Способ диагностики гипоксии у пациента с острой ишемией головного мозга

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГИПОКСИИ У ПАЦИЕНТА С ОСТРОЙ ИШЕМИЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр неврологии и нейрохирургии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(72) Авторы Нечипуренко Наталия Ивановна Лихачев Сергей Алексеевич Грибоедова Татьяна Васильевна Пашковская Ирина Дмитриевна Степанова Юлия Игоревна(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр неврологии и нейрохирургии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(56) ПОЛЯНЧИКОВА О.Л. и др. Клиническая лабораторная диагностика. - 2009.3. - С. 7-9. СМИРНОВ А.В. и др. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - Т. 127. -3. - С. 299-301.(57) Способ диагностики гипоксии у пациента с острой ишемией головного мозга, включающий определение содержания лактата в крови, отличающийся тем, что дополнительно определяют содержание пирувата в крови, соотношение лактат/пируват в крови,концентрацию ионов натрия в эритроцитах и диагностируют гипоксию при повышении содержания пирувата не менее чем на 19 , соотношения лактат/пируват не менее чем на 25 и концентрации ионов натрия в эритроцитах не менее чем на 25 по сравнению с соответствующими показателями у здоровых лиц. Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторной клинической диагностике и неврологии, и может найти применение для диагностики выраженности окислительно-восстановительных нарушений у больных с острой ишемией головного мозга в неврологических отделениях городских, областных и республиканских медицинских учреждений. Известно, что при снижении доставки кислорода нарушается энергетический и углеводный метаболизм, что сопровождается накоплением молочной кислоты (лактата) как внутриклеточно, так и в крови. При этом резко снижаются энергетические возможности клетки и развиваются окислительно-восстановительные нарушения. При физических нагрузках в здоровом организме наблюдается избыточный синтез молочной кислоты, однако это может быстро компенсироваться. У больных увеличение содержания лактата вызывает уменьшениекрови и снижение концентрации бикарбонатов, что приводит к развитию метаболическоого ацидоза, а снижение уровня молочной кислоты достигается только адекватной медикаментозной терапией 1. 16004 1 2012.06.30 Концентрация лактата в крови повышается при тканевой гипоксии соответственно степени ее тяжести. Определение содержания лактата крови представляет собой важный метод мониторинга пациентов с тканевой гипоксией. Его широко применяют в качестве экспресс-теста у больных в критическом состоянии или с высоким риском декомпенсации 2. Однако известны 3 типа повышения лактата (лактат-ацидоза) в крови 1 - концентрация лактата у практически здоровых лиц при физической нагрузке повышена, соотношение лактат/пируват (Л/П) при этом остается в норме 2 - выраженный ацидоз, связанный с гипоксией, при этом содержание лактата и соотношение Л/П увеличено 3 - идиопатический лактат-ацидоз от умеренного до выраженного, Л/П увеличено 3. При длительном энергодефиците в условиях острой ишемии развиваются нарушения активного транспорта различных ионов через клеточные мембраны, возникают сдвиги водно-электролитного гомеостаза, что сопровождается неврологическими и гемодинамическими расстройствами 4. Поэтому представляет интерес определение внутриклеточного и внеклеточного распределения калия и натрия, осмолярности плазмы у больных с острой ишемией головного мозга. О наличии гипоксии и степени ее тяжести в клинике судят по различным неврологическим симптомам и синдромам, которые в ряде случаев, в частности при лакунарном инфаркте мозга, не всегда соответствуют тяжести состояния пациентов. Задача изобретения состоит в разработке чувствительного и специфичного способа оценки тканевой гипоксии при острой ишемии головного мозга. Сущность изобретения заключается в том, что в способе диагностики гипоксии у пациента с острой ишемией головного мозга, включающем определение содержания лактата в крови, отличием является то, что дополнительно определяют содержание пирувата в крови, соотношение лактат/пируват в крови, концентрацию ионов натрия в эритроцитах и диагностируют гипоксию при повышении содержания пирувата не менее чем на 19 , соотношения лактат/пируват не менее чем на 25 и концентрации ионов натрия в эритроцитах не менее чем на 25 по сравнению с соответствующими показателями у здоровых лиц. Технический результат заявляемого способа заключается в следующем определение уровня тканевой гипоксии у больных с острой ишемией головного мозга, включающее одновременное определение содержания лактата, пирувата в крови, соотношения лактат/ пируват и концентрации натрия в эритроцитах, приводит к более точной диагностике степени выраженности метаболических нарушений у больных с острой ишемией головного мозга. Определено содержание лактата, пирувата, их соотношение и активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови здоровых лиц и у 46 пациентов на 1-3 сутки после развития ишемического инсульта (ИИ), госпитализированных в БСМП г. Минска. Полученные результаты представлены в табл. 1. Таблица 1 Содержание лактата, пирувата и активность ЛДГ в крови здоровых лиц и у больных с ИИ,Показатель Здоровые добровольцы Пациенты с ИИ (п 46) 1,370,19 Лактат, ммоль/л 1,650,0914 0,160,01 Пируват, ммоль/л 0,190,0117 7,330,93 Лактат/пируват 9,160,4912 258,5724,9 ЛДГ, Е/л 262,8418,5216 Примечание. В табл. 1-2- достоверность различий по сравнению с показателями здоровых добровольцев. 2 16004 1 2012.06.30 Выявлены тенденция к увеличению уровня лактата, соотношения лактат/пируват и достоверный рост содержания пирувата в крови у пациентов с ИИ по сравнению с показателями у здоровых людей. Активность ЛДГ у этих же пациентов не изменена по сравнению с нормальными показателями. Полученные нами данные свидетельствуют о развитии метаболического ацидоза у пациентов с ИИ, что может быть связано с неадекватной доставкой и нарушением утилизации кислорода в тканях. Показатели электролитного гомеостаза и осмолярность плазмы представлены в табл. 2. Таблица 2 Содержание К ив плазме крови и эритроцитах у здоровых людей и у больных с ишемическими инсультами,Показатель К, ммоль/л Здоровые добровольцы Пациенты с ИИ В группе пациентов с ИИ на 1-3 сутки заболевания наблюдали статистически значимое снижение уровня К и повышение содержанияв эритроцитах (0,01) по сравнению с данными у здоровых лиц. Отмечалась тенденция к гипокалиемии, существенных изменений содержанияи осмолярности в плазме не выявлено. С целью разработки способа диагностики тканевой гипоксии у пациентов с острой ишемией головного мозга устанавливали диагностическую значимость ряда лабораторных тестов. Использовали методику оценки диагностической значимости результатов лабораторных исследований, которая позволяет подобрать наиболее информативные лабораторно-диагностические тесты 5. Для характеристики лабораторно-диагностической значимости и надежности исследуемых лабораторных параметров определены следующие критерии тестов, используемых при оценке уровня тканевой гипоксии у больных с острой ишемией головного мозга,представленные в табл. 3 содержание лактата, пирувата, соотношение лактат/пируват,активность ЛДГ, уровни К,в плазме, Осм, К ив эритроцитах (эр). Анализ критериев диагностической надежности лабораторных исследований показал,что наиболее информативными лабораторно-диагностическими тестами для оценки влияния выраженности патологического процесса на клинико-лабораторный статус больных с ИИ являются определение лактата и пирувата в крови и содержания эритроцитарного . Так, диагностическая чувствительность, специфичность и эффективность для этих тестов практически во всех позициях превысила 60 , что указывает на высокую вероятность их изменения под влиянием патологического процесса. Предсказательная ценность положительного результата с вероятностью свыше 84,8 и 80,6 соответственно свидетельствует о высокой вероятности наличия (развития) острого нарушения мозгового кровообращения у больных с повышенным содержанием лактата и пирувата в крови. При этом невысокая предсказательная ценность отрицательного результата данных показателей не может исключить наличие очага ишемии головного мозга при получении у больного с ИИ отрицательного результата данных лабораторных исследований. Эти показатели имели одни из самых высоких коэффициентов соотношения истинных и ложных результатов - 5,6 и 4,1 для положительных и 0,5 и 0,6 для отрицательных результатов, что свидетельствует об их информативности. Для показателя содержания эритроцитарного 3 16004 1 2012.06.30 значения ДЧ и ДЭ составили соответственно 78,3 и 70 . Этот факт означает, что из 100 больных с ИИ у 78 будет наблюдаться высокий уровень данного клинико-диагностического параметра при его 70 диагностической эффективности, что позволяет использовать этот лабораторный показатель для оценки степени тканевой гипоксии. Таблица 3 Критерии диагностической надежности лабораторно-диагностических исследований у больных с ИИ Критерии Показатели ДЧ,ДС,ДЭ,ПЦ,ПЦ-,К КЛактат 60,7 64,3 61,7 84,8 33,3 5,6 0,5 Пируват 63,0 58,5 61,9 80,6 37,0 4,1 0,6 ЛДГ 39,1 68,8 48,8 78,3 15,0 3,6 0,4 Лактат/пируват 69,6 50,0 65,5 84,2 30,0 5,3 0,4 43,5 45,8 44,3 60,6 29,7 1,5 0,4 Осм 47,8 41,7 45,7 61,1 29,4 1,6 0,4 Кэр 21,7 54,2 32,9 47,6 26,5 0,9 0,4 эр 78,3 54,2 70 76,6 56,2 3,3 1,3 Примечание. ДЧ - диагностическая чувствительность, ДС - диагностическая специфичность, ДЭ - диагностическая эффективность, ПЦ - предсказательная ценность положительного результата, ПЦ- - предсказательная ценность отрицательного результата, К коэффициент соотношения истинных и ложных положительных результатов, К- - коэффициент соотношения истинных и ложных отрицательных результатов. Таким образом, для оценки степени тканевой гипоксии необходимо одновременное определение содержания лактата, пирувата в крови, соотношения лактат/пируват и концентрации натрия в эритроцитах. Источники информации 1. Дементьева И.И. Мониторинг концентрации лактата и кислородного статуса для диагностики и коррекции гипоксии у больных в критическом состоянии // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. -3. - С. 25-32. 2. Полянчикова О.Л., Черняховский О.Б Кузнецов В.А., Абрамова И.В. Клиническое определение лактата в крови в перинаталогии // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. -3. - С. 7-9. 3. Руководство по лабораторным методам диагностики. - М., 2007. - 800 с. 4. Павлов Р.Е., Яковлева И.И. Патогенез, диагностика и экстракорпоральная коррекция водно-электролитных нарушений у больных в критических состояниях // Анестезиология и реаниматология. - 2007. -4. - С. 81-85. 5. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. - Минск, 2000. - Т.1. - С. 495. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4