Способ определения остаточных растворителей в лекарственных препаратах

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОСТАТОЧНЫХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр гигиены(72) Авторы Перцовский Аркадий Литминович Соколов Сергей Михайлович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр гигиены. 811. - Р. 145-150. Садчикова Н.П. Совершенствование принципов и методов фармокопейного анализа в системе стандартизации лекарственных средств Автореф. дис. М., 2001.1317357 1, 1987.3779066, 1973.3715910, 1973.(57) Способ определения остаточных растворителей в лекарственном препарате, включающий обработку препарата растворителем или смесью растворителей, растворяющих субстанцию препарата и остаточные растворители, и газохроматографический анализ, отличающийся тем, что в качестве растворителя или смеси растворителей используют вещества, не искажающие показатели количественных расчетов газохроматографического анализа остаточных растворителей в препарате, к полученному раствору добавляют растворитель, который растворяет только остаточные растворители, получают надосадочную жидкость и осадок субстанции препарата и возможных других его составных частей, осуществляют газохроматографический анализ надосадочной жидкости и рассчитывают содержание остаточных растворителей в лекарственном препарате. Изобретение относится к медицине, фармации, а именно к способам анализа остаточных растворителей в лекарственных препаратах. Известен способ определения остаточных растворителей в лекарственных препаратах путем растворения препаратов в растворителе, растворяющем препарат и остаточные растворители, с последующим газохроматографическим анализом полученного раствора 1. Данный способ по отношению к заявляемому является прототипом. Однако использование этого способа приводит к загрязнению испарителя хроматографа и хроматографической колонки нелетучими составными частями лекарственного препарата, что в конечном итоге приводит к искажению результатов газохроматографического анализа. Задачей заявляемого изобретения является создание способа, позволяющего повысить точность определения. 10085 1 2007.12.30 Предложен способ определения остаточных растворителей в лекарственном препарате, включающий обработку препарата растворителем или смесью растворителей, растворяющих субстанцию препарата и остаточные растворители, и газохроматографический анализ, при этом в качестве растворителя или смеси растворителей используют вещества,не искажающие показатели количественных расчетов газохроматографического анализа остаточных растворителей в препарате, к полученному раствору добавляют растворитель,который растворяет только остаточные растворители, получают надосадочную жидкость и осадок субстанции препарата и возможных других его составных частей, осуществляют газохроматографический анализ надосадочной жидкости и рассчитывают содержание остаточных растворителей в лекарственном препарате. Пример. Определение остаточных растворителей - ацетона, метанола, трихлорэтилена в лекарственном препарате на основе 5-аминолевулиновой кислоты. В небольшую склянку с герметично закрывающейся пробкой (виалу) взвешивают 0,2 г(до 3-го десятичного знака) порошка препарата 5-аминолевулиновой кислоты. Туда же наливают минимальное количество (0,2-0,25 мл) смеси ацетонитрила и воды в соотношении 81, хорошо растворяющей определяемые растворители - ацетон, метанол, трихлорэтилен и субстанцию препарата - 5-аминолевулиновую кислоту. Смесь тщательно перемешивают небольшим шпателем до полного растворения субстанции. Затем в виалу добавляют еще 1,8 мл ацетонитрила. Смесь слегка встряхивают для перемешивания смеси, виала герметично закрывается и выдерживается в течение 30 минут. При этом на дне и стенках виалы за это время появляются кристаллы 5-аминолевулиновой кислоты. После этого 1-2 мкл раствора над кристаллами (можно пробу предварительно отцентрифугировать или отфильтровать на небольшом фильтре) вводят в испаритель хроматографа при следующих условиях. Хроматограф должен быть снабжен пламенно - ионизационным детектором и капиллярной колонкой типа-длинной 60 м и внутренним диаметром 0,32 мм. Колонку выдерживают при программировании температуры от 40 до 50 С со скоростью 3 С/мин, от 50 до 110 С со скоростью 10 С/мин и от 110 до 200 С со скоростью 30 С/мин, температура испарителя и детектора - 250 С. Записывают хроматограмму. При этом сигнал ацетонитрила выходит позже пиков определяемых ацетона, метанола и трихлорэтилена и не мешает их определению. Характерная хроматограмма при этом анализе приведена на фиг. 1 (Пики 1-ацетон, 2 метанол, 3-трихлорэтилен, 4-ацетонитрил). Перед анализом пробы в хроматограф вводится 1-2 мкл стандартного раствора ацетона, метанола и трихлорэтилена в ацетонитриле с концентрацией порядка 0,02 мг/мл. После получения хроматограмм стандартного раствора и пробы рассчитывают площади пиков определяемых компонентов и содержание каждого растворителя впо отношению к массе лекарственного препаратарассчитывается по формуле, которая является стандартной для подобных расчетов, стгде- площадь пика определяемого компонента т - площадь пика стандарта определяемого компонента С - концентрация определяемого компонента в стандартном растворе, мг/мл 1 - объем ацетонитрильного раствора пробы, мл- масса навески лекарственного препарата, взятая для анализа. Таким образом, содержание ацетона в препарате (Хац) вот массы препарата составляет Чувствительность определения составляет 0,005 . Погрешность не превышает 10(относ.). При использовании предлагаемого способа субстанцию пробы лекарственного препарата сначала растворяется в минимальном объеме растворителя или смеси растворителей,растворяющих субстанцию и остаточные растворители (в приведенном примере это 0,20,25 мл смеси ацетонитрил - вода в соотношении 81). При этом остаточные растворители переходят в эту смесь. Затем к пробе добавляют дополнительное количество растворителя, в котором не растворяется субстанция и другие составные части лекарственного препарата, но растворяются остаточные растворители (в приведенном примере добавляется дополнительно ацетонитрил). Субстанция препарата и другие возможные составные части препарата выпадают в осадок (в приведенном примере в осадок выпадает 5-аминолевулиновая кислота). В растворе остаются только остаточные растворители (в приведенном примере в ацетонитриле остаются ацетон, метанол и трихлорэтилен). Таким образом при газохроматографическом анализе надосадочной жидкости в ней отсутствуют нелетучие компоненты, которые могли бы мешать анализу и выводить из строя хроматографическую колонку (в приведенном примере в испаритель хроматографа вводится чистый раствор ацетона, метанола и трихлорэтилена в ацетонитриле, а нелетучая 5-аминолевулиновая кислота не попадает в испаритель хроматографа и хроматографическую колонку), что в конечном итоге улучшает точность анализа и продлевает срок службы хроматографической колонки. Способ может быть широко использован в определении остаточных растворителей в лекарственных препаратах. Источники информации Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.