Средство для лечения артрологических заболеваний

(54) СРЕДСТВО ДЛЯОЛЕЧЕНИЯ АРТРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ(71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезамеш нителей и гормональных препаратов (КН)(73) Патентообладатель Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов (КН)Средство для лечения артрологических заболеваний, вкшочающее смесь ховдроитинсульфатов-А и С, воду и консервант, отличающееся тем, что смесь хондроитинсульфатов А и С ис полъзуют с молекулярной массой 8000-16000 Дальтон в соотношении 32 - 11 с содержанием пептидов менее 0,5 , а в качестве консерванта т бензиловый спирт при следующем соотношении компонентов , мас. 94, Изобретение относится к области медицины н, конкретно, к лекарственным средствам для лечения артрологических заболеваний.(МПС) являются основными компонентами межклеточного вещества хряща. В норме процессы синтеза и расщепления мукополисахаридов находятся в равновесии. При развитии патологии сусгава это равновесие нарушается,начинают преобладать катаболические процессы. В результате происходят деструктивные изменения хрящевой ткани.фирма Луитпольд Верк, ФРГ, Мукартрин фирма Фармхимияй Болгария), обладают хондропротективным действием благодаря способности нормализовать метаболизм в тканях сустава при артрозных изменениях. Кроме того, мукополисахариды восстанавливают обменные трофические процессы в пораженных суставах, гидратацию и эластичность суставного хряща.Особую ценность приобретают препараты. обладающие наряду с хондропроехторъпям, противовоспалительным действием, так как артрологические заболевания очень часто сопровождаются вторичным воспалением суставов.Известный препарат Румалон на основе мукополггсахаридов (МПС), выделяемых из хрящей грудины и костного мозга телят, обладает высокой терапевтической активностью.Однако, при использовании этого препарата у больных наблюдается непереносимость (аллергические реакции) , что исключает дальнейшее применение этого препарата.Артепарон на основе дополнительно сульфатированных мукополисахаридов, выделяемых из легких и трахей крупного рогатого скота. по терапевтической эффективности несколько превышает Румалон. В то же время дополнительное сульфатирование усиливает его антикоагулянтные свойства, в связи с этим его пртгменение может вызвать осложнения,которые наблюдаются при повышенной чувствительности к гепарину или при его передозировке (геморрагия кровотечения и пр.).В экспериментах на животных было показано, что Артепарон в лечебных дозах обостряет течение экспериментального воспаления.Наиболее близким как по составу, так и по терапевтическому действию к предлагаемому препарату является известный препарат Мукартрин (фирма Фармахим Болгария) 1. Данный препарат представляет собой раствор нагонных мукополисахаридов (12,5, вес.),выделенных из трахей крупного рогатого скота, включающий в качестве консерванта - мкрезол 03,2), рН раствора составляет 6,075.Однако, наличие в препарате большого количества пептидов (до 8 ), а также использование в качестве консерванта м-крезола, усиливает вероятность побочных терапевтических эффектов(аллергия). Кроме того, клишщисты отмечают болезненность инъекций Мукартрина.В нашей стране препараты подобного действия не производятся.Сотрудниками нашего института разработан усовершенствованный способ очистки субстанции от примесей и защищен авторским свидетельством.Задачей данного изобретения является снижение болезненности инъекций, уменьшение вероятности аллергических осложнений и повышение стабильности препарата.Поставленная задача решается за счет того,что данная субстанция, как и субстанция в препарате Мукартрин, выделена из хрящей крупного рогатого скота с последующей очисткой от примесей белков, пептидов, нуклеиновых кислот. Содержание основного вещества составляет 95-100, представляющего смесь хондроитин-4-сульфата А и хондроитинсуль 10фата С в соотношении от 32 до 11. Содержание серы - 34, пептидов - 0,5. Молекулярная масса субстанции - 800 О 1 б 000 Дальтон.На основе данной субстанции предлагается препарат, включающий смесь хондроитин-4 сульфата (А) и хондроитин-б-сульфата (С) (812), в качестве консерванта - бензиловый спирт - 0,8-1,2 и апирогенную воду - остальное, рН раствора препарата осуществляется добавлением рассчитанного количества гидроокиси натрия (1 нЫаОН).Заявители отмечают также, что при разработке заявленного препарата бьша проведена серия экспериментов по использованию в качестве консерванта м-крезола с данной субстагпгией,известною из прототипа (Мукаргрин). Однако,появление окраски после ускоренного старения и естествешгого хранения в такой композиции уже является недопустимым.Изобретение иллюстрируется следующим примером.10 г хондроитинсульфатов (хондроитин 4-сульфат А и хондроитин-б-сульфат С в соотношении 32), 0,9 г бензинового спирта растворяем в 100 мл апирогенной воды. Доводим рН раствором натрия гидроокиси(1 н На ОН) до 7,5. Раствор стерильно фильтруем и разливаем в ампулы по 1 или 2 мл.Изучение специфического действия препарата на некоторых экспериментальных моделях патологических процессов хрящевой ткани показало, что препарат обладает аналогичными или превалирующими свойствами, характерными для лекарственных препаратов на основе мукополтисахаридов при тех же терапевтических дозах.В опытах на животных (крысы) препарат уменьшал выраженность сгшптомов экспериментального воспаления, ускоряя заживление хирургических дефектов кожи.Проведенные исследования по тестам безвредности препарата показали, что при однократном введении препарата в дозах, превышающих минималыше терапевтические для человека в 101000 раз, он практически не токсичен. Препарат не оказывает неблагоприятного влияния на сосудистую систему, кровь, функции печени и почек. Он не обладает аллергизирующим и мутагенным действием.В хронических опытах на животных (крысы) не наблюдается симптомов токсического действия препарата при введении в течение 6 месяцев.Кроме того, этот препарат стабилен в течение всего времени хранения (испытания про ВУ 1222 (312 6водились в течение 73-х лет), видоизменения ротективную эфБе тивность и хорошую перепрепарата не наблюдалось. носимость при лечении артрологических больСущественным свойством данного препарата ных.является безболезненность. Проведенные клинические испытания предлагаемого препарата подтвердила его хондроп Составитель А.И. Сорокин Редактор В.Н. Позняк Корректор Т.Н. НикитинаЗаказ 1440 Тираж 20 экз. Государственное патентное ведомство Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.