Композиционный состав в качестве субстанции антацидного лекарственного препарата

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ КОМПОЗИЦИОННЫЙ СОСТАВ В КАЧЕСТВЕ СУБСТАНЦИИ АНТАЦИДНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА(71) Заявители Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Макаренко Михаил Васильевич Петров Петр Тимофеевич Усанов Сергей Александрович Лапковский Михаил Павлович Трухачева Татьяна Викторовна(73) Патентообладатели Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(57) Композиционный состав в качестве субстанции антацидного лекарственного препарата, включающий гидроокиси магния и алюминия, отличающийся тем, что дополнительно содержит гидроксиапатит при молярном соотношении гидроксиапатита, гидроокиси магния и гидроокиси алюминия (0,05-0,3)(1-2,5)(1-2,2). Изобретение относится к области медицины, в частности к композиционным составам, обладающим антацидным действием, и может быть использовано в химикофармацевтической промышленности в качестве субстанции (действующего начала) для создания нового антацидного препарата. Известные в клинической практике антациды представляют собой производные алюминия, магния, кальция или их сочетания. Наряду с монокомпонентными применяют комбинированные препараты, содержащие два, три и более компонент, отличающиеся в большей или меньшей степени друг от друга, прежде всего по составу, скорости возникновения лечебного эффекта, продолжительности и эффективности действия. Например,гидроокиси алюминия и магния (альмагель), карбонаты кальция и магния (тамс, ренни),гидроокиси алюминия, магния и магния трисиликат (гестид), гидроокиси алюминия, магния и кальция карбонат (ди-гель), гидроокиси алюминия, магния и магния карбонат (гастал) 1. Комбинированный препарат викалин, содержащий висмута нитрата основного 0,35 г, магния карбоната основного 0,4 г, натрия гидрокарбоната 0,2 г, порошка корневища аира и коры крушины по 0,025 г, рутина и келлина по 0,005 г 2, имеет кислотонейтрализующую активность (КНА) 9,5 мэкв. Недостатки антацидов обусловлены составом 9675 1 2007.08.30 газообразование при использовании карбонатов и гидрокарбонатов, что способствует появлению метеоризма и отрыжки, запирающий эффект и сонливость при высокой дозе алюминийсодержащих ингредиентов 3. Наиболее близким к заявляемому является препарат(США), содержащий в 5 мл суспензии карбонат кальция (250 мг) и гидроокиси магния и алюминия (200 и 225 мг) и имеющий кислотонейтрализующую активность, равную 18 мэкв 4. Наличие карбоната кальция обуславливает выделение углекислого газа, что вызывает увеличение внутрижелудочного давления и гиперсекрецию соляной кислоты. Задачей настоящего изобретения является разработка нового антацидного композиционного состава, обладающего высокой кислотонейтрализующей активностью и позволяющего избежать газообразования. Поставленная задача решается созданием композиционного состава в качестве субстанции антацидного лекарственного препарата, включающего гидроокиси магния и алюминия, отличающегося тем, что дополнительно содержит гидроксиапатит при молярном соотношении гидроксиапатита, гидроокиси магния и гидроокиси алюминия (0,05-0,3)(12,5)(1-2,2). Использование гидроксиапатита (ГА) позволяет избежать газообразования,делает возможным снизить содержание алюминия и увеличить количество магния. Что в свою очередь способствует нейтрализации запирающего эффекта кальция и алюминия за счет послабляющего действия магния. Магний усиливает слизеобразование и резистентность слизистой оболочки желудка. Гидроокись магния обеспечивает быстрое начало,предупреждает высвобождение пепсина 5. Меняя соотношение ингредиентов, можно влиять на эффективность препарата и уменьшить побочные эффекты, которые может вызвать применение каждого из ингредиентов в отдельности. Заявляемые составы синтезируют методом осаждения из водных растворов солей кальция и фосфатов при контролируемом значении рН, гидроокиси магния и алюминия получают из солевых растворов при подщелачивании, полученную суспензию перемешивают, продукт промывают несколько раз водой. Содержание химических элементов определяют методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой на спектрометре 3410 (США). Содержание воды определяют с помощью дифференциального термического анализа на дериватографе фирмы . Оценку эффективности и безопасности полученных образцов субстанции, наряду с определением значений буферной активности/емкости (БА) и КНА, в стандартных условиях моделипроводят методомпоследовательно регистрируют изменение рН 0,05 М раствора НС при внесении навески исследуемого образца субстанции и при добавлении 0,1 раствора НС. Заявляемые составы получают в виде суспензий, порошков, могут быть использованы также в виде таблеток или гранул, содержать одну или более других фармацевтически приемлемых добавок. Пример 1. Получение образца субстанции с молярным соотношением гидроксиапатит/гидроокись магния/гидроокись алюминия 0,05 1,451. В стакан объемом 1 л вносят 100 мл дистиллированной воды.С помощью перистальтических насосов подают с одинаковой скоростью растворы (3)242 (11,8 г в 100 мл) и 24122 (10,7 г в 100 мл). При интенсивном перемешивании поддерживают значение рН 10,5 внесением 2 М . Приливают раствор 262 (29,5 г в 150 мл),контролируя величину рН. Перемешивают, затем прибавляют раствор АС 36 Н 2 О (21,4 г в 200 мл), поддерживая значение рН 9,0. Тщательно перемешивают, оставляют до полного разделения твердой и жидкой фаз. Несколько раз промывают дистиллированной водой. Полученную суспензию сушат при 80-100 . Получают 21,0 г белого порошка. Найдено Са - 9,2 , Р - 4,3 ,- 16,1 ,- 10,4 , содержание воды 3,1 . Данные анализа соответствуют соотношению Г/2/3, равному 0,051,451. 2 9675 1 2007.08.30 Конкретные примеры оптимальных составов, согласно изобретению, приведены в таблице. Предложенная комбинация ингредиентов с использованием гидроксиапатита позволяет избежать газообразования при применении, констипации (за счет увеличения количества магния). Заявляемые соотношения Г/2/3 позволяют получить композиционный состав, соответствующий требованиям к безопасности, эффективности,длительности действия антацидных препаратов. Тестирование образцов в стандартных условиях моделиметодомподтверждает быстрое начало (рН 4 в пределах 4,62-6,81, т.е. соответствуют норме рН 42,5) и значительную продолжительность действия. Высокие значения буферной емкости (БА) 13,37-18,74 мэкв (норма БА 8 мэкв) характеризуют способность поддерживать рН желудочного сока в физиологически приемлемом диапазоне рН 2,5-4,5. Заявляемые образцы субстанции показывают более высокие по сравнению с прототипом ( - 18 мэкв) значения кислотонейтрализующей активности 22,87-29,13 мэкв (норма КНА 10 мэкв), что соответствует требованиям современной фармакопеи. Полученныехарактеристики образцов субстанции позволяют прогнозироватьклиническую эффективность и безопасность нового антацидного препарата. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3