Способ количественного определения гидроксимочевины

(12) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГИДРОКСИМОЧЕВИНЫ(71) Заявитель Учреждение Белорусского государственного университета Научно-исследовательский институт физико-химических проблем(72) Авторы Андреева Татьяна Николаевна Григорьев Юрий Викторович Красицкий Василий Анатольевич Ивашкевич Олег Анатольевич(73) Патентообладатель Учреждение Белорусского государственного университета Научно-исследовательский институт физико-химических проблем(57) Способ количественного определения гидроксимочевины, включающий обработку анализируемой пробы гидроксимочевины растворами бикарбоната и дигидрофосфата натрия с последующим йодометрическим титрованием полученной смеси, отличающийся тем, что обработку анализируемой пробы указанными растворами проводят одновременно путем добавления к ней заранее приготовленной смеси растворов бикарбоната и дигидрофосфата натрия.(56), 1970. - . 15. - . 83-87. Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к способу количественного определения гидроксимочевины, являющейся биологически активным веществом, применяемым при производстве противоопухолевых лекарственных препаратов. Известны способы количественного определения гидроксимочевины колориметрическими методами 1-4, включающими получение окрашенного комплекса с ионами металлов, экстрагирование его органическими растворителями и измерение оптической плотности экстракта. Недостатком колориметрических методов определения является неустойчивость образующейся окраски и, как следствие, плохая воспроизводимость результатов. Известны также хроматографические способы количественного определения гидроксимочевины 5-6. Недостатком этих методов является использование не всегда доступного дорогостоящего оборудования. Наиболее близким по технической сущности к заявляемому является способ количественного определения гидроксимочевины, описанный в 7. Способ заключается в последовательной обработке анализируемой пробы гидроксимочевины растворами бикарбоната натрия и дигидрофосфата натрия с последующим йодометрическим титрованием полученной смеси и определением гидроксимочевины по расходу йода, пошедшего на взаимодействие с ней. 5358 1 Недостатком известного способа количественного определения по прототипу является низкая воспроизводимость результатов вследствие сильной зависимости последних от условий внешней среды (температуры, рН, времени выдержки). Кроме того, известный способ для получения более точных результатов требует использования свежеприготовленных растворов, что увеличивает его трудоемкость. Задачей заявляемого способа определения является повышение точности и воспроизводимости количественного анализа как чистой гидроксимочевины, так и находящейся в готовых лекарственных формах. Поставленная задача достигается тем, что в известном способе количественного определения гидроксимочевины, включающем обработку анализируемой пробы растворами бикарбоната натрия и дигидрофосфата натрия с последующим йодометрическим титрованием полученной смеси, обработку анализируемой пробы указанными растворами проводят одновременно путем добавления к ней заранее приготовленной смеси растворов бикарбоната натрия и дигидрофосфата натрия. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. К навеске гидроксимочевины 3,0-5,0 мг (точно взвешенной), помещенной в коническую колбу из бесцветного стекла, добавляют 20 мл заранее приготовленного раствора,полученного смешением 100 г 10 -ного водного раствора 3, 100 г 20 -ного водного раствора 24 и 170 г дистиллированной воды. К полученной смеси добавляют 30 мл дистиллированной воды и раствор выдерживают в течение 5-10 мин при комнатной температуре, после чего добавляют 20 мл (точный объем) 0,01 раствора йода и снова выдерживают 10-15 мин при комнатной температуре. Затем избыток йода оттитровывают 0,01 раствором 223 с использованием 1 -ного раствора водорастворимого крахмала в качестве индикатора. Расчет содержания гидроксимочевины (ГМ) производят по формуле гм(0,360/)100 ,где- навеска гидроксимочевины, мг 0,36 - множитель, показывающий, что 1 мл йода эквивалентен 0,36 мг гидроксимочевины- объем йода, пошедший на взаимодействие с гидроксимочевиной, млопределяют по формуле 20 - (223)(223)/(2),где (223) - объем 0,01 Н раствора 223, пошедшего на титрование избытка йода, мл(2) - нормальность раствора йода. Пример 2. Около 100 мг гидроксимочевины (точно взвешенной) или лекарственной формы, в состав которой входит гидроксимочевина, помещают в мерную колбу на 100 мл, добавляют 50 мл дистиллированной воды и встряхивают в течение 3-5 мин до полного растворения. Затем содержимое доводят дистиллированной водой до метки. Для анализа отбирают точную аликвоту 5,0 мл в коническую колбу из бесцветного стекла, добавляют 20 мл заранее приготовленного раствора, полученного смешением 100 г 10 -ного водного раствора 3, 100 г 20 -ного водного раствора 24 и 170 г дистиллированной воды. К полученному раствору добавляют 25 мл дистиллированной воды и выдерживают 5-10 мин при комнатной температуре, после чего добавляют 20 мл(точный объем) 0,01 раствора йода и снова выдерживают 10-15 мин при комнатной температуре. Избыток йода оттитровывают 0,01 раствором 22 О 3 в присутствии водорастворимого крахмала в качестве индикатора. 2 5358 1 Расчет содержания гидроксимочевины производят по формуле гм(0,360/)100 ,где- навеска гидроксимочевины в отобранной для анализа аликвоте, мг- объем раствора йода, затраченный на реакцию с гидроксимочевиной, мл 0,36 - множитель, показывающий, что 1 мл йода эквивалентен 0,36 мг гидроксимочевиныопределяют по формуле 20 - (0,01(223)/(2,(223) - объем раствора 223, пошедший на титрование, мл(2) - нормальность раствора 2. С целью выявления достоверности результатов, получаемых предлагаемым способом,и сравнения последнего с известным было проведено количественное определение гидроксимочевины двумя способами (заявляемым и по прототипу). В таблице представлены результаты определения гидроксимочевины при сухом и аликвотном отборе проб, полученные предлагаемым способом и по прототипу в сравнении с истинным содержанием гидроксимочевины. Найдено,Предлагаемый способ Известный способ (по прототипу) Взято,Аликвотный отбор Аликвотный отбор Сухой отбор проб Сухой отбор проб проб проб 100,00 100,50 99,94 100,60 96,60 100,00 99,95 100,00 100,52 97,80 100,00 99,70 99,80 99,30 97,05 100,00 100,30 100,09 100,49 97,20 100,00 100,40 100,10 101,16 98,30 100,00 100,20 99,95 100,75 96,10 100,00 100,10 100,03 99,80 94,50 Как видно из приведенных данных, использование заявляемого способа позволяет повысить точность определения гидроксимочевины при аликвотном отборе проб для титрования до 0,1-0,5 , а при сухом - до 0,5-1,0 с хорошей воспроизводимостью. Кроме того, используемые растворы могут храниться в течение длительного времени (до 30 суток). Таким образом, заявляемый способ позволяет повысить точность количественного определения как чистой гидроксимочевины, так и в готовых лекарственных формах. Способ хорошо воспроизводим, прост, удобен в исполнении и доступен. Кроме того, заявляемый способ менее трудоемок за счет сокращения стадий обработки и использования более стабильного раствора для обработки пробы. Источники информации 1., 16, 200-205, (1966). 2. . . ., 13, 3, 577-579, (1970). 3., 46, 1-5, (1965). 4. . . . . 1. ., ( 1973), 9,113-116, (1972). 5. . ., 20 (2), 283-294, (1965). 6. . . ., 28 (9-10), 575-580, (1970). 7., 15, 83-87, (1970). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.