Производные имидазола, фармацевтическая композиция, обладающая альфа2-агонистической активностью

Кв, К 7 и КЗ одинаковы или различны И независимо означают водород, С 1-С 4-алкил или С 2-Сд-алкенил, Сз-Стциклоалкил, гидроксильную группу, С 1-С 4-алкокси, С 1-С 4-гидроксиалкил, тиол, С 1-С 4-алкилтио, С 1-С 4-алкилтиол, галоген, трифторметил, нитро или аминогруппу, замещенную С 1-С 4-алкиломХ означает -СНК 9-(СНКю)т ш означает 0 или 1, К 9 и К) - одинаковы или различны и означают независимо водород или С 1-С 4-алкил либо их фармацевтически приемлемые сложный эфир или соль,при условии, что КЗ - КЮ одновременно не означает водород, когда н означает О и ш - 1.2. Производное имидазола по п. 1, отличающееся тем, что п и ш означают 0.3. Производное имидазола по любому из пп. 1 или 2, отличающееся тем, что каждый из Кв, К и КЗ означает водород.4. Производное имидазола по любому из пп. 1 или 2, отличающееся тем, что Кв означает С 1-С 4 алкил в положении 4 или 6 кольца индана и каждый из К 7 и К 8 означает водород.5. Производное имидазола по любому из пп. 1 или 2, отличающееся тем, что Кв означает С 1-С 4-алкокси в положении 7 кольца индана и каждый из К 7 И КЗ означает водород.6. Производное имидазола по п. 1, отличающееся тем, что п 1 И ш 0.7. Производное имидазола по п. 6, отличающееся тем, что К 1 означает метил или этил.8. П оизводное имидазола по любому из пп. 6 или 7, отличающееся тем, что каждый из Кв, К и КВ означает водород.9. Производное имидазола по любому из пп. 6 или 7, отличающееся тем, что Кв означает гидроксильную группу в положении 4 или 6 кольца индана и каждый из К 7 и КЗ означает водород.10. Производное имидазола по любому из пп. 6 или 7, отличающееся тем, что Кб означает гидроксильную группу в положении 5 кольца индана, К 7 означает гидроксильную группу или С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-гидроксиалкил в положении 6 кольца индана и К 8 означает водород.11. Производное имидазола по п. 1, отличающееся тем, что ш 1 и п 1.12. Производное имидазола по п. 11, отличающееся тем, что каждый из К 5 - Кв означает водород, 13. Производное имидазола по п. 11, отличающееся тем, что Кб означает гидроксильную группу в положении 7 кольца 1,2,3,4-тетрагидронафталина и каждый из К 7 и КЗ означает водород.14. Применение производного имидазола по любому из пп. 1-13 в качестве активного вещества фармацевтической композиции с альфа 2-агонистической активностью.15. Фармацевтическая композиция, обладающая альфа 2-агонистической активностью,содержащая активное вещество и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит производное имидазола по любому из пп. 1-13 в эффективном количестве.16. Производное имидазола по любому из пп. 1-13 для лечения гипертензии, глаукомы, хронической и острой боли, мигрени, ишемии, привыкания к химическим веществам,тревоги, особенно предоперационной тревоги, и различных неврологических, мь 1 шечноскелетных, психических и связанных с познавательной способностью нарушений в организме человека или животного или в качестве вспомогательного средства при анастезии.17. Применение производного имидазола по любому из пп. 1-13 для производства лекарственного средства, применяемого для лечения гипертензии, глаукомы, хронической и острой боли, мигрени, ишемии, привыкания к химическим веществам, тревоги, особенно предоперационной тревоги, и различных неврологических, мышечно-скелетных, психических и связанных с познавательной способностью нарушений.18. Применение производного имидазола по любому из пп. 1-13 для производства лекарственного средства, применяемого в качестве вспомогательного средства при анестезии.Данное изобретение относится к замещенным 4(5)-(1-инданил и 1-инданилметил и Ъинданилметилещимидазолам и 4(5)-1-(1,2,3,4-тетрагидронафтил и 1 23 ,4 тетрагидронафтилметил и 1 23 ,4 тетрагидро нафтилметиленимидазолам и к их изомерам, фармацевтически приемлемым солям и эфирам. Оно относится также к их получению, применению и к содержащим ихфармацевтическим композициям. Соединения данного изобретения обладают аффинностью (сродством) вотношении альфа 2-рецепторов, причем большинство из них являются оченьизбирательными альфа 2-агонистами. Поэтому они применимы в лечениитакже противозастойных средств и вспомогательных средств для анестезии.Огевогу 6.В., е а 1. описывают в 1.Ог 3.С 11 еш., (1990), 55, 1479-1483 новую стадию синтеза 1 -фенил-алкил-1-(4-имидазолил)- 1 ,2,34 ДЛЯ ПРОИЗВОДНЫХПроизводные имидазола данного изобретения представляют собой либоК - водород или К 2 и Кз вместе образуют двойную связь113 - водород или С 1-С 4-алкил, или 112 и 113 вместе образуют двойную связьК 4 - водород, С 1-С 4-алкил, гидроксильную группу или С 1-С 4 алкокси116, К 7 и 118 одинаковы или различны и независимо означают водород, С 1-С 4 алкил или С 2-С 4-алкенил, С 3-С 7-циклоалкил, гидроксильную группу, Сд-С 4-алкокси,С 1-С 4-алкилтиол, Сд-Сд-алкилтио, галоген, СгЩ-гидроксиалкил, тиол,трифторметил, нитро или аминогруппу, замещенную С 1-С 4-алкиломи 119 и 1110 одинаковы или различны и обозначают независимо водород или С 1-С 4-алкил либо их фармацевтически приемлемые сложный эфир или соль,при условии, что КЗ-КЮ одновременно не означает водород, когда п означает 0 и ш 1.Галоген представляет собой хлор, бром или фтор, предпочтительно хлор или фтор. Группы С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкокси и С 2-С 4-алкенил и т.д. могут быть группами с разветвленной или неразветвленной цепью. Сз-Сгциклоалкил представляет собой насыщенную циклическую углеводородную группу, имеющую предпочтительно 3-5 атомов углерода. Необязательно замещенная аминогруппа представляет собой аминогруппу, которая является незамещенной или замещена С 1-С 4-алкилом.Кз предпочтительно является водородом,К 4 предпочтительно является водородом, гидрокси или С 1-С 4 алкокси, таким как этокси,К 5 предпочтительно является водородом или 114 и К 5 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют карбонильную группу,116 предпочтительно является водородом, Сж-Сд-алкилом, таким как метил,6 этил, трет-бутил, гидрокси или С 1-С 4-алкокси, таким как мегокси. Например, К117 предпочтительно является водородом, С 1-С 4-алкилом, таким как,например, метил или трет-бутил, гидроксильной группой или С 1-С 4-алкокси например метокси. Например, 117 может бьггь Сд-Сд-алкилом в положении 5, 6 или 7,таким как 5-метил, 7-метил, б-трет-бутил, 7-гидрокси или 7-метокси. Более предпочтительно 117 является водородом, 118 предпочтительно является водородом, гидрокси или Сд-Сгалкокси, таким как метокси. Например, 118 может быть б-гидрокси или 7-гидрокси, С 1-С 4-алкокси в положении б, таким как б-метокси, 119 предпочтительно является водородом или метилом.114 и 115 предпочтительно являются водородом или метилом.116 предпочтительно является водородом, Сд-Сдд-атхкилом, таким как метил или трет-бутил, гидрокси, С 1-С 4 алкокси, таким как метокси, или Сд-Сггидроксиалкил,такой как гидроксиметил, или галогеном. Например, 116 может быть С 1-С 4-алкилом в положении 4 или 5, таким как 4- или 5-метил или 4- или 5-трет-бутил, 4, 5- 6- или 7-гидрокси, С 1-С 4-алкокси в положении 5, 6 или 7, таким как 5- 6- или 7-метокси,или Съ-Сггидроксиалкилом в положении 5, таким как 5-гидроксиметил. 116 может быть галогеном в положении 5 или 6, таким как 5- или б-фтор или 5- или б-бром.