивалентных испытаний на группе добровольцев в сравнении с прототипом - сиропом Халиксол (3) по следующим параметрам, которые представлены в таблице 1. Таблица 1. Параметрмкг/л, час 18 мкгчас/лмкгчас/л Гдемкг/л - величина максимальной концентрации препарата в сыворотке крови, час - время достижениямкг/лмкгчас/л - площадь под фармакинетической кривой. В сравнительных характеристиках созданного препарата в частности с Халиксоломпоказано, что фармакологическое действие в оригинальном составе дольше держит концентрацию в крови, а в итоге увеличивается длительность лечебного эффекта. Введенными вспомогательными веществами была скоррегирована горечь и, при этом, добились максимального фармакологического действия. Разработанный состав имеет приятный запах и сладкий вкус. Данный эффект имеет особое значение при применении Сиропа амброксола у детей и людьми, имеющими особо чувствительные рвотные рефлексы на горечь. Полученные результаты свидетельствуют о нужном лечебном эффекте препарата. Таким образом, использование Сиропа амброксоладля лечения бронхопульмональных заболеваний позволяет увеличить эффективность лечебного действия амброксола гидрохлорида (транс-4-(2-амино-3,5-дибромобензил)-амино-циклогексанол гидрохлорид) и улучшить экономические показатели препарата. Источники информации 1. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Т. 1 Пособие для врачей. Издание тринадцатое, новое. - Харьков Торсинг, 1997. - С. 352. 2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России Справочник. - М. АстраФармСервис, 1999. - С. Б-335. 3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России Справочник. - М. АстраФармСервис, 1999. - С. Б-725. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.