Производные индолил-3-глиоксиловой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью

3. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что используют соединение общей формулы 1 в форме кислотно-аддитивной соли с неорганической кислотой, выбранной из группьт, включающей соляную кислоту, серную кислоту И фосфорную кислоту, или в форме соли с органической кислотой, выбранной из грутшы, включающей уксусную кислоту,молочную кислоту, малоновую кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, глюконовую кислоту, глюкуроновую кислоту, лимонную кислоту, эмбоновуто кислоту, метансульфоновую кислоту, трифторуксусную кислоту, янтарную кислоту и 2-гидроксиэтансульфоновую кислоту.4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что соединение общей формулы 1 или его кислотно-аддитивную соль выбирают из группы, включающей5. Применение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что применяют перорально,парентерапьно, внутривенно, трансдермально или путем ингаляции.6. Применение по п. 5, отличающееся тем, что при пероральном применении суточная доза составляет от 20 мг до 500 мг, при внутривенном применении в виде инъекции или инфузии суточная доза может достигать 250 мг.7. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью, содержащая, по крайней мере, один из М-замещенных индол-3-глиоксиламидов общей формулы 1 или его физиологически приемлемую кислотно-аддитивную соль или М-оксид в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый наполнитель и/или разбавитель или вспомогательное вещество.8. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что М-замещенный индол-З-глиоксиламид выбран из соединений, указанных в п. 4, и их физиологически приемлемых кислотно-аддитивньтх солей или Ы-оксидов.9. Фармацевтическая композиция по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что выполнена в форме таблеток, драже, капсул, растворов для инфузии или ампул, суппозиториев, пластырей, порошковых препаратов для ингаляции, суспензий, кремов или мазей.Индолил-Зчлиоксиламиды широко применяются в качестве фармакодинамических активных соединений И исходных синтетических производных в фармацевтической химии.В заявке на выдачу патента Нидерландов 6502481 описаны соединения,которые характеризуются противовоспалительным, жаропонижающимВ заявке на выдачу патента Великобритании ОВ-РЗ 1028812 упоминаются производные индолил-3-глиоксиловой кислоты и ее амид в качестве соединений,обладающих аналгезирующим, противосудорожным и В-адренергическим действием.В статье (5. Вотзспке и соавт. (Вег. (1961), т.94, стр.2353) описан Зиндолилглиоксиламид без фармакологических хаоакгеристик.Встатье Е. //атоп (а. Мео. Спегт. (1968) т. 11, стр.1252) описаны производные индолил-З-глиоксиловой кислоты, являющиеся ингибиторами глицерофосфатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы.В Европейском патенте ЕР 675110 описаны 1 Н-индол-З-глиоксиламиды,которые используются в качестве ингибиторов еРА 2 для лечения септического шока, панкреатита, аллергического ринита и ревматического артрита.Задачей настоящего изобретения является получение М-замещенных индол-Зглиоксиламидов, обладающих противоопухолевым действием, и расширениеспектра имеющихся лекарственных средств.Упомянутые соединения уже известны в качестве лекарственных средств,которые согласно патенту ВЕ-ОЗ 19636150 А 1 обладают противоастматическим,противоаллергическим и иммунодепрессантным/иммуномодулирующим действием.Возможно применение М-замещенньпх индол-3-глиоксипамидов общей формулы 1 для производства противоопухолевых средств, противоопухолевыесредства, содержащие активное соединение формулы 1, и их использование приК означает водород, (С 1-С 5)алкил, причем алкильная группа может быть одно- или многократно замещенной фенильным кольцом и упомянутое фенипьное кольцо в свою очередь одно- или многократно замещено следующими группами галоген, (С 1 Св)алкил, (С 3-С 7)алкил)цикпоалкил, карбоксильные группы, карбоксильные группы,этерифицированные (С 1-С 5)алканолами, трифторметильные группы, гидроксипьные группы, метоксигруппы, этоксигруппы, бензилоксигруппы, а также бензильной группой, фенипьный фрагмент которой может быть одно- или многократно замещен(С 1-Се)алкипьными группами, атомами галогена или трифторметильными группамикроме того, означает бенэилоксикарбонильную группу (2-группу) и третбутоксикарбонильный остаток (ВОС-остаток), кроме того, означает ацетильную группу.может означать фенильное кольцо, одно- и многократно замещенное следующими группами (С,-С 5)алкил, (С,-Сд)алкокси, циано, галоген,трифторметил, гидрокси, бенэилокси, нитро, амино, (С,-Сб)алкиламино,(С,-С 5)алкокоикарбониламино и карбоксильная группа, или карбоксильная группа, зтерифицированная (С,С 6)алканолом или Н, может означать остаток пиридина формулы 2 и его М-оксидпричем остаток пиридина по выбору присоединен через циклический атом углерода в положении 2, 3 и 4 и может быть замещен заместителями 85 и На. Остатки 85 и На могут быть одинаковыми или различными и могут означать (С,-С 6)алкил, а таюке (Сз-Сдциклоалкил,(С,-Сд)алкокси нитро, амино, гидрокси, галоген и трифторметил и,кроме того, означают остаток этоксикарбониламина, а также карбоксиалкилокси группу, в которой алкильная группа содержит 1-4 атома углерода.кроме того, может означать 2 или, соответственно, 4 пиримидинильный гетероцикл, в котором 2-пиримидинильное кольцо может быть одно- или многократно замещено метильной группой и, кроме того, может означать 2-, З-, 4- и З-хинолильный остаток, 5