Производные 3-фенилпропионовой кислоты и их применение

п представляет собой целое число от 0 до 4 включительноили их фармацевтически приемлемые соли.9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый из К-К 6 представляет собой атом водорода.11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что А представляет собой изоксазолил,замещенный одним или более СН 3.15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет стереохимическую конфигурацию в соответствии с формулой 1 Аили его фармацевтически приемлемые соли. 16. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет стереохимическую конфигурацию в соответствии с формулой 1 Вили его фармацевтически приемлемые соли.17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающейи их фармацевтически приемлемые соли.18. Фармацевтическая композиция для лечения И предотвращения заболеваний И состояний, опосредованнь 1 х гамма рецептором, активирующим пролиферацию пероксисом(РРАКу) включающая соединение по любому из пунктов 1-17 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемыми носителем и наполнителями.19. Соединение по любому из пп. 1-17 для применения в качестве лекарственного средства для лечения и предотвращения заболеваний и состояний, опосредованных гамма рецептором, активирующим пролиферацию пероксисом (РРАКу).20. Применение соединения по любому из пп. 1-17 для получения лекарственного средства для лечения и предотвращения заболеваний или состояний, опосредованных гамма рецептором, активирующим пролиферацию пероксисом (РРАКу).21. Применение по п. 20, отличающееся тем, что указанное заболевание или состояние выбрано из группы, включающей диабет второго типа, инсулинорезистентность, метаболический синдром, осложнения, являющиеся результатом диабета или связанные с ним, сердечно-сосудистые нарушения, атеросклероз, ожирение, расстройства познавательных способностей и нарушения липидного обмена.22. Способ лечения и профилактики заболеваний и состояний, опосредованных гамма рецептором, активирующим пролиферацию пероксисом (РРАКу), у млекопитающих, нуждающихся в таком лечении, включающий введение указанному млекопитающему соединения по любому из пунктов 1-17 в терапевтически или профилактически эффективном количестве.23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанное заболевание или состояние выбирают из группы, включающей диабет второго типа, инсулинорезистентность, метаболический синдром, осложнения, являющиеся результатом диабета или связанные с ним,сердечно-сосудистые нарушения, атеросклероз, ожирение, расстройства познавательных способностей и нарушения липидного обмена.Настоящее Изобретение относится к новым соединениям, а именно к производным З-фенилпропионовой кислоты и фармацевтическим композициям,включающим указанную кислоту, а также к их применению для лечения и/или предотвращения заболеваний или состояний, опосредованнь 1 х гамма рецептором, активирующим пролиферацию пероксисом (ППАРу). Соединения способныБолее 20 лет назад была открыта тиазолидиндионовая группа соединений, ПрОЯВЛЯЮЩИХ ЗКТИВНОСТЬ у ГРЫЗУНОВ С диабетом ВТОрОГО типа Иинсулинорезистентностью. Хотя механизм их действия был неизвестен, эти соединения успешно использовались в лечении диабета второго типа. Материалы,демонстрирующие их действие через ядерный рецептор ППАР гамма, были опубликованы только в середине девяностых. Сегодня хорошо известно, что Межклеточные рецепторные белки семейства ППАР контролируют экспрессиюТакие заболевания, как ГИПСРЛИПИДСМИЯ, ЗТСрОСКЛСрОЗ, ОЖИрСНИС И ДИЗОВТ ВТОрОГО типа ВЫЗЫВШОТ ССРЬСЗНУЪО ТРЕВОГУ не ТОЛЬКО В развитых обществах. ПОоценкам во всем мире от диабета второго типа страдает более 150 миллионовчеловек, и ожидается что к 2025 году эта цифра удвоится. В Польше в настоящее время диабетом второго типа болеет почти 2 миллиона человек, и такое же количество Находится в группе риска. Стоимость медицинской помощи для диабетиков достигает 6-8 процентов всего бюджета здравоохранения. На ранней стадии диабет протекает бессимптомно, и начаться он может в любом возрасте, хотя чаще всего им заболевают лподи среднего И пожилого возраста. На наступление диабета второго типа влияет также сочетание таких физиологических расстройств как инсупинорезистентность тканей, недостаточная выработка инсулина поджелудочной железой, повышенная выработка инсулина, вызванная глюконеогенезом. Наиболее частыми осложнениями диабета являются капиллярные изменения в сетчатке глаз, почках и нервной системе, что увеличивает риск возникновения слепоты, почечной недостаточности И невропатии. Диабет такжеЯВЛЯЕТСЯ главным ЭТИОЛОГИЧССКИМ фактором ВОЗНИКНОВЕНИЯ инфаркта И инсульта.Рецепторы ППАРу относящиеся к семейству ядерных рецепторов,принимают участие в регулировании липидного обмена и накопления. Они экспрессируются в жировой ткани и толстой кишке и вовлекаются в процесс липогенеза. Лиганды, активизирующие рецептор ППАРу, могут увеличивать воздействие инсулина и снижать уровень глюкозы в плазме. Они также полезны длярегулирования и лечения липидного обмена И нарушений энергетического баланса.Известны соединения производные или аналоги Ь-тирозина, которые оказывают действие путем модулирования реакции рецептора, влияя таким образом