Способ получения производных акриловой кислоты или их стереоизомеров

гербиципныни свойствами./Получение ведут реакцией соответствующего ЭФН ро-кетона с соединением ФЛЫИзобретение относится к способу получения производных акриловой кис 10поты общей формулы(1) для примене ния в качестве фунгицидовд ДЛЯ б 0 РЪ бы с грибками, особенно с грибными инфекциям растений. . 15ИЛИ ИХ стереоизомеров,- А 2 . где К и К - оба метил,Х- в ортоположении по отношению к акрилатнойгруппе - водород, фтор, 20хлор, бром, С,-С 6-алкил, фенил-ССд алкил, в котором феншльная группа возможно замещена на фтор, хлор или метокси-, диметокснметил, этилендиметоксиметил трнФт 0 РМеТИП ФЕНОК симетил, возможно замещеннына хлор,пиридилэтнл, фуранилэтнл, тиенилэтил,этоксикарбонилэтил, 2,2-дифтор или 2,2-дихлор-3-фенилциклопропил, 2-фенил-1,2-эпоксизтил, этенил возможно замещенны на фенил, трифторметил.циано-С 4 С 2 алкоксикарбонил-, Бен зилоксикарбонил, ацетил ФУрил или бензтиазопил этиннл замощенный на фенип или сбутил, фенил, Сд-С 6-алкокси, бензоксазопилметокси бензилокси, возможно замощенный на фтор,хлор, бром, гидрокси, метиптрифторметил, Формил С,-Сд-алкокси, возмож- 45 но замещенныйна.фтор, пропенилокси, пропаргипокси, ацетокси- метилсульфонил 9 кси, феннл, фенокси, нитро.амнно 1 форммламино-или ацетипамино-,нафтилокси-, изобутирилоиси Бензоил-50 онси-, возможно-замещенныйна Е-бу-д тил, бензоил возможно замешанный на метокси-, С,-Сдапкоксикарбонилциклогексилокснкарбонил аллипоксикаР бонил, феноксикарбонл, в котором фенипьная группа возможно замешенаЧ - в положении орто, мета- или пара по отношению к акрилатной группе - водород, фтор, хлор, бром, метил, феннлэтенил, нитро или феноксиили Х и Ч, заннмающиесоседнне положения в фенпъном кольЦе,вместе образуют конденсированное бензольно. кольцо, возможно замещенное на фенил, конденсированное нафталиновое кольцо, конденсированное бенэофураННЛЬНОЕ кольцо,-конденсированное бензотиенильное кольцо или группуЖ а или группы Т и 2, когда занимают соседние положения в фенильном кольце, вместе образуют конденсированное БЕНЭОЛЬНОЕ КОЛЬЦО. .Цепь изобретения - способ получения новых соединений, обладающих улучшенными фунгицидными и гербицидными свойствами. чНижеследУЮЩие примеры иллюстрируют изобретение. В примерах термиэфир относится к диэтиловому эфиру,сульфат магния используетси для осушения растворов, и реакции с участием чувствительны к воде-промежуточнын соединений эсуществляютв атмосфере азота. Если нет иных указаний,хроматографию производят с использованием силикагеля вкачестве неподвижной фазы. Данные ИК- и ЯМт-спектроскопии являются выборочньми.Использованы следующие сокращения ТНР-тетрагидрофу В синглеъ ран (ТГФ) (с).трет-Бутилат калия (5,30 т) добавпнют в виде одной порции к энергично перемешиваемой суспензии бензилтрифетэфире (250 мл). Спустя 25 мин результирующую оранжевую смесь обрабатывают раствором 2-бромбенэаньдегида(5 О 0 г)в сухом эфире (50 мл) и смесь светлеет по цвету. Спустяеще 1 ч смесь выливают в воду н экстрагируют эфиром. Экстракты промыва ют водой, осушают, концентрируют при пониженном давлении н кроматографи- руют с использованием дихлорметана в качестве элюента с получением 1 фе нилт 2(2 бромфеиил)этилена (5,95 г),выход 85, почти бесцветного масла,в виде смесь 61 2 Е 4 изомерсв (по данным СС/МБ) .Раствор реактива Гриньяра полу ченного из части смеси изомеров опи саниого выше -фенил 2(2 бромфенил)ээтилена (558 г) и магнияпв сухом ТГФ (20 мл), добавляют каплями вреакционную смесь выливают в водун экстрагируют зфиром.Экстракты промывают водой, осушают, пропускаютчерез короткую колонку с силикаге 5 нем С использованием Днхлорметана, затем осторожно хроматографируют,исПОПЪЗУЯ 302 ный эфнрв бензине в качестве эпюента с получением це0 ддЮТ В Биде ОДНОЙ ПОРЦИИ к перене шиваемой суспензии (метоксиметнл) трифенипфосфонийхлорида (3 д 2 г В СУХОМ ЭФИРЕ (300 мл). Спустя 45 МИН Ре 5 УЛЬтируюшую суспензию об 25 Ра 5 ТЫБ 3 ЮТ Раствором метилбенэоил фРМИгТа (3.2 О г 3 Е СУХОМ эфире(100 мл), цвет просветляется,реакция экзотерммческая. Через 3 ч смесь разбавляют водой, обрабатывают суль течеиие 30 мин к перемешиваемому растт 30 фаТМ МдГ 5 ИЯ И ДРВВЭСНЫН гпем за вору диметилоксата (5,06 г) в сухом ТГФ (40 мл), охлажденном до -1506. Результирующую смесь перемешивают при 15 С в течение 30 мин, затем при комнатной температуре в течение 1 ч, затем выливают в разбавленную хлористоводородную кислоту И экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают, концентрируют при пониженном давлении, затем дважды хроматографируют (1) 302 ным эфиром в бензине (11) 20 тным гексаном в дихлорметене с получением нзомерно чистого 2 тметилт 2-(2,-фенилэтенил)э фенилглиоксалата (76 г, выход 31) В виде желтого масла. .третБутипаткалия (2,0 О г) дот бавляют в виде одной порции к перемешваемой суспензии (метоксиметип)трифенилфосфонийхлорида (6,78 г) в сухом эфире (80 мл). Спустя 25 мин результирующую красную суспензию обрабатывают раствором 2-метил-2(2 фенлэтенил)вннлгпиБксалата(176 г) в сухом эфире (20 мл), причем окраска светлее. Через 1,5 чтем концентрируют при пониженном давпении с получением сырого продукта(3639 г) в виде желтого маспакото рое частичноичастично кристаллизует 35 СЯ при СТОЯННИ. ЕГО пропускают через Силикагель с использованием дихлорметана, затем осторожно хроматограФИРУют с использованием-дихлорметдна бензина (21) с получением Етметилс да 3-метокси-2-фенлпропеноата (д,83 г, Выход 502) в виде бпедиожелтого мас Па. элюируется первым.ИКспектр (пленка), см 1710,1630. 45 н яме (спс 1)3 7,55 (с, олефиновый протон). 2 метнл 3 метоксн 2-фенилпропеноат (343 г, выход 362) Виде бледно-желтого масла зпюиру ется вторым. ИК-спектр (пленка)см73 (5 Н, с) мпн. Проба Еметил-3-метокси-2 фенил Пропената, полученного из иетилфенил 55 ацетата по описанной н примерах 4 и 7 МеТ 0 дНКЕ Т.е. по реакции с гидридМ Натрия Н метилформпптом н обра 5 ТК 0 Й Р 83 УЛЬТНруюшего знала карбона том калия И диметилсупьтатпч затвердевает при стоянии и имеет т.пл. 37 38 с.- получен из бензилхлорида (126 д г) и магния (268 г)(120 мл), причем в ходе добавления образуется густой осадок. Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем выливают в воду, подкислеют 2 М хлористоводородной кислотой,и экстрагируют эфиром. Экстракты промвают водой, осушают, концентрируют кроматографируют с использованиемэлюента получая 1(2 бромфенил)2 фенилэтан-1-ола (1 О 95 г, 40) в ви де белого твердого вещества, т.пл. за-з 5 с.Перемешиваемую смесь 1-(2-бромфенил)-2 фенилэтан 1-опа (15,50 г) и ортофосфорной кислоты (150 мл) нагре о вают при 170 С в течение 1 ч, а за ТЕМ ВЬЩИБг-ЮТ В ВОДУ СО ЛЬДОМ И ЭКСТрагируют эфиром. Экстракты промыва ют водой, осушают и концентрируют сполучением сырого продукта в видев сухом тетрагидрофуране (20 мл), добавляют каплями на протяжении 30 мин-15 С. Результирующую смесь перемешивают при -15 С в течение 30 мин, затем при комнатной температуре в течеиие 1 ч, после чего выливают в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой,осушают и концентРНРУЮТ с прлучением сырого продуктаВ виде желтого масла (1722 г).0 чистка хроматографией в колонке с ис 5(111) В качестве элюента и последующая испарительная дистилляция 007.1 орр, температура в печи 170 С)деТЕМеТИЛ 2(2-феиилэтенил)феиилглиоксалат (2101 Г. выход 232) в виде желтого маслачнстого по данным газовой хроматографии.третБутилат калия (2,19 г) добавляют в виде одной порции к-перемешмваемой суспензи (метоксиметил) трифенлфосфонийхлорида (7,41 г) в сухом эфире (100 мл). Спустя 25 мин ре эультирующую красную суспензию обрабатывают Рствором Е-метил-2-(2 фе нилэтенил)фенплглиоксалата (192 г) в сухом эфире (20 мл), причем цвет просветляется. Спустя 15 мн смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой,осушают и хроматографируют, используя 302-нй эфир в бензине В качестве рлюента, с получением (1) 2 Е, 1 Еизомера целевого соединения, элюируе-мого первым, в виде бледно-желтого масла (106 г, выход 502), которое кристаллизуется при стоянии, давая белое твердое вещество, т.пл. 103 104 С. Аналитическая проба, перекристаллизованная из смеси эфир - бензин, имеет т.пл. 107108 С.Получают (11) 2 1 Е-изомер делевого соединения, элюируемй вторым,в виде вязкого масла (0,2 б 0 г, выход 12). 7.третБутилат калии (5,6 г) добавляют к перемешиваемоМУ раствору дифенилового эфира (12 З г) в сухом эфире (150 мл) при -7 ОоС. Результирующую смесь перемешвают при этой тем,пературе 15 мн, затем добавляют н 1710,бутиллнтий (30,5 ил, 1,62 М раствора в гексане) с получением краснокоричневой суспензии, которую оставляют прогреваться до комнатной температурыЭту смесь добавляют к перемешиваемой суспензии диметилоксалата (11,В г) в эфире (250 мл) при 0 дна протяжении 20 мин, поспе чего оставляют прогреваться до комнатной температуры. Спустя 30 мн смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Скомбинированные экстракты промывают водой, осушают, затем концентрируют с получением красного масла (14,21 г). Хроматография с использованием 202-наго эфира в бензине в качестве злюента дает метил 2-феноксибензоилформиат (2,23 г) в виде желтого масла.третБутилат калия (26 д г) добавляют к энергично перемешнваемой суспензии (метоксиметил)трифеннлфосфо нийхлорида (893 г) в сухом эфире(100 мл). Спустя 20 мин результирующую красную суспензию обрабатывают раствором метил-2-феноксибензоилформата (223 г)в сухом эфире (20 мл),причем цвет просветляется. Через 15 мин смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Скомбинированнеи концентрируют с получением желтого масла 730 г). Хроматография с ИСПОПЬЗОЕЗНИЕМ ДИХЛОРМЕТЭНЗ В КЗЧе стве злюента дает целевое соедине ние (0,б 1 г) в виде бесцветного маслаТрнфторуксусиую кислоту (46 мл 3 добавляют в виде одной порции к перемешиваемой смеси 1-(2-бромфеннл)2-фенилэтан-1-ола (16,5 получен по методике примера зуи триэтнлсилана(1380 г). Результнруюшую смесь пе 40ремешнвают при ЕОНЗТНОЙ ТЕМПЕРЗТУРЗв течение 22 ч, затем избыток трифтор уксусной кислоты удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют в эфире и последовательно промывают водои, водным бнкарбонатом натрияосушают, концентрируют при пониженном давлении И хроматографнруют. ис пользуя 102-ный дихлорметан в бензиОбразец 1-(2-бромфеннл)-2-фенилэтана преобразуют в 2 стадии в целевые соединения по Методике примеров и 3, т.е. пореакции магниевого производного с диметипоксалатом и обработкой результирующего кетоэфирас метоксиметилентрифенилфосфорзном.Смесь 2-бромбенэилбромида (121 Ог) и триметнлфосфита (856 мл) пгРенешивают в колбе, присоединенной через ГОЛОНКУ ПЕРЕГОННОГО ЗППЕРЕТЕ К КОН денсатору. Реакционную смесь нагревают ч при 1 ОС затем добавляют еще триметипфосфит (5 мл), после этого 2,5 Ч выдерживают при 130 С причем температура В головке перегонного апПЗРЗТЗ ПОДДЕРЖИВЗЕТСЯ на УРОВНЕ ННЕ 40 С. Смеси дают возможность охлаждаться, и летучую фракцию удаляют При пониженном давлении, оставляя практически бесцветную жидкость(265 г). Испарительнал дистилляция части этой жидкости (18,35 г) дает диметил-2-бромбензнлфосфонат (8 О 2 г,552) в виде бесцветной жидкости,собираемой при 175-Ъ 8 ОС (0,15 мбар) при чистоте 782 по данным газовой хроматографии. Аналитическая проба,очиенная хроматографией с применением в качестве элюента этилацетат та бензина (60-ОС) (2), имеет н яме (свс 1 э) 3,43 2 н, д, 1 23 Гц) 3,72 (д, 3 1 Гц) млн.