Способ лечения дегенеративно-дистрофического заболевания сустава

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Пинчук Леонид Семенович Чернякова Юлия Михайловна(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(57) Способ лечения дегенеративно-дистрофического заболевания сустава, отличающийся тем, что в полость сустава делают с интервалом в 7 суток три инъекции сыворотки аутокрови, полученной через 1-2 часа после внутримышечного или внутривенного введения 0,25 г препарата, представляющего собой раствор -метилглюкаминовой соли акридонуксусной кислоты, причем объем первой инъекции составляет 1-2 мл, второй и третьей - по 2-3 мл. Изобретение соответствует области лечения заболеваний суставов с помощью лекарственных препаратов, содержащих генетический материал, который включен в клетки живого организма. Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов относят к группе ревматических заболеваний 1, этиология и патогенез которых до конца не выяснены. Тем не менее, успехи современной генетики и иммунологии позволили установить существенную роль иммунологических факторов в их возникновении и развитии. В настоящее время считают целесообразным сразу после установления иммунного патогенеза заболевания начинать лечение суставов базисными медленно действующими лекарственными средствами (ЛС) - цитостатическими, ингибиторами протеолитических ферментов, иммуномодулирующими и др. Введенные перорально, внутримышечно или внутривенно, они, прежде чем попасть в сустав, проходят метаболический путь через желудочно-кишечный тракт, кровь, печень, почки, депонируются в тканях организма. Это существенно ослабляет эффект иммунной терапии суставов. Проникновение ЛС в суставы из крови затруднено воспалительными, спаечными и дегененеративными изменениями тканей капсулы сустава и синовиальной оболочки, утрачивающей свойства обменной и секреторной мембраны. Поэтому в полость сустава попадает лишь небольшая часть вве 15863 1 2012.06.30 денных в организм ЛС, клинический эффект которых во многих случаях оказывается ниже ожидаемого. Одно и то же иммуномодулирующее ЛС, введенное в организм разными путями, имеет в синовиальной жидкости разную максимальную концентрацию, которая наступает через разное время 2. Поэтому для лечения суставов во многих случаях предпочтительна технология локальной терапии, состоящая во введении ЛС непосредственно в полость сустава. Метод локальной терапии выбирают с учетом шкалы приоритетов, в число которых входят болевой синдром, синовит, контрактура 3. Для лечения рецидивирующих синовитов наиболее эффективен метод перфузии, т.е. прокачивания через полость сустава ЛС противовоспалительного, антибактериального и противовирусного действия 4. Эта длительная и неприятная для пациента процедура связана с насыщением тканей сустава чужеродными веществами, которые могут привести к хондродеструкции вследствие подавления пролиферации хондробластов и иммуносупрессии тканей сустава. Прототипом изобретения является способ лечения заболеваний суставов методом локальной терапии 5. Он состоит в инъекции в полость сустава сыворотки крови пациента,которую осуществляют трижды с интервалом 7-10 сут, каждый раз увеличивая начальный объем вводимой дозы (2-6 мл) на 2-4 мл. Недостатки прототипа преимущественная направленность способа на заполнение сухого сустава биологической жидкостью, смазывающей хрящ и активирующей обменные процессы в синовиальной оболочке отсутствие в сыворотке целевых компонентов, способствующих коррекции иммунной системы при аутоиммунных состояниях суставов недостаточная эффективность способа для лечения ревматоидных заболеваний суставов. Задачи, на решение которых направлено изобретение 1) придание сыворотке интерферониндуцирующего действия, способности стимулировать гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов 2) введение в сыворотку ЛС, подавляющих аутоиммунные реакции, и оптимизация их содержания в сыворотке по критерию максимально возможной лечебной концентрации 3) обеспечение биологической совместимости препарата с организмом пациента. Поставленные задачи решаются путем усовершенствования способа лечения остеоартритов, состоящего в том, что в суставную полость пациента с интервалом 7-10 сут делают три инъекции сыворотки его собственной крови. Объем первой инъекции составляет 2-6 мл, а объемы каждой последующей увеличивают на 2-4 мл. Новый способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов отличается тем, что перед забором крови пациенту внутримышечно или внутривенно вводят 0,25 г циклоферона (водный раствор акридонуксусной кислоты и -метилглюкамина), через 1-2 ч, в период его максимальной активности в крови, осуществляют забор 30-50 мл крови пациента, приготавливают из нее сыворотку и вводят в полость сустава. Объем первой инъекции составляет 12 мл, второй и третьей - 2-3 мл. Сущность изобретения состоит в следующем. Циклоферон является низкомолекулярным индуктором интерферона, обладающего широким спектром биологической активности (иммуномодулирующей, антивирусной, противовоспалительной и др.) 6. В кровеносное русло пациента он проникает в оптимальной для индивидуального организма концентрации, что исключает необходимость дозирования и обусловливает стерильность его смешения с кровью. Таким образом, в сустав вводят аутосыворотку, оптимально насыщенную циклофероном. В синовиальной среде сустава находятся макрофаги, - и-лимфоциты, являющиеся клетками-продуцентами интерферона из циклоферона. Они индуцируют в суставной полости высокие титры интерферона, который активирует 2 15863 1 2012.06.30 Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями -хелперов и -супрессоров в синовии, синовиальной оболочке и тканях сустава. Это обусловливает подавление аутоиммунных реакций в синовиальной среде сустава,создает противовоспалительный и обезболивающий эффект. Примеры осуществления способа. Из пациентов с деформирующими артрозами коленных суставов 1-2 рентгенологических стадий по .сформированы две группы. В первой из них (8 чел.) методом лечения выбран предложенный способ, во второй (7 чел.) - способ-прототип. Пациентам группывнутримышечно (4 чел., по 2 чел. с гонартрозами 1-й и 2-й стадий) и внутривенно (4 чел., по 2 чел. с разными стадиями) вводили разовую дозу - 0,25 г циклоферона. Через 1,5 ч после введения проводили забор 30-50 мл крови. Шприц с кровью выдерживали без замораживания в асептических условиях в течение 5-6 ч до образования 5-8 мл ЛС на основе аутосыворотки, насыщенной циклофероном. Вторым стерильным шприцем забирали из первого необходимое количество ЛС и производили его инъекцию в больной сустав. Объем первой дозы ЛС (1-2 мл) выбран исходя из следующих критериев 1) достижение лечебного эффекта, 2) минимальные боль и травматизация сустава, 3) использование для инъекций шприцев наиболее ходовых размеров. Практика показала, что объем следующих инъекций, которые проводят через 7-10 сут, можно увеличить на 1 мл, не усиливая неприятные ощущения у пациента. Пациентов группылечили способом-прототипом, используя аутосыворотку, запаянную в ампулы (2 мл) на станции переливания крови. Состояние суставов до и после лечения оценивали с помощью принятой для коленных суставов международной рейтинговой системы 7. Результаты лечения приведены в таблице. Количество пациентов,Стадия Оценка функции сустава (баллы) в зависимости от количества инъекций 1 2 3 до инъекции Контрольная оценка функции сустава(спустя мес. после после окончаинъекции ния лечения) 97 95 Анализ результатов наблюдения за пациентами и данных таблицы привел к следующим заключениям 1. Предложенный способ превосходит способ-прототип по оценкам функции суставов с одинаковой стадией деформирующего гонартроза после каждой инъекции (при сопоставимых возрасте пациентов и исходных оценках состояния суставов). 2. Контрольные оценки состояния суставов, пролеченных новым способом, выше, чем при лечении способом-прототипом, даже при более поздних сроках контроля. Разница в эффективности лечения деформирующего гонартроза аутосывороткой, полученной после введения циклоферона внутримышечно или внутривенно, не зарегистрирована. 3. ЛС, применяемое в новом способе, биосовместимо. Ни в одном случае не зарегистрированы признаки сывороточной болезни - боль в суставах, лихорадка, сыпь, зуд. Организмы пациентов спокойно реагировали на введение предложенного ЛС, побочные эффекты не зарегистрированы. 3 15863 1 2012.06.30 Очевидна экономическая целесообразность применения нового способа. Она состоит в следующем ЛС готовится естественным образом в организме пациента без привлечения фармацевтических и биохимических технологий оборудования,время изготовления ЛС достаточно мало - в пределах 6 ч,цена нового ЛС равна сумме цен на дозу циклоферона, шприца для инъекций, растворов антисептиков, спирта и перевязочных материалов. Способ может быть применен для лечения ревматоидного артрита, деформирующего остеоартроза и осуществлен в стационарах или поликлиниках по стандартной методике проведения интраартикулярных инъекций. Его применение существенно упростит технологию лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и позволит повысить эффективность лечения при минимальных затратах времени и материальных ресурсов. Источники информации 1. Ивашкин В.Т., Султанов В.К. Болезни суставов. Пропедевтика, дифференциальный диагноз, лечение. - М. Литтерра, 2005. - 544 с. 2. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия Руководство для врачей. - М. Универсум, 1993. - 399 с. 3. Героева И.Б., Цыкунов М.Б. Консервативное лечение остеоартроза крупных суставов // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. - 1994. -3. - С. 51-55. 4.2175232 2, 2001. 5.10230 С 1, 2008. 6. Инструкция по медицинскому применению препарата ЦИКЛОФЕРОН. Номер регистрации 0010149/03, дата регистрации 23.12.2005. 7.,,..// .. - 1976. - . 58 . - . 754-765. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4