Способ получения геля фосфата алюминия в качестве субстанции антацидного лекарственного препарата

61 33/06 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕЛЯ ФОСФАТА АЛЮМИНИЯ В КАЧЕСТВЕ СУБСТАНЦИИ АНТАЦИДНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА(57) Способ получения геля фосфата алюминия в качестве субстанции антацидного лекарственного препарата,включающий взаимодействие алюминийсодержащих соединений с раствором фосфорной кислоты или ее солей, отличающийся тем, что реакцию ведут при молярном соотношении алюминий/фосфор (0,3-1,3)1 и гель фосфата алюминия выделяют при рН 4,0-6,5.(56) 1. , 1, 2294889, НКИ 167-72, 1940. Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к получению гелеобразного фосфата алюминия, обладающего выраженными кислотонейтрализующими и адсорбирующими свойствами и являющегося субстанцией (действующим началом) лекарственных препаратов антацидного профиля. Антацидные препараты на основе геля фосфата алюминия применяются для лечения язвенных болезней желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидного гастрита, доуденита, рефлюкс-эзофагита и других заболеваний желудочно-кишечного тракта, при которых показано уменьшение кислотности желудочного сока. Наиболее близким к заявляемому является способ получения гелевой формы фосфата алюминия 1, заключающийся в следующем хлористый алюминий растворяют в воде и медленно приливают к раствору двухосновного фосфата натрия. Реакционную смесь нейтрализуют прибавлением разбавленной аммиачной воды до рН 6,8-7,4. Молярное соотношение алюминий/фосфор равно 2,541 . Недостатками известного способа являются сложность процесса получения и невысокий выход целевого продукта. Задачей настоящего изобретения является упрощение способа получения и увеличение выхода геля фосфата алюминия. Поставленная задача решается заявляемым способом получения фосфата алюминия, заключающимся во взаимодействии алюминийсодержащих соединений, в частности солей алюминия или сплавов на основе алюминия, с раствором фосфорной кислоты или ее солей при молярном соотношении алюминий/фосфор(0,3-1,3) 1 с последующим выделением целевого продукта при рН 4,0-6,5 . Выход целевого продукта близок к количественному. Для определения химического состава полученного в соответствии с заявляемым способом геля фосфата алюминия применялся рентгенофлюоресцентный анализ и микрозондовый анализ. Вещественный состав исследовался с помощью рентгенофазового анализа. Полученный при высушивании геля алюминия фосфата порошок белого цвета является рентгеноаморфным с содержанием алюминия и фосфора в соотношении 11, содержание железа менее 0,0003 , хлора - менее 0,01, тяжелых металлов -менее 0,01 . Пригодность и эффективность получаемых образцов геля была исследована на основе динамического методаоценки нейтрализующих свойств ина мышах. Полученные препараты нейтрализовали искусственный желудочный сок до рН 2,1-2,5. Заявляемый способ поясняется конкретными примерами получения геля фосфата алюминия, которые не ограничивают объем изобретения. 2514 1 Пример 1. К 100 мл 1 М водного раствора хлористого алюминия прибавляют при перемешивании 56 мл 2 М раствора дигидроортофосфата натрия (молярное соотношение алюминий/фосфор равно 0,9) и при перемешивании доводят рН реакционной смеси прибавлением 0,5 М бикарбоната натрия до значения 5,0. Величину рН контролируют с помощью рН-метра. Осадок промывают до отсутствия ионов хлора. При необходимости полученный гель отфильтровывают и высушивают при температуре 80-100. Получают 15,25 г фосфата алюминия. Выход 96,5. Проверка подлинности продукта проводилась следующим образом. Наличие иона алюминия в образце геля образование белого студенистого осадка в растворе натрия гидроксида при добавлении аммония хлорида. Качественная реакция на 4-3 - проба с раствором молибдата аммония в разведенной азотной кислоте дает желтый кристаллический осадок, растворимый в растворе аммиака. Результаты анализа химического состава целевого продукта А 1 -17,2 , Р -19,5, С 1 - менее 0,01,- менее 0,01 ,- менее 0,0003 , что соответствует формуле А 4 22. Пример 2. К 100 мл 1 М водного раствора хлористого алюминия прибавляют при перемешивании 257 мл 0,3 М раствора гидроортофосфата натрия (молярное соотношение алюминий/фосфор равно 1,3) и доводят медленным прибавлением 1 М раствора гидроокиси натрия рН реакционной смеси до величины 6,0. Величину рН контролируют с помощью рН - метра. Осадок промывают до отсутствия ионов хлора. При необходимости полученный гель центрифугируют, осадок высушивают при 80-100. Получают 11,8 г фосфата алюминия. Выход 97 . Анализ целевого продукта проводился аналогично примеру 1 содержание А 1 -17,5 , Р- 19,3 , С 1- менее 0,01 , - менее 0,01,- менее 0,0003 , что соответствует формуле АР 04 2 Н 20. Пример 3. К 100 мл 1 М водного раствора хлористого алюминия прибавляют при перемешивании 15,4 мл фосфорной кислоты (1,615 г/см 3, что соответствует молярному соотношению алюминий/фосфор равному 0,5) и медленно прибавляют при перемешивании в реакционную смесь 1 М раствор гидроокиси натрия до рН 4,0. Величину рН контролируют с помощью рН - метра. Осадок промывают водой методом декантации до отсутствия ионов хлора. При необходимости полученный гель отфильтровывают, сушат. Получают 15,5 г фосфата алюминия. Выход 98,1. Анализ целевого продукта проводился аналогично примеру 1 содержание А - 18,0, Р- 19,8 , С 1 - менее 0,01, -менее 0,01 ,- менее 0,0003 , что соответствует формуле АР 04 2 Н 20. Пример 4. Навеску алюминия 2, 7 г (чда, ТУ 6-09-3742-87) переносят в стакан вместимостью 600 мл , содержащий 100 мл 3 мл 3 М соляной кислоты, растворяют при перемешивании. В другой стакан, содержащий 380 мл водного раствора гидроокиси натрия, приливают 9,6 мл фосфорной кислоты ( 1,615 г/см 3), при необходимости доводят рН раствора до 11,8. Полученный раствор медленно приливают при перемешивании к первому раствору. Соотношение алюминий/фосфор составляет 0,8, рН реакционной смеси равно 6,5. Полученный гель промывают до отсутствия ионов хлора. При необходимости гель фильтруют, сушат. Получают 15,4 г фосфата алюминия. Выход -97,5 . Анализ целевого продукта проводился аналогично примеру 1 содержание А- 17,1, Р-19,6 ,С - менее 0,01 , -менее 0,01 , - менее 0,0003 , что соответствует формуле АР 04 2 Н 20. Пример 5. В качестве алюминийсодержащего материала используют композит алюминия в виде алюминиевой фольги ДПРНМ НД А 5 , ГОСТ 745-79. К 2,0 г измельченной фольги приливают 68,5 мл 30- -ной фосфорной кислоты( 1,180 г/см 3) и выдерживают под тягой при 50-60 С до полного растворения твердого материала. К полученному раствору приливают 1 н раствор щелочи до рН 4,5. Анализ целевого продукта проводился аналогично примеру 1 содержание А- 17,5, Р-19,6 , -менее 0,01, -менее 0,01, - менее 0,0003 , что соответствует формуле АР 04 2 Н 20. Пример 6. В качестве алюминийсодержащего материала используют композит алюминия в виде алюминиевых колпачков ОСТ 64-009-86 для укупорки медицинских флаконов. К 2,0 г измельченных колпачков приливают 28,2 мл 60- -ной фосфорной кислоты (4,425 г/см 3) и выдерживают под тягой при 18-20 С до полного растворения твердого материала. К полученному раствору приливают 10-ный раствор аммиака до рН 5,0. Целевой продукт отделяют как описано в предыдущих примерах. Выход 96,1 . Анализ целевого продукта проводили аналогично 2514 1 примеру 1 содержание - 17,2 , Р-19,7 , -менее 0,01 , -менее 0,01 , -менее 0,0003 , что соответствует формуле АР 04 2 Н 20. Пример 7. 9,0 кг алюминия хлористого растворяют при перемешивании в 40 л очищенной воды. К полученному раствору приливают 3,0 л фосфорной кислоты ( 1,615 г/см 3 ). 4,7 кг едкого натра растворяют в 90 л очищенной воды. Полученный раствор щелочи приливают при активном перемешивании к первому раствору до рН равного 5,0. Величину рН контролируют с помощью рН - метра. Полученный осадок промывают водой до отсутствия ионов хлора. Концентрируют объем полученной взвеси до 35-40 л. К полученному гелю прибавляют при 60-80 С и при перемешивании 1,8 кг сахара, 72,2 г растворенного в воде пищевого агара, 36,1 г нипагина в 200 мл этилового спирта. Полученную суспензию перемешивают 0,5-1,5 часа при температуре 60-80 С. Вносят эссенцию ароматическую пищевую 36,1 г. Получают целевой продукт в виде вязкой массы белого цвета сладковатого вкуса с характерным запахом ароматической добавки. Содержание геля алюминия фосфата в 10 мл препарата составляет 8 мл. Нейтрализующая способность (достигаемое значение рН) 2,4. Микробиологическая чистота препарата соответствует требованиям ВФС. Горячую суспензию расфасовывают, стерилизуют автоклавированием 20-30 минут при 110-120 С. Препарат хранят в сухом прохладном месте. Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.