Бинарный состав в качестве субстанции антацидного лекарственного препарата

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ БИНАРНЫЙ СОСТАВ В КАЧЕСТВЕ СУБСТАНЦИИ АНТАЦИДНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА(71) Заявители Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Макаренко Михаил Васильевич Петров Петр Тимофеевич Усанов Сергей Александрович Лапковский Михаил Павлович Трухачева Татьяна Викторовна(73) Патентообладатели Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(57) Бинарный состав в качестве субстанции антацидного лекарственного препарата, включающий гидроокись магния, отличающийся тем, что в качестве второго компонента содержит гидроксиапатит при молярном соотношении гидроксиапатита и гидроокиси магния (0,03-5)1. Изобретение относится к области медицины, в частности к антацидным составам, и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности в качестве субстанции (действующего начала) для создания нового антацидного препарата. В гастроэнтерологии применяются соединения щелочных и щелочноземельных металлов, фосфат алюминия, гидроокиси магния и алюминия, производные угольной кислоты,а также их сочетания. В современных схемах лечения реже используются всасывающиеся антациды, содержащие натрия гидрокарбонат, карбонат кальция, из-за серьезных побочных реакций всасываясь, они влияют на обмен электролитов и на организм в целом (системные эффекты), обладают феноменом рикошета - стимулируют выделение соляной кислоты (вторичную гиперсекрецию) 1. Невсасывающиеся антациды обладают большей кислотонейтрализующей активностью (КНА) и продолжительностью действия. Они подразделяются на три группы первая - монопрепараты - алюминиевая соль фосфорной кислоты (фосфалюгель, гефал 2), алюминия гидроокись (альгельдрат), магния гидроокись(милк оф магнезия), вторая - алюминий-магниевые антациды (маалокс, альмагель, алюмаг), третья - кальций-магниевые антациды (ренни, тамс). Применение высоких доз алюминийсодержащих препаратов чревато опасностью развития серьезных осложнений остеопатии, энцефалопатии, нефропатии. Поэтому первостепенный интерес представляют 9674 1 2007.08.30 антациды, содержащие кальций и магний. Известны препараты Тамс (,, Великобритания), таблетка которого содержит карбонаты кальция и магния и имеет КНА 16 мэкв, и препарат(, США), содержащий в рекомендованной дозе карбонаты кальция (520 мг) и магния (400 мг), КНА составляет 18 мэкв 3. Основной их недостаток - газообразование. Наиболее близким к заявляемому является антацидный состав, содержащий в 5 мл суспензии карбонат кальция (100-2000 мг) и агент, регулирующий рН суспензии, - гидроокись магния (1-500 мг) 4. Недостатком данного состава является высокое значение рН состав имеет рН в пределах 9,0-12,5. Преобладающий в составе препарата карбонат кальция при нейтрализации соляной кислоты образует углекислый газ, что вызывает растяжение желудка, может вызвать метеоризм, изжогу. Кроме того, наличие углекислого газа может стать причиной рикошетного повышения кислотной продукции. Задачей настоящего изобретения является создание нового бинарного антацидного состава, обладающего выраженными кислотонейтрализующими свойствами и позволяющего избежать газообразования. Поставленная задача решается разработкой бинарного состава в качестве субстанции антацидного лекарственного препарата, включающего гидроокись магния, отличающегося тем, что в качестве второго компонента содержит гидроксиапатит при молярном соотношении гидроксиапатита и гидроокиси магния (0,03-5)1. Гидроксиапатит (ГА) является главной неорганической составляющей костной ткани живого организма, биосовместим,малотоксичен 5. Гидроокись магния - ингредиент многих антацидных препаратов 1. При нейтрализации соляной кислоты гидроксиапатитом не образуется углекислого газа. Сочетание кальция, обладающего запирающим эффектом, и магния, имеющего умеренный послабляющий эффект, позволяет нормализовать моторно-эвакуаторную функцию кишечника. Синтез образцов заявляемых составов проводят методом осаждения из водных растворов солей кальция и фосфатов при контролируемом значении рН, гидроокись магния получают из раствора соли при подщелачивании, полученную суспензию перемешивают,продукт промывают несколько раз водой. Содержание химических элементов определяют методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой на спектрометре 3410 (США). Содержание воды определяют с помощью дифференциального термического анализа на дериватографе фирмы . Оценку эффективности и безопасности полученных образцов субстанции, наряду с определением значений буферной активности/емкости (БА) и КНА, в стандартных условиях моделипроводят методомпоследовательно определяют изменение рН 0,05 М растворапри внесении навески исследуемого образца субстанции и при добавлении 0,1 М раствора . Заявляемые составы получают в виде суспензий, порошков, могут быть использованы также в виде таблеток или гранул, содержать одну или более других фармацевтически приемлемых добавок. Пример 1. Получение образца субстанции с молярным соотношением гидроксиапатита и гидроокиси магния 11. В стакан объемом 1 л вносят 100 мл дистиллированной воды. С помощью перистальтических насосов подают с одинаковой скоростью растворы (3)242 (40,9 г в 200 мл) и 24122 (37,1 г в 200 мл) при интенсивном перемешивании. Контроль значения рН проводят с помощью рН-метра, прибавляют 2 Мдля поддержания рН 10,5. Образовавшуюся суспензию тщательно перемешивают. Вносят 18 мл 2 Ми раствор 262 (3,5 г в 50 мл). Перемешивают, оставляют до полного разделения твердой и жидкой фаз. Несколько раз промывают дистиллированной водой. Полученную 2 9674 1 2007.08.30 суспензию сушат при 100 . Получено 18,1 г белого порошка. Найдено Са - 36,7 , Р 17,0 ,- 2,2 , содержание воды 2,8 . Данные анализа соответствуют соотношению Га/2, равному 11. Конкретные примеры оптимальных составов, согласно изобретению, приведены в таблице. По сравнению с прототипом заявляемые составы имеют преимущество - они не вызывают образования углекислого газа в желудке. Тестирование образцов в стандартных условиях моделиметодомпоказывает существенное влияние количественного соотношения ингредиентов на быстродействие и эффективность препарата (нормативное значение рН через четыре минуты - рН 4 - должно быть 2,5, а величина рН 207,0), его буферную емкость в физиологически приемлемом диапазоне рН и кислотонейтрализующую активность. Заявляемые соотношения Га/2 позволяют получить более высокую КНА по сравнению с известными антацидами тамс, ренни, . Буферная емкость полученных образцов составляет 10,5-18,9 мэкв (норма БА 8 мэкв), КНА в пределах 15,6-27,8 мэкв (норма КНА 10 мэкв), что соответствует требованиям современной европейской и американской фармакопеи к антацидным прапаратам 6. Источники информации 1. Минушкин О.Н. Лечащий врач. - 2001. -5-6. - С. 8-10. 2. Патент Беларуси 2514, МПК 6 С 01 В 25/36, А 61 К 33/06, 1998. 3.,1 ( ) 1994, 14 ,. - . 201. 4. Патент США 5914135, МПК 6 А 61 К 33/06, 33/08, 33/10, 33/12, 1999 (прототип). 5..,. // . . . 1998. - . 13. - . 94-117. 6.,, 1995. - . 1845. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3