Микстура для лечения бронхопульмональных заболеваний

31/047, 31/185, 61 11/08 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИКСТУРА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХОПУЛЬМОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ(71) Заявитель Яремчук Александр Афанасьевич(72) Авторы Яремчук Александр Афанасьевич Белякова Любовь Владимировна Савицкий Федор Яковлевич Самусенко Владимир Николаевич Устиченко Сергей Николаевич(73) Патентообладатель Яремчук Александр Афанасьевич(57) Микстура для лечения бронхопульмональных заболеваний, включающая бромгексин гидрохлорид, пропиленгликоль, сорбит пищевой, ароматическое вещество и воду очищенную, отличающаяся тем, что в качестве ароматического вещества содержит эссенцию ароматическую пищевую или добавку вкусоароматическую Ароматик и дополнительно содержит 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.бромгексин гидрохлорид 0,06-0,09 пропиленгликоль 20,0-24,0 сорбит пищевой 32,0-38,0 эссенция ароматическая пищевая или добавка 0,03-0,06 вкусоароматическая Ароматик 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты 0,13-0,15 вода очищенная остальное.(56) Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М. АстраФармСервис,1997. - С. Б-84.04046118 , 1992.63313725 , 1988.63313734 , 1988. Изобретение относится к медицинским препаратам отхаркивающего, муколитического действия, а также для стимуляции синтеза суфрактанта, содержащим органические активные ингредиенты. Известен лекарственный препарат отхаркивающего действия ФЛЕГАМИН, включающий бромгексин гидрохлорид, ментол, эвкалиптовое масло, мятное масло, воду дистиллированную 1. Известен лекарственный препарат отхаркивающего действия БРОМГЕКСИН 8 КАПЛИ ( 8 ), который включает 6274 1 бромгексин гидрохлорид (2-амино-3,5-дибромбензил (циклогексил)-метиламина гидрохлорид), масло фенхелевое, масло анисовое, ментол, масло тимьяна, масло мятное, масло эвкалиптовое 2, а также лекарственный препарат аналогичного действия БРОМГЕКСИН 3. Препарат БРОМГЕКСИН содержит бромгексин гидрохлорид (2 амино-3,5-дибромбензил (циклогексил)-метиламина гидрохлорид), сахарную пудру, лактозу,картофельный крахмал, кальция стеарат, причем соотношение компонентов препарата строго дозируется. Хотя приведенные препараты и обеспечивают достижение хороших и стабильных результатов для разжижения бронхиальной мокроты и лечения хронических заболеваний бронхов и легких, между тем им присущ ряд недостатков. Неудовлетворительные органолептические свойства - горько-жгучий вкус вызывает аффект от применения, особенно у детей, а также у особо чувствительных людей, при этом у некоторых наблюдается рвотный эффект. Экономически перечисленные препараты практически недоступны широким слоям населения. Наиболее близкой к заявляемой является микстура БРОМГЕКСИН 4 БЕРЛИН-ХЕМИ( 4 -СНЕМЕ), которая состоит из бромгексина гидрохлорида (2 амино-3,5-дибромбензил (циклогексил)-метиламина гидрохлорид), пропиленгликоля, сорбитола, ароматических веществ, дистиллированной воды, взятых в терапевтических дозах 4. Эффективность препарата по лечебным (отхаркивающим и муколитическим) свойствам достаточно высока, однако выше указанный состав не отвечает требованиям длительного устойчивого хранения микстуры после вскрытия индивидуальной упаковки (флакона),которое, в большинстве случаев, приводит к микробному загрязнению содержимого флакона, а также избирательно действует на отдельных больных в отношении аллергических реакций. Задачей изобретения является создание препарата для лечения хронических заболеваний бронхов и легких, обеспечивающего увеличение эффективности лечебного действия бромгексина гидрохлорида (2-амино-3,5-дибромбензил (циклогексил)-метиламина гидрохлорид) путем оптимального подбора компонентов состава, достигающего нужного эффекта,а также улучшения экономических показателей полученного лекарственного препарата за счет применения более дешевых и доступных исходных ингредиентов. Поставленная задача достигается тем, что микстура бромгексина для лечения бронхопульмональных заболеваний содержит бромгексин гидрохлорид, пропиленгликоль, сорбит пищевой, ароматические вещества, хлористоводородную кислоту 0,1 М, воду очищенную при следующем соотношении компонентов (вес. ) бромгексин гидрохлорид 0,06-0,09 пропиленгликоль 20,0-24,0 сорбит пищевой 32,0-38,0 эссенция ароматическая пищевая или добавка вкусоароматическая Ароматик 0,03-0,06 кислота хлористоводородная 0,1 М 0,13-0,15 и вода очищенная остальное. Отхаркивающее и муколитическое лечебное действие препарата основано на увеличении серозного компонента бронхиального секрета. Эти эффекты приводят к улучшению отхождения мокроты за счет понижения ее вязкости и активации мерцательного эпителия. Отличительной особенностью заявляемой микстуры является наличие в системе хлористоводородной кислоты и ароматических веществ при следующем соотношении(вес. ) соответственно бромгексин гидрохлорид 0,06-0,09 пропиленгликоль 20,0-24,0 сорбит пищевой 32,0-38,0 эссенция ароматическая пищевая или добавка вкусоароматическая Ароматик 0,03-0,06 кислота хлористоводородная 0,1 М 0,13-0,15 и вода очищенная остальное. В результате решения данной задачи достигается новый технический (лечебный) результат, заключающийся в улучшении экономических показателей препарата при увеличении эффективности лечебного действия бромгексина гидрохлорида (2-амино-3,5-дибромбензил (циклогексил)-метиламина гидрохлорид), а также устойчивого хранения заявляемой микстуры после первого вскрытия индивидуальной упаковки за счет изменения состава микстуры введением хлористоводородной кислоты и эссенции ароматической пищевой или добавки вкусоароматической Ароматик. 2 6274 1 Пример 1-3. Для приготовления препарата используются следующие исходные вещества бромгексин гидрохлорид (ВР 93 Германия), пропиленгликоль (ВФС 42-1594-86), сорбит пищевой (ТУ 64-5-17-86, ч), эссенция ароматическая пищевая (ОСТ 18-103-84) или добавка вкусоароматическая Ароматик (ТУ РБ 14576927-002-95), кислота хлористоводородная 0,1 М (ГФ , вып. 2, с. 77), вода очищенная (ФС 42-2619-97). Получение микстуры бромгексина состоит из следующих стадий взвешивание исходных веществ предварительный нагрев воды очищенной до температуры (305) С приготовление раствора сорбита приготовление 0,1 М раствора НС последовательное растворение действующего вещества - бромгексина гидрохлорида,вспомогательных веществ - пропиленгликоля, 0,1 М раствора НС, ароматических веществ эссенции ароматической пищевой или добавки вкусоароматической Ароматик путем перемешивания в течении 30 минут в токе азота до получения прозрачного раствора фильтрация, фасовка и упаковка микстуры. Полученная прозрачная, бесцветная, слегка вязкая жидкость с запахом земляники,микстура бромгексина, проверяется по показателям ВФС 42 Б-397-99. Оптимальный состав по технологическим характеристикам (активное вещество бромгексина гидрохлорид) соответствует следующим соотношениям (вес. ) компонентов в микстуре бромгексина, на котором был опробирован лечебный эффект препарата бромгексин гидрохлорид 0,06 0,07 0,09 пропиленгликоль 20,0 22,0 24,0 сорбит пищевой 32,0 35,0 38,0 эссенция ароматическая пищевая или добавка вкусоароматическая Ароматик 0,03 0,043 0,06 кислота хлористоводородная 0,1 М 0,13 0,14 0,15 вода очищенная остальное. Наименьшее содержание компонентов в композиции ограничено необходимостью достижения приемлемого эффекта лечения и достижения необходимых органолептических свойств, а также устойчивого хранения микстуры после первого вскрытия индивидуальной упаковки (флакона) в условиях возможного микробного загрязнения. Увеличение компонентов выше указанных величин нецелесообразно экономически из-за повышенного расхода исходных ингредиентов. Пример 4. Лечебные свойства оптимального состава микстуры были исследованы при проведении биоэквивалентных испытаний на группе добровольцев в сравнении с прототипом микстурой БРОМГЕКСИН 4 БЕРЛИН-ХЕМИ ( 4 -СНЕМЕ) 4 по следующим параметрам, которые представлены в таблице. Параметр С ах, мкг/л, час 18, мкгчас/л Где С ах мкг/л - величина максимальной концентрации препарата в сыворотке крови, час - время достижения Сах, мкг/лмкгчас/л - площадь под фармакинетической кривой. 6274 1 В сравнительных характеристиках созданной микстуры, в частности, с Микстурой бромгексин 4 Берлин-Хеми показано, что время достижения максимальной концентрации препарата в сыворотке крови меньше, чем в прототипе, а в итоге быстрее наступает нужный лечебный эффект. Введенными вспомогательными веществами была скоррегирована горечь и при этом добились максимального фармакологического действия. Разработанный состав имеет приятный запах земляники и сладкий вкус. Данный эффект имеет особое значение при применении микстуры бромгексина у детей и людьми, имеющими особо чувствительные рвотные рефлексы на горечь. Заявляемый состав обеспечивает бактериостатический эффект по ряду патогенной и условно-патогенной флоры, что повышает степень безопасности применения данной лекарственной формы по времени ее хранения после первого вскрытия в педиатрической практике. При этим в состав препарата не вводились дополнительные вспомогательные вещества антибактериального и фунгицидного действия (консерванты), обладающие токсическими свойствами. Полученные результаты свидетельствуют о нужном лечебном эффекте препарата. Таким образом, использование микстуры бромгексина для лечения бронхопульмональных заболеваний позволяет увеличить эффективность лечебного действия бромгексина гидрохлорида (2-амино-3,5-дибромбензил (циклогексил)-метиламина гидрохлорид) и улучшить экономические показатели препарата. Источники информации 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Том 1 Пособие для врачей Издание тринадцатое, новое. - Харьков Торсинг, 1997. - С. 352. 2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России Справочник. - М. АстраФармСервис, 1999. - С. 1520. 3. Регистр лекарственных средств России 97/98. Издание пятое, переработанное и дополненное. - М. Ремако, 1997. - С. 318. 4. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России Справочник. - М. АстраФармСервис, 1999. - С. Б-84. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.