Производные 3-фенилпропионовой кислоты для лечения диабета

ного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С 1-С 4 алкокси, атом галогена и этилендиоксигруппу нафтил или -11(С 1-С 4-алкил)-СО-С 3 С 7 циклоалкилн представляет собой целое число от 1 до 3 включительно или их фармацевтически приемлемые соли,при условии, что исключаютсяШ представляет собой СООН или -СОО-С 1-С 4-алкильную группуУ представляет собой МНК 1-К 8 представляют собой атомы водородафенил, замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена и этилендиокситруппу нафтил или 11(С 1-С 4-алкил)-СО-С 3-С 7-циклоалкилгде гетероарил необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С 1 С 4-алкил, атом галогена и фенил, и указанный фенил необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранньпии из группы, включающей С 1-С 4-алкокси и атом галогена ип представляет собой Целое число от 1 до 3 включительно или их фармацевтически приемлемые соли.6. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что Ш представляет собой СООН и 2 представляет собой О.7. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что п представляет собой целое число 1 или 2.8. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что А представляет собой изоксазолил, необязательно замещенный одним или более С 1-С 4-алкилом, в частности -СН 3.12. Соединение по любому из пп. 1 или 2, отличающееся тем, что имеет стереохимическую конфигурацию, представленную в общей формуле 1 Аили его фармацевтически приемлемые соли. 13. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что имеет стереохимическую кон фигурацию, представленную в общей формуле 1 В кили его фармацевтически приемлемые соли.14. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающей(2)-2-(13-бензоксазотг-2-иламино)-3-4-(2-(2-трег-бутил-5-метил-1 ,3 -оксазол-4-ил)этокси)фенилпропионовую кислоту и их фармацевтически приемлемые соли.15. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения заболеваний и состояний, опосредованных рецептором, активированным пролифератором пероксисомы гамма (РРАКу), содержащая соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемые носители и/или наполнители.16. Соединение по шобому из пп. 1-14 для использования для получения лекарственного средства для лечения и/или предотвращения заболеваний и состояний, опосредованнЬ 1 х рецептором, активированным пролифератором пероксисомы гамма (РРАКу).17. Применение соединения общей формулы 1 по любому из пп. 1-14 для лечения и/или предотвращения заболеваний и состояний, опосредованных рецептором, активированным пролифератором пероксисомы гамма (РРАКу).18. Применение по п. 17, отличающееся тем, что заболевание или состояние выбрано из группы, включающей диабет второго типа, инсулинорезистентность, метаболический синдром, осложнения, являющиеся результатом или связанные с диабетом, сердечнососудистые нарушения, атеросклероз, ожирение, нарушения познавательной способности и нарушения липидного обмена.19. Способ лечения и/или предотвращения заболеваний и состояний, опосредованных рецептором, активированным пролифератором пероксисомы гамма (РРАКу), у млекопитающих, нуждающихся в таком лечении, включающий введение указанному млекопи ВУ 14579 С 1 2 О 11.08.30тающему соединения общей формулы 1 по любому из пп. 1-14 в терапевтически или профилактически эффективном количестве.20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что заболевание или состояние выбрано из группы, включающей диабет второго типа, инсулинорезистентность, метаболический синдром, осложнения, являющиеся результатом или связанные с диабетом, сердечнососудистые нарушения, атеросклероз, ожирение, нарушения познавательной способности И нарушения ПИПИДНОГ 0 обмена.Настоящее изобретение относится к новым соединениям, а именно к производным 3-фенилпропионовой кислоты и фармацевтическим композициям,включающим указанную кислоту, а также к их применению для лечения И/илиПРСДОТВрЗЩСНИЯ ЗЗбОЛСВЗНИЙ ИЛИ СОСТОЯНИЙ, ОПОСРСДОВЗННЫХ рСЦСПТОрОМ, активируемым пролифератором пероксисомы гамма (ППАРу). СоединенияБолее 20 лет назад была открыта тиазолидиндионовая группа соединений, проявляющих активность у грызунов с диабетом второго типа и инсулинорезистентностью. Хотя механизм их действия был неизвестен, эти соединения успешно использовались в лечении диабета второго типа. Материалы,демонстрирующие их действие через ядерный рецептор ППАР гамма, были опубликованы только в середине девяностых. Сегодня хорошо известно, чтоМежклеточные рецепторные белки семейства ППАР контролируют экспрессиюТакие заболевания, как гиперлипидемия, атеросклероз, ожирение и диабет второго типа вызывают серьезную тревогу не только в развитыхобществах. По оценкам, во всем мире от диабета второго типа страдает более 150миллионов человек, И ожидается, что к 2025 году эта Цифра удвоится. В Польше в настоящее время диабетом второго типа болеют почти 2 миллиона человек, и такое же количество рискует заболеть. Стоимость медицинской помощи для диабетиков достигает 6-8 процентов всего бюджета здравоохранения. На ранней стадии диабет протекает бессимптомно и начаться он может в любом возрасте,хотя чаще всего им заболевают люди среднего и пожилого возраста. На наступление диабета второго типа влияют также такие физиологические расстройства как инсулинорезистентность тканей, недостаточная выработка инсулина поджелудочной железой, повышенная выработка инсулина, вызванная глюконеогенезом. Наиболее частыми осложнениями диабета являются капиллярные изменения в сетчатке глаз, почках и нервной системе, что увеличивает риск возникновения слепоты, почечной недостаточности иневропатии. Диабет также является главным этиологическим факторомРецепторы ППАРу относящиеся к семейству ядерных рецепторов,принимают участие в регулировании липидного обмена И накопления. Они экспрессируются в жировую ткань и толстую кишку и вовлекаются в процесс липогенеза. Лиганды, активизирующие рецептор ППАРу, могут увеличиватьВОЗДЕЙСТВИЕ инсулина И СНИЖЗТЬ УрОВСНЬ ГЛЮКОЗЫ В ПЛЭЗМС. ОНИ также ПОЛСЗНЫбаланса. Известны соединения производные или аналоги Ь-тирозина, которые оказывают действие путем модулирования реакции рецептора, влияя, таким