Способ комплексного лечения нерезектабельного рака шейки матки при одностороннем опухолевом поражении параметрия

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ ПРИ ОДНОСТОРОННЕМ ОПУХОЛЕВОМ ПОРАЖЕНИИ ПАРАМЕТРИЯ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(72) Авторы Матылевич Ольга Павловна Косенко Ирина Александровна Жаврид Эдвард Антонович Орехов Виталий Фомич Литвинова Татьяна Михайловна(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(56)2325199 2, 2008.13014 1, 2010.1210 1, 1996.2386460 2, 2010.47078 , 2002.23404 4, 2010. ЛИТВИНОВА Т.М. Комбинированное и комплексное лечение больных раком тела матки с использованием лазерной гемотерапии (экспериментально-клиническое исследование) Автореф. дис. Минск, 2007. - С. 8-10, 29-32.(57) Способ комплексного лечения нерезектабельного рака шейки матки при одностороннем опухолевом поражении параметрия, заключающийся в том, что проводят с интервалами в три недели три курса системной полихимиотерапии в сочетании с сеансами внутривенного лазерного облучения крови, при этом в 1-й день каждого курса вводят внутривенно цисплатин в дозе 70 мг/м 2 и гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2, со 2-го по 6-й дни курса проводят сеансы внутривенного лазерного облучения крови, на 8-й день первого и третьего курсов системной полихимиотерапии вводят внутривенно гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2, а на 8-й день второго курса вводят в маточную артерию на стороне опухолевого поражения параметрия гемцитабин в дозе 1000 мг с последующей эмболизацией маточной артерии, затем через 21 день после окончания курсов системной полихимиотерапии проводят дистанционную лучевую терапию суммарной очаговой дозой 30 Гр на область малого таза, а спустя две недели - контактную лучевую терапию суммарной очаговой дозой 30 Гр, которую чередуют с дистанционной лучевой терапией суммарной очаговой дозой 20 Гр на область параметральных отделов таза. Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиологии, и может быть использовано при комплексном лечении нерезектабельного рака шейки матки. 18565 1 2014.08.30 Стандартом лечения пациентов, страдающих нерезектабельным раком шейки матки(РШМ), в последние годы служит сочетанная лучевая терапия (СЛТ) по расщепленному курсу с одновременной радиосенсибилизацией цисплатином 1. На первом этапе пациентка получает дистанционную лучевую терапию (ДЛТ) на область таза суммарной очаговой дозой (СОД) 30 Гр, разовой очаговой дозой (РОД) 2 Гр. Второй этап лечения начинается через 2 недели и включает контактную лучевую терапию (КЛТ) по 5 Гр за сеанс в точку А, две фракции в неделю, СОД 30 Гр. КЛТ чередуется с сеансами ДЛТ, которая подводится только на параметральные отделы таза, СОД 20 Гр. Один раз в неделю перед сеансом облучения в вену вводят цисплатин в дозе 40 мг/м 2. Недостатки низкая эффективность лечения, пятилетняя выживаемость не превышает 30 . После завершения лечения рецидивы заболевания в течение первых двух лет наблюдения возникают у 35 пациенток, при этом половина из этих женщин умирает от прогрессирования злокачественного процесса. Известен способ комбинированного лечения местно-распространенных форм рака шейки матки, при котором проводят СЛТ через 2 недели после завершения неоадъювантной химиотерапии 2. Неоадъювантная химиотерапия состоит из 2 курсов с перерывом 14 дней и включает введение цисплатина в дозе 75 мг/м 2 в 1-й день и гемцитабина в дозе 1250 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни. Недостатки способа высокая токсичность внутривенного введения цитостатиков отсутствие локального подведения химиопрепарата к опухоли не позволяет достичь быстрого регресса первичного очага и эффективно провести в последующем курс СЛТ. Известен способ многокомпонентного лечения местно-распространенного рака шейки матки, при котором лечение проводят в три этапа 3. На первом этапе проводят 2 курса системной полихимиотерапии (ПХТ). На втором этапе выполняют эмболизацию маточных артерий с двух сторон. На третьем этапе проводят курс СЛТ. ДЛТ проводят в динамическом режиме. Облучают с двух открытых противолежащих полей размерами 161719 см при разовой очаговой дозе 4 Гр до СОД 18 изо Гр. Затем выполняют ДЛТ с фракционированием РОД по 2 Гр до СОД 30 изо Гр. Затем после 10-14-дневного перерыва проводят ДЛТ с четырех разведенных полей размерами 617-19 см при РОД 2 Гр до СОД 50 Гр. Внутриполостную гамма-терапию выполняют с фракционированием РОД по 10 Гр до СОД 50 Гр. Однако известный способ имеет ряд недостатков проведение эмболизации маточной артерии без химиопрепарата не является противоопухолевым воздействием на очаг развитие болевого синдрома после двухсторонней эмболизации маточных артерий требует введения наркотических препаратов одновременная эмболизация обеих маточных артерий приводит к окклюзии сосудов,кровоснабжающих матку, к прекращению кровотока по артериальным сосудам мочевого пузыря и мочеточников, в итоге к тяжелым инфекционным и токсическим осложнениям при одностороннем поражении параметрия нет необходимости в эмболизации двух маточных артерий способ экономически затратный, достаточно продолжителен и некомфортен для пациентки. В Государственном учреждении Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова разработан способ комбинированного лечения больных раком тела матки с применением лазерной гемофизиотерапии,при этом сеансы внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) проводят низкоинтенсивным лазерным излучением длиной волны 0,67 мкм, мощностью 1,5-2,0 мВт 4. Применение способа усиливает противоопухолевое действие цисплатина, способствует снижению числа токсических реакций при проведении ПХТ, а также приводит к торможению процессов метастазирования, что, с одной стороны, улучшает переносимость комплексной терапии, а с другой, приводит к увеличению пятилетней общей и безрецидивной выживаемости пациенток. 2 18565 1 2014.08.30 Задача снизить число ишемических осложнений, вызываемых химиоэмболизацией маточных артерий, уменьшить количество токсических и лучевых осложнений, улучшить эффективность лечения нерезектабельного РШМ за счет излеченности опухолевого процесса и предотвращения возникновения рецидивов и метастазов, а также повысить качество жизни пациенток во время лечения и после него. Поставленную задачу достигают тем, что перед стандартным курсом сочетанного лучевого лечения с расщеплением проводят 3 курса системной ПХТ препаратами цисплатин и гемцитабин (второй курс с химиоэмболизацией маточной артерии гемцитабином на стороне локализации параметрального опухолевого инфильтрата) и 5 сеансов ВЛОК в интервале между введением химиопрепаратов. Способ осуществляют следующим образом. Пациентке, имеющей нерезектабельный РШМ (30-10), на первом этапе проводят 3 курса системной ПХТ внутривенно препаратами цисплатин в дозе 70 мг/м 2 в 1-й день и гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни. Через три недели проводят 2-й курс ПХТ внутривенно также препаратами цисплатин в дозе 70 мг/м 2 в 1-й день и гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2 в 1-й день, а на 8-е сутки вводят гемцитабин в дозе 1000 мг в маточную артерию на стороне опухолевого поражения с последующей эмболизацией сосуда. Через три недели проводят 3-й курс ПХТ, аналогичный первому. В интервале между введениями цисплатина и гемцитабина (со второго по шестой дни) проводят 5 сеансов ВЛОК. Через 21 день после третьего курса химиотерапии начинают стандартный курс СЛТ по расщепленному варианту без радиосенсибилизации. Облучение наэтапе проводят с двух открытых полей на область малого таза СОД 30 Гр. Через 2 недели продолжают СЛТ с использованием контактной лучевой терапии на аппарате - СОД 30 Гр. В дни, свободные от внутриполостного облучения,облучают только параметральные отделы таза до СОД 20 Гр. Для уменьшения числа пациенток с первичнонеизлеченным РШМ, снижения количества рецидивов, возникших после радикального лечения, предотвращения отдаленных метастазов, повышения эффективности проводимой терапии и улучшения качества жизни женщин, имеющих нерезектабельный РШМ, мы предлагаем использование совокупности известных способов комплексного лечения по новому назначению, а именно при лечении больных нерезектабельным раком шейки матки проводить курс СЛТ с расщеплением с предшествующим проведением трех системных курсов ПХТ с химиоэмболизацией только одной маточной артерии на стороне опухолевого инфильтрата и пять сеансов ВЛОК в дни,свободные от ПХТ. Проведенная нами терапия этой категории пациенток по предлагаемому способу позволяет достигать положительный терапевтический эффект. Отличительные признаки заявляемого способа проведение химиоэмболизации только одной маточной артерии только на стороне опухолевого поражения параметральной клетчатки использование сеансов ВЛОК, усиливающих противоопухолевый эффект химиопрепаратов и обладающих противометастатическим действием дополнение сочетанной лучевой терапии с расщеплением дозы тремя курсами системной ПХТ. Преимущества предлагаемого изобретения три курса системной ПХТ усиливают противоопухолевой эффект СЛТ по расщепленному курсу, воздействуя на микрометастазы и предотвращая развитие отдаленных метастазов и рецидивов поступление гемцитабина непосредственно в опухоль усиливает его повреждающее действие и повышает возможность первичного излечения пациентки, страдающей РШМ использование химиоэмболизации одной маточной артерии с введением гемцитабина на стороне опухолевого поражения позволяет избежать развития постэмболического син 3 18565 1 2014.08.30 дрома и тяжелых ишемических повреждений со стороны мочевого пузыря, основным симптомом которых является физическая боль применение процедур ВЛОК во время проведения ПХТ препятствует развитию токсических осложнений и предотвращает незапланированные перерывы в лечении низкоинтенсивное лазерное облучение, обладающее противоопухолевым и противометастатическим действием, способствует излеченности злокачественного процесса и предотвращению отдаленных метастазов. Эффективность предлагаемого способа комплексного лечения нерезектабельного РШМ подтверждает клинический пример. Пример. Пациентка В. (амб. карта 4516/10), 32 года, поступила в онкологическое гинекологическое отделение РНПЦ ОМР им. Н.Н.Александрова 31.05.2010 г. Обследована по органам и системам. Установлен диагноз рак шейки маткистадии, эндофитная форма,левосторонний влагалищно-параметральный вариант (300), наличие которого подтверждено гистологически ( 20495-99/10 - плоскоклеточный рак, 2). Лечение начато с системной ПХТ внутривенно введен цисплатин в дозе 70 мг/м 2 в 1-й день, гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни. Со второго по шестой дни - 5 сеансов ВЛОК. Через 3 недели проведен 2-й курс ПХТ внутривенно введен цисплатин в дозе 70 мг/м 2 мг в 1-й день и гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2 в 1-й день. Со второго по шестой дни - 5 сеансов ВЛОК. На 8-е сутки введен гемцитабин в дозе 1000 мг в маточную артерию на стороне опухолевого поражения с последующей эмболизацией сосуда. Осложнений после химиоэмболизации не отмечено. Через три недели проведен 3-й курс ПХТ, аналогичный первому, во время которого отмечалась лейкопениястепени, которая купирована медикаментозными средствами во время трехнедельного перерыва. Со второго по шестой дни 5 сеансов ВЛОК. После ПХТ опухоль уменьшилась на 35 , но инфильтрат в левом параметрии остался прежних размеров. Через 21 день перерыва после третьего курса ПХТ начато стандартное сочетанное лучевое лечение по расщепленному курсу без радиосенсибилизации. ДЛТ наэтапе проведена с двух открытых полей на область малого таза СОД 30 Гр. Второй этап облучения проведен через 2 недели с использованием КЛТ на аппарате - СОД 30 Гр. В дни, свободные от внутриполостного облучения, облучены только параметральные отделы таза СОД 20 Гр. При контрольном осмотре через 3 месяца инфильтрат исчез, что свидетельствует о первичной излеченности РШМ. Пациентка наблюдается после комплексного лечения, рецидивов и метастазов нет. Таким образом, предлагаемый способ лечения позволяет избежать тяжелых токсических и лучевых осложнений, добиться излеченности нерезектабельного РШМ, улучшить качество жизни и может быть рекомендован к практическому использованию в онкологических учреждениях. Источники информации 1. Алгоритмы диагностики и лечения больных злокачественными новообразованиями Приказ 80 от 09.02.2007. Министерство здравоохранения Республики Беларусь. Минск, 2007. - С. 303-304. 2.2325199, МПК 61 5/02. 3.2386460, МПК 61 5/10. 4. Литвинова Т.М. Комбинированное и комплексное лечение больных раком тела матки с использованием лазерной гемотерапии Автореф. дис.д-ра мед. наук. - Минск, 2008. С. 135-137. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4