Состав лекарственного препарата

(71) Заявитель Учреждение образования Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет(72) Авторы Косинец Александр Николаевич Фролова Аэлита Валерьевна Бузук Георгий Николаевич(73) Патентообладатель Учреждение образования Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет(56) Монастырская Б.И. и др. Фармакология и токсикология. 1953. - Т. 16.2. - С. 30-32.00/72860 1.2086254 1, 1997. Косинец А.Н. и др. Проблемы современной медицины и фармации. Тезисы докладов 53-й научной сессии института. Ч. . - Витебск, 1998. - С. 77. Ситников В.П. и др. Фундаментальные и прикладные вопросы медицины и фармации. Тез. докл. 54-й научной сессии института. Витебск, 1999. - С. 121.62093237, 1987.(57) Лекарственный препарат на основе листьев подорожника, обладающий антимикробным и ранозаживляющим действием, отличающийся тем, что дополнительно содержит траву маклеи мелкоплодной при следующем соотношении компонентов, мас.ч. сухой лист подорожника большого 1-2 сухая трава маклеи мелкоплодной 2-1. Изобретение относится к областям медицины и фармацевтической промышленности,касается получения и применения биологически активного растительного препарата, обладающего антимикробным, ранозаживляющим действием. Большинство существующих средств для местного лечения гнойных ран однонаправленно воздействует на различные фазы раневого процесса. Широкое применение в практической хирургии для обработки раневой поверхности имеют водные растворы антисептиков - хлоргексидина биглюконат, борной кислоты, гипохлорита 1, 2, 3. В качестве ранозаживляющего средства известны лист подорожника большого и препараты из него 4. Преимуществом растительных лекарственных средств является то, что биологически активные вещества растений, проникая в ткани и действуя на уровне внутриклеточного обмена, обеспечивают комплексное поступление активных соединений в организм. В качестве прототипа данного изобретения принято растительное сырье - лист подорожника большого. Использование свежесобранных листьев подорожника и экстрактов из растения обеспечивает ранозаживляющий эффект при лечении асептических ран. Однако это сырье и препараты из него проявляют слабый протистоцидный и антимикробный эффекты, что не позволяет их использовать при лечении гнойных ран. 7728 1 2006.02.28 Задача изобретения - предложить на основе сухого листа подорожника большого экономически выгодный и эффективный лекарственный препарат многонаправленного действия, способствующий скорейшему заживлению гнойной раны. Поставленная задача реализуется с помощью предлагаемого препарата растительного происхождения на основе сухого листа подорожника большого и дополнительно содержащего сухую траву маклеи мелкоплодной, в соотношении компонентов (1221). В качестве лекарственной формы предлагаются присыпка и настой. В виде стерильной присыпки лекарственный препарат можно применять для инсуффляции на раневую поверхность. Препарат в виде настоя рекомендуется для смачивания салфеток при обработке гнойных ран. Способ приготовления присыпки заключается в следующем. Берут сухой лист подорожника большого и сухую траву маклеи мелкоплодной. На промышленном измельчителе сырье раздельно измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с размером 0,25 мм, после чего смешивают в необходимом соотношении(1221). Готовую присыпку расфасовывают в полиэтиленовые пакетики и запаивают их. Затем проводят стерилизацию лекарственного препарата в цезиевой -установке с дозой облучения 1,5 Мрад. Настой готовят в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеииздания 5. Способ приготовления заключается в следующем. В асептических условиях навеску стерильной присыпки в соотношении компонентов(сухой лист подорожника / маклея мелкоплодная), необходимом для достижения желаемого эффекта, заливают требуемым объемом стерильного физиологического раствора, настаивают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин и процеживают (отжимая растительное сырье), затем добавляют стерильный физиологический раствор до первоначального объема 5. Готовый настой представляет собой прозрачную жидкость желто-бурого цвета с приятным запахом. Состав препарата обеспечивает выраженное антимикробное действие за счет сухой травы маклеи мелкоплодной и ранозаживляющий эффект за счет сухого листа подорожника большого. Соотношение компонентов и концентрацию настоя варьируют в зависимости от желаемого эффекта (прижигающий, антимикробный или ранозаживляющий). Оптимальный состав, фармакологические свойства и технологические параметры препарата определены собственными лабораторными исследованиями и экспериментальным путем в опытах на животных. Проведенное исследование образцов растительной присыпки после стерилизации по показателю Микробиологическая чистота, согласно Временной фармакопейной статьи 42-1844-88, показало, что -облучение в дозе 1,5 Мрад является оптимальным для того,чтобы сырье соответствовало требованиям ГФиздания и изменению к ее статье (табл. 1). Фармакогностические исследования и метод тонкослойной хроматографии показали,что данное облучение не приводит к дезактивации действующих веществ препарата. Исследование антимикробной активности проводили качественным и количественным методами. При качественном анализе после подсыхания чашек с микробной взвесью в термостате при 37 С в течение 30 мин на их поверхность наносили стерильной пипеткой 0,1 мл раствора предлагаемого препарата. Контролем служили чашки с высеянной тождественной культурой микроорганизмов, в которые соответственно вносилось 0,1 мл физиологического раствора. Контрольные и опытные чашки помещались в термостат при 37 С, и через сутки проводили учет. Исследования показали выраженный антимикробный эффект в отношении как грамотрицательных, так и грамположительных микроорганизмов. Количественный анализ подтвердил стойкий (на протяжении 24 ч) антимикробный эффект препарата в отношении . , . , .в сравнении с сухим листом подорожника большого и традиционно применяемыми антисептиками - фурацилином, хлоргексидина биглюконатом, борной кислотой, гипохлоритом . 2 7728 1 2006.02.28 Таблица 1 Количественное определение микроорганизмов в присыпке после проведенной стерилизации -лучами Микробиологическая Полученная при стерилизации -лучами, Мрад Допустимая чистота 0,25 0,5 0,75 1,0 1,5 2,0 2,5 Общее число бактерий в 1 г газон не 104 1201010101010 зарос Бактерии сем. .100 энтеробактерии,Е. отсутствие патогенная энтеробактерии 100.отсутствие Общее число дрожжевых и газон газон 250 190101010 не 2102 плесневых грибов в 1 г зарос зарос Образцы 1, 2, 3, 4, простерилизованные дозой 0,25 0,5 0,75 1,0, не соответствуют требованиям ГФизд. и изменению к статье ГФ . Образцы 5, 6, 7, простерилизованные дозой 1,5 2,0 2,5, соответствуют требованиям ГФизд. и изменению к статье ГФ . Для определения протистоцидной активности препарата использовался тест, предложенный профессором Б.П.Токиным. На тонкое предметное стекло наносили каплю среды с инфузориями. Наличие инфузорий проверялось под микроскопом. Полученную кашицу после растирания сырья в фарфоровой ступке помещали в лунку толстого стекла и накрывали ее предметным стеклом с нанесенной каплей, в которой находились инфузории. Для герметичности камеры поверхность соприкосновения стекол смазывалась вазелином. Висячая капля, таким образом, находилась в замкнутом пространстве над кашицей препарата, не соприкасаясь с ней. В момент наложения и притирания одного стекла к другому засекалось время секундомером, и стекла ставились под микроскоп. Опыт считался законченным по прекращении движения инфузорий. В качестве контроля использовалась кашица из листа подорожника большого. Включение в состав препарата травы маклеи мелкоплодной резко усиливало протистоцидный эффект подорожника (табл. 2).работа выполнена на белых беспородных крысах-самцах массой 230-250 г. В асептических условиях под эфирным наркозом в лопаточной области иссекался кожный лоскут диаметром 5520,8 мм 2. Для моделирования гнойной раны использовали микробную взвесь госпитального штамма, содержащую 1 млрд. микробных тел в 1 мл, которой контаминировали рану. Лечение начинали через двое суток. К этому моменту у всех животных выявлялись признаки гнойного воспаления отек и гиперемия краев раны и окружающих тканей, наличие гноя и некротических масс. Животные становились малоподвижными, вялыми, наблюдалась тахикардия и тахиапноэ, потеря массы составляла до 10 . В эксперименте животные были разделены на две группы в первой (контрольной) лечение ран проводили ежедневными перевязками с раствором фурацилина, во второй(опытной) использовали растительный препарат из подорожника большого и маклеи мелкоплодной. Наэтапе антимикробное действие препарата подтверждалось бактериологическими исследованиями раневого содержимого и количественным контролем за его микрофлорой(метод исследования микробной обсемененности раневой поверхности по Радоману В.Е.). Наблюдения показали, что в опытной группе в процессе лечения происходило быстрое снижение микробной обсемененности ран и исчезновение микрофлоры (фигура). 7728 1 2006.02.28 Таблица 2 Сравнительная характеристика протистоцидного эффекта Исследуемый препарат ФитоМП (10). подорожник 1999 весенняя заготовка осенняя заготовка заготовка 1997 1999 (10) 1999 (10) Изменение микробной обсемененности Наэтапе мы проводили исследование ранозаживляющего эффекта препарата из подорожника большого и маклеи мелкоплодной. Критериями заживления раны являлись сроки очищения от гнойно-некротических масс, появление грануляций, эпителизации и уменьшение площади раны. В процессе лечения через день проводились цитологические исследования раневых отпечатков (табл. 3). Таблица 3 Динамика изменения площади раны и коэффициент суточного уменьшения раны сутки Группа животных Площадь раны, мм 2 суточного уменьшения до лечения 552,30,8 контроль 561,35,2 0 3-и сутки р 0,001 опыт 4728,4 5 контроль 519,91,2 4 5-е сутки р 0,001 опыт 357,36,3 12 контроль 471,95,2 5 7-е сутки р 0,001 опыт 158,52,7 28 контроль 429,97,8 5 9-е сутки р 0,001 опыт 84,72,4 24 контроль 336,123,7 6,4 12-е сутки р 0,001 опыт 0,20,5 нежный рубец- достоверное отклонение среднего значения (- Стьюдента) по сравнению со значениями до лечения. 4 7728 1 2006.02.28 Эффективность местного лечения ран растительным препаратом из подорожника большого и маклеи мелкоплодной проявляется при сравнении сроков заживления. Средний срок в контрольной группе составил (20,80,4 дня). Полное заживление после лечения предлагаемым препаратом из подорожника большого и маклеи мелкоплодной наступало через 12,70,3 дня, что в 1,6 раза быстрее. К 12-м суткам в опытной группе формировался нежный рубец, в то время как в контрольной протекал активный раневой процесс в стадии регенерации. Под влиянием растительного препарата из подорожника большого и маклеи мелкоплодной происходит быстрое очищение ран от микрофлоры, ослабляется нейтрофильная инфильтрация тканей, активизируются пролиферативная и синтетическая функции фибробластов, процесс эпителизации рубца, сокращаются сроки регенерации. Источники информации 1. Даценко Б.М. Теория и практика лечения гнойных ран. - 1991. - Киев, Здоровя. С. 378. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 14 изд., нов. Т. 2. - М. ООО Новая Волна, 2002. - С. 300. 3. Палкин Н.Д., Чекашев В.В. Гипохлоритв профилактике гнойных осложнений послеоперационных ран // Хирургия. - 2000. -4 - С. 56. 4. Монастырская В.И., Петропавловская А.А. О кровоостанавливающем и ранозаживляющем действии подорожника // Фармакология и токсикология. - 1953. -2. - С. 30-32. 5. Государственная Фармакопея СССРизд. - В. 2. - М. Медицина, 1990. - С. 147-150. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.