Производные пиримидина

07 239/52, 01 43/54 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ(72) Авторы Джон Мартин Клаф , Кристофер Ричард Эйлз Годфри , Ян Томас Стритинг , Рекс Читэм(57) Производные пиримидина общей формулы где любые две группы из К,и М - азот, а третья группа - СН- водород или галоген- водород, гидрокси, галоген, 1-4 - алкил,незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом, цианогруппой 2-С 4 - алкенил, С 2-С 4 алкинил, триметилсилил- замещенный С 2-С 4 алкинил, С 2-С 4 - алкенилокси С 2-С 4 -алкинилокси,фенил, циано-, тиоцианато, нитрогруппа 12 ,где 1 и 2 - водород или С 1-С 4 - алкил группа С 1 С 4 - алкилкарбониламино, азидогруппа, С 1-С 4 алкокси, фенокси-, бензилоксигруппа, С 1-С 4 алкоксикарбонил, С 1-С 4-алкоксикарбонилметил,С 1-С 4 - алканоилокси, С 1-С 4 - алкилсульфонилокси, С 1 -С 4 - алкилтио, С 1-С 4 - алкилсульфинил, С 1 С 4 - алкилсульфонил, формил, С 1-С 4 - алканоил,гидроксимино - С 1-С 4 - алкил, карбамоил, тиокарбамоил, или группа СН 3 О 2 С.ССН-ОСН 3- галоген, С 1-С 4 - алкил, С 1-С 4 - алкокси,нитро, ди - С 1-С 4 - алкиламиногруппа или водород,либои У, в случае когда они находятся в ортоположении друг относительно друга, вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют нафталиновое кольцо А - галоген,водород, С 1-С 4 -алкил или С 1-С 4 - алкоксигруппа.(56) Акцептованная заявка Японии 60-8203, МКИ А 01 43/54, 1985. 1519 1 Использование в сельском хозяйстве, как соединения, обладающие фунгицидной активностью для борьбы с грибными инфекциями. Сущность изобретения фунгицидные соединения - производные пиримидинметоксин пропеоната ф-лы 62 С 4-алкокси, фенокси-, бензилоксигруппа, С 1-С 4 алкоксикарбонил, С 1-С 4-алкоксикарбонилметил,С 1-С 4-алканоилокси, С 1-С 4-алкилсульфонилокси,С 1-С 4-алкилтио, С 1-С 4-алкилсульфонил, С 1-С 4 алкилсульфонил, формил, С 1-С 4-алканонил, гидроксимино-С 1-алкил, карбамоил, тиокарбамоил, или группа СН 3 О 2 СССН-ОСН 3,это галоген, С 1- 4 алкил, нитро, ди-С 1-С 4-алкиламиногруппа или водород, либои , в случае когда они находятся в ортоположении друг относительно друга,вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют нафталиновое кольцо, А это галоген, водород С 1-С 4-алкил или С 1-С 4 алкокси-группа. Изобретение иллюстрируется соединениями,приведенными в табл. 1-3. В этих таблицах метил 3-метоксипропеноатная группа находится в (Е)конфигурации, а заместители Е, ,ивсе являются водородами. Табл. 2 включает 199 соединений приведенной общей структуры со всеми значениямии ,приведенными в табл. 1, т.е. соединения 1-199 табл. 2 являются теми же, что и в табл. 1, за исключением того, что пиримидиновое кольцо в табл. 1 является 4,6-дизамещенным и 2,4 дизамещенным (как показано) в табл. 2. Табл. 3 включает 199 соединений указанной общей структуры со всеми значениямии ,приведенными в табл. 1, т.е. соединения 1-199 в табл. 3 являются теми же самыми, что и в табл. 1,за исключением того, что пиримидиновое кольцо является 4,6-дизамещенными в табл. 1 и 2,4 дизаме- щенными как показано в табл. 3. В табл. 4 приведены ЯМР-данные для протонов некоторых соединений, описанных в табл. 1(если нет других указаний). Химические сдвиги измерены в миллионных долях (рр) по отношению к тетраметилсилану при использовании дейтерохлороформа в качестве растворителя. Если нет других указаний, спектры были сняты на приборе, работающем при 270 МГц. Использованы следующие сокращениясинглет,дублет,триплет,мультиплет,квартет,двойной дублет,широкий,миллионные доли. Соединения изобретения формулы(эквивалентных (А, когдаявляется группой СН 32 ССОСН 3 (могут быть получены по методике, показанной на схемахи . В этих схемах символы , , А, В, , , , К, ,и М имеют указанные ранее значенияявляется СН 32 СССНОСН 3) или группой, которая может быть превращена в СН 32 СССНОСН 3 с использованием известных методов 1 и 2, которые могут быть одинаковыми или различными,являются отщепляемыми группами (такими как галоид или СН 32-), 1 является отщепляемой группой, которая легче замещается, если оба 1 и 2 находятся в одном и том же соединении или если 1 и 2 оба находятся в различных соедине где любые две группы К, , М - азот, третья группа -СН- - Н, галоген- гидрокси-группа, Н,галоген С 1-С 4-алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом или цианогруппой С 1-С 4-алкенил С 2-С 4-алкинил, триметилсилилзамещенный С 2-С 4-алкинил С 2-С 4 алкенилокси С 2-С 4- алкинилокси фенил циана-,тиоцианато-, нитрогруппагдеиН, С 1 С 4-алкил группа С 1-С 4-алкилкарбониламино-,азидогруппа, С 1-С 4-алкокси-, фенокси-, бензилоксигруппа,С 1-С 4-алкоксикарбонип С 1-С 4 алкоксикарбонилметил С 1-С 4-алканоилокси С 1 С 4-алкилсульфонилокси С 1-С 4-алкилтио С 1-С 4 алкилсупьфинил С 1-С 4-алкилсульфонил формил,С 1-С 4-алканоил, гидроксимино С 1-С 4-алкил карбамоил, тиокарбамоил или группа- галоген, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкокси, нитро,ди-С 1-С 4-алкиламиногруппа, Н, либоив случае, когда они находятся в орто-положении относительно друг друга вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют нафталиновое кольцо А - галоген, Н. С 1-С 4-алкип или С 1-С 4-алкоксигруппа. 7 табл. Изобретение относится к производным пропионовой кислоты, полезным в качестве фунгицидов, к фунгицидным композициям, содержащим их, и к способам использования для борьбы с грибами, особенно грибными инфекциями растений. В соответствии с изобретением предлагаются производные пиримидинов общей формулы где любые две группы из К,и М представляют собой азот, а третья группа это -СНэто водород или галоген,гидроксигруппа, водород, галоген, незамещенный С 1-С 4-алкил или С 2 С 4-алкил, замещенный галогеном, гидроксилом или цианогруппой С 2-С 4-алкенил, С 2-С 4-алкинил,триметилси- лил замещенный С 2-С 4-алкинил, С 2 С 4-алкенилокси С 2-С 4-алкинилокси, фенил, циано-, тиоцианато, нитро-группа 12, где 1 и 2 представляют собой водород или С 1-С 4-алкил группа С 1-С 4-алкилкар 6 ониламино, азидогруппа, С 1 2 1519 1 ниях при реакции сочетания Т 1 является водородом или металлом (таким как натрий) а Т является водородом, . металлом (таким как натрий) или защищающей группой (такой как бензил). Каждую реакцию, показанную в схемахи ,осущствляют или в подходящем растворителе или без растворителя и при подходящей температуре. Соединения изобретения формулы )являются группой СН 32 СССНОСН 3) могут быть приготовлены с помощью двух последовательных реакций по типу реакций Ульманна при использовании соответственно функционализированных производных бензола и пиримидина. Пути, показанные в схемахи , иллюстрируют, что порядок стадий, по которым могут быть объединены эти бензольные и пиримидиновые фрагменты, может меняться ифункциональные группы, которые реагируют при сочетании Ульманна, а именно нуклеофильный кислород и отщепляемая группа в ароматическом кольце, могут быть расположены на субстратах при каждой индивидуальной стадии. Например, соединения формулы (А) могут быть приготовлены из соединений формулыпри обработке фенолами формулы , где Т 1 является водородом, в присутствии основания (такого как карбонат калия). Альтернативно, соединения формулымогут быть приготовлены из соединений формулыпри обработке фенолятными солями формулы, где Т 1 является металлом (таким как натрий). Соединения формулымогут быть получены при обработке соединений формулыфенолами формулы , где Т 1 является водородом, в присутствии основания (такого как карбонат калия). Альтернативно, соединения формулымогут быть получены при обработке соединений формулыфенолятными солями формулы ,где Т 1 является металлом (таким как натрий). Подобным образом, соединения формулымогут быть приготовлены при взаимодействии соединений формулыс соединениями формулыкогда Т 1 является водородом, реакцию проводят в присутствии основания (такого как карбонат калия). Получение соединений формулы (А) из промежуточных продуктов ,(Х) и (Х), а также получение этих промежуточных продуктов из моноциклических предшественников осуществляют подобными способами. Модификации группымогут быть сделаны на любой подходящей стадии путями, показанными в схемахи . Например, во время одного или более сочетаний Ульманнаможет быть группой 22 (гдеявляется Н, СН 3 или металлом), которая может быть превращена на последующих стадиях синтеза в группу СН 32 СССНОСН 3, используя, например, известные методы. Когда Т 2 является защищающей группой, она может быть удалена на любой соответствующей реакционной стадии. Заместители , , А, В, , Е (один из К,или М, имеющие значение СЕ, где Е имеет указанные ранее значения), ,итакже могут быть модифицированы на любой соответствующей реакционной стадии. Напри- мер, еслиявляется 2, она может быть превращена путем восстановления или диазотирования в галоид,или ОН группу, и это может быть осуществлено в промежуточных продуктах, таких как (Х) или(Х), или в соединениях формулы (А). Или, например, еслиявляется галоидом, таким как хлор, он может быть удален на соответствующей стадии синтеза (такой как последняя стадия),чтобы получить соответствующий пиримидин, в которомявляется водородом. Промежуточные продукты формулимогут быть взаимно превращены друг в друга с использованием стандартных методик. Промежуточные продукты формул (Х) и (Х) являются также взаимопревращаемыми. Соединения формул , , , , (Х), (Х), , , имогут быть получены по стандартным методикам, описанным в химической литературе. Соединения формулиили могут быть получены стандартными способами, описанными в химической литературе, или, когдаявляется СН 32 СССНОСН 3, могут быть получены по методикам, описанным в ЕР 0242081 и ЕР-А-0176826 соответственно. Схема 1519 1 Они также могут иметь активность против различных заболеваний фруктов после сбора урожая(например,иина апельсинах,на бананах ина винограде). Некоторые из соединений могут быть активными для протравливания семян против патогенов, включая.,.,. на злаковых) на хлопке ина рисе. Соединения могут обладать системным движением в растениях. Кроме того, соединения могут быть летучими и при этом быть активными в паровой фазе против грибов на растении. Следовательно, изобретение обеспечивает способ борьбы с грибами, который заключается в нанесении на растение, на семена растений или на месте локуса растения или семян фунгицидноэффективного количества выше определенного соединения или композиции, содержащей его. Соединения могут быть использованы непосредственно для сельскохозяйственных целей, но более удобно формулировать композиции, используя носитель или растворитель. Следовательно, изобретение обеспечивает фунгицидные композиции, содержащие соединение, как описано выше, и приемлемый носитель или разбавитель. Соединения могут быть нанесены многими путями. Например, они могут быть нанесены в составе композиций или сами по себе, непосредственно на листву растений, на семена или на другую среду, в которой растение растет или высаживается, или они могут быть нанесены распылением или нанесением в виде рецептур в форме крема или пасты,или они могут быть нанесены в виде паров или гранул с пролонгированным действием. Нанесение может быть осуществлено на любую часть растения, включая листву, стебли, ветви или корни, или на почву вокруг корней, или на семена перед их посевом, или в почву, обычно в поливную воду или в системы для гидропонной культуры. Заявленные соединения также могут быть инъецированы в растения или распылены на растительность, используя технику электродинамического распыления или другие низкообъемные методы. Термин растение, как он использован здесь, включает проростки, кусты и деревья. Кроме того, фунгицидный способ изобретения включает профилактическую, защитную, предупредительную и искореняющую обработки. Соединения предпочтительно используют для сельскохозяйственных и садоводческих целей в виде композиции. Тип композиции в любом случае будет зависеть от конкретной цели назначения. Композиции могут быть в виде дустовых порошков или гранул, содержащих активный ингредиент (соединение изобретения) и твердый носитель или разбавитель, например, такие на хема Соединения изобретения являются активными фунгицидами и могут быть использованы для подавления одного или более из следующих патогеновна рисе.,и другие ржавчины на пшенице,,и другие ржавчины на ячмене и ржавчины на других хозяевах, например кофе, груше, яблонях,земляном орехе, овощах и декоративных растениях.истинная мучнистая роса на ячмене и пшенице и другие настоящие мучнистые росы на различных хозяевах, такие какна хмеле,на тыквенных (например, на огурце),на яблоне ина винограде..,.,.,.,ина злаковых.ина земляном орехе и другие видына других хозяевах, например сахарной свекле, бананах, сое и рисе.(серая мильдью) на томатах, землянике, овощных,винограде и других хозяевах.. на овощных (например, огурце), масличном рапсе,яблонях, томатах и других хозяевах.на яблоках.н винограде. Другие ложно-мучнистые росы, такиена латуке,. на сое,табаке, луке и других хозяевахна хмеле ина тыкве.на картофеле и томатах и другие. на овощах, землянике, авокадо, перце, декоративных, табаке, какао и других хозяевах.на рисе и другихвидов на различных хозяевах, таких как пшеница и ячмень, овощные,хлопок и торф. Некоторые из соединений показывают широкий спектр активностей против грибов. 1519 1 онной мощности и устойчивости к дождю на обработанных поверхностях различные композиции могут быть лучше приспособлены для различных применений. Соединения изобретения могут быть использованы в виде смесей с удобрениями (например,азот-, калий- или фосфоросодержащие удобрения). Композиции, состоящие только из гранул удобрения, включающих, например, покрытие соединением, являются предпочтительными. Такие гранулы обычно содержат до 25 мас. соединения. ) Таким образом, изобретение также обеспечивает удобрение-композицию, содержащую удобрение, и соединение общей формулыили его соль или комплекс с металлом. Смачивающиеся порошки, эмульгирующиеся концентраты и суспензионные концентраты обычно могут содержать поверхностно-активные вещества, например смачиватель, диспергирующий агент,эмульгатор или суспендирующий агент. Эти агенты могут быть катионными, анионными или неионными агентами. Подходящими агентами являются четвертичные аммониевые соединения,например цетилтриметиламмоний бромид. Подходящими анионными агентами являются мыла,соли алифатических моноэфиров серной кислоты(например, лаурилсульфонат натрия) и соли сульфонированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, лигносульфомат натрия, кальция или аммония, бутилнафталинсульфонат, и смесь диизопропил- и триизопропилнафта- линсульфонатов). Подходящими неионными агентами являются продукты конденсации этиленоксида с такими жирными спиртами, как олеиновый или цетиловый спирт, или с алкилфенолами, такими как октил или нонилфенол и октилкрезол. Другими неионными агентами являются частичные сложные эфиры, происходящие из длинноцепочечных жирных кислот и гекситолового ангидрида, продукты конденсации указанных частичных сложных эфиров с этиленоксидом и лецитины. Подходящими суспендирующими агентами являются гидрофильные коллоиды (например, поливинилпирролидон и натрий карбоксиметилцеллюлоза) и набухающие глины, такие как бентонит или аттапульгит. Композиции для использования в виде водных дисперсий или эмульсий обычно поставляют в форме концентратов, содержащих высокую концентрацию активного ингредиента, концентрат разбавляют водой перед использованием. Предпочтительно, концентраты могут храниться в течение длительного периода времени и после такого хранения могут быть разбавлены водой с образованием водных рецептур, которые остаются гомогенными в течение времени, достаточного для нанесения их с помощью соответствующего распыляющего оборудования. полнители, как каолин, бентонит, кизельгур, доломит, карбонат кальция, тальк, порошкообразный оксид магния, фуллерова земля, гипс, диатомитовая земля и китайская глина. Такие гранулы могут представлять собой гранулы, пригодные для нанесения на почву без дополнительной обработки. Эти гранулы могут быть изготовлены или пропиткой шариков наполнителя активным ингредиентом или гранулированием смеси активного ингредиента и порошкообразного наполнителя. Композиции для протравливания семян могут включать агент (например, минеральное масло) для обеспечения адгезии композиции на семенах,альтернативно активный ингредиент может быть сформулирован для протравливания семян с использованием органического растворителя (например, -метилпирролидон, пропиленгликоль или диметилформамид). Композиции также могут быть в виде смачивающихся порошков или диспергирующихся в воде гранул, содержащих смачивающие или диспергирующие агенты для облегчения диспергирования в жидкостях. Порошки и гранулы могут также содержать наполнители и суспендирующие агенты. Эмульгирующиеся концентраты или эмульсии могут быть приготовлены путем растворения активного ингредиента в органическом растворителе, не обязательно содержащем смачивающий или эмульгирующий агент и последующего добавления смеси к воде, которая может содержать смачивающий или эмульгирующий агент. Подходящими органическими растворителями являются такие ароматические растворители, как алкилбензолы и алкилнафталины, кетоны, такие как циклогексанон и метилциклогексанон, хлорированные углеводороды, такие как хлорбензол и трих- лорэтан, и спирты, такие как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт, бутанол и простые гликолевые эфиры. Суспензионные концентраты большинства нерастворимых твердых веществ могут быть приготовлены измельчением на шаровой или шариковой мельнице с диспергирующим агентом, с суспендирующим агентом, включенным для предотвращения оседания твердого продукта. Композиции, используемые в виде распыливаемых смесей, могут быть в виде аэрозолей, рецептура которых помещена в контейнер под давлением пропеллента, например, фтортрихлорметана или дихлордифторметана. Соединения изобретения могут быть смешаны в сухом состоянии с пиротехнической смесью для образования композиций, пригодных для генерации в замкнутых пространствах дыма, содержащего соединения. Альтернативно, соединения могут быть использованы в микрокапсулированной форме. Они также могут быть сформулированы в биоразлагающиеся полимерные рецептуры, чтобы получить медленное,контролируемое выделение активного вещества. При включении подходящих присадок, например присадок для улучшения распределения, адгези 5 1519 1 оксикарбониламинотио)-бета-аланинат,этридиазол, фенапанил, фонари-мол, фенфурам, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин ацетат, фектин гидраксид, флутоланил, флутриарол, флузилазол, фолпет, фозетил-алюминий,фуберидазол, фуралаксил, фурконазол-цис, гуазатин, гексаконазол, оксиизоксазол, имазалил, ипробенфос, ипродион , изопротиолан, казугамицин,манкоцебманеб, мепронил, металаксил, метфуроксам, метсульфовакс, миклобутанил, -(4 метил-6-проп-1-инилпиримидин-2-ил)анилин,неоазоцин, диметилдити-окарбамат, никеля, нитротализопропил, нуаримол, офурас, ртутьорганические соединения, оксадиксил, оксикарбоксин,пефуразоат, пенконазол, пенсикурон, феназин оксид, фталид, полиоксин Д, полирам, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, протиокарб, пиразофос,пирифенокс, пирохилон, пироксифур, пирролнитрин, хинометионат, хинтозен, стрептомицин, сера,техлофталам, текназен, тебуконазол, тетраконазол, тиабендазол, тиофанат-метил, тирам, толклофос-метил,триацетатная соль,1,1 иминоди(октамети-лен)гуанидина, триадимефон,триадименол, триазбутил, трициклазол, тридеморф, трифорин, валидамицин А, винклозолин и цинеб. Соединения общей формулымогут быть смешаны с почвой, торфом или другой средой для укоренения для защиты растений против грибных заболеваний, несомых почвой, семенами или листьями. Подходящими инсектицидами, которые могут быть введены в композицию изобретения, являются бупрофезин, карбарил, карбофуран, карбосульфан, хлорпирифос, циклопротрин, деметонсиметил, диазинон, диметоат, этофенпрокс, фенитротион, фенобукарб, фентион, формотион,изопрокарб, изоксатион, монопротофос, фентоат,пиримикарб, пропафос и ХМС. Рострегулирующими соединениями являются соединения, которые контролируют сорняки или семенные шапки , образование или селективно контролируют рост менее желательных растений (например, злаковых трав). Примерами подходящих рострегулирующих соединений для использования с соединениями изобретения являются 3,6-дихлорпикалиновая кислота, 1-(4-хлорфенил)-4,6-диметил-2-оксо-1,2 дигидропиридин-3-карбоновая кислота, метил 3,6-дихлоранизат, абсцизовая кислота, асулам,бензоилпропэтил, карбетамид, даминозид, дифензокват, дикегулак, этефон, фенпентезол, флоридамид, глифосат, глифозин, оксибензонитрилы(например, бромоксинил), инабенфид, изопиримол, длинноцепочечные жирные спирты и кислоты, гидразид малеиновой кислоты, мефлуидид,морфактины (например, хлорфлуороекол), паклобутразол, феноксиуксусные кислоты (например,2,4-Д или МСРА). замещенная бензойная кислота(например, трииодбензойная кислота), замещен Концентраты обычно могут содержать до 95, предпочтительно 10-85, например 25-60 мас. активного ингредиента. После разбавления с образованием водных препаратов такие препараты могут содержать различные количества активного ингредиента в зависимости от конкретной цели, но могут быть использованы водные препараты, содержащие 0,0005 или 0,01 до 10 мас. активного ингредиента. Композиции изобретения могут содержать другие соединения, обладающие биологической активностью, например, соединения, обладающие подобной или дополнительной фунгицидной активностью, или которые обладают рострегулирующей, гербицидной или инсектицидной активностью. Фунгицидное соединение, которое может присутствовать в композиции изобретения может быть таким, которое способно бороться с болезнями колоса злаковых (например, пшениц), такими как ,и.,с болезнями семян и заражением почвы и с ложной и настоящей мучнистой росой на винограде и настоящей мучнистой росой и паршой на яблонях и т.п. При включении другого фунгицида композиция может иметь более широкий спектр активности, чем у одного соединения общей формулы. Примерами фунгицидных соединений, которые могут быть включены в композиции изобретения, являются минопропилфосфоновая кислота,-4-(4-хлорфенил)-2-фенил-2-(1 Н 1,2,4-триазол-1-илметил)-бутиронитрил,-4 хлор(циано/эток- си/метил)6 ензамид, -бут-2-енилоксиметил-2-хлор-2,6-диэтилацетанилид,1-(2-циана-2-метоксииминоацетил)-3 этилмочевина, -(2, 4 2, 4)-4-бром-22,4-дихлорфенил(тетрагидрофурфурил)-1-1,2,4 триазол, 3-(2, 4-дихлорфенил)-2-(1 Н-1,2,4-триазол 1-ил)-хиназолин-4-(3 Н)-он, 3-хлор-4-(4-метил-2)1 Н-1,2,4-триазол-1-метил)-1,3-диоксолан-2 ил(фенил)-4-хлорфенилвый эфир, 4-бром-2-циано,-диметил-6-трифторметилбензимидазол-1 сульфонамид,4-хлорбензил(2,4-дихлорморфенил)-2-(1 Н,1,2,4-триазол-1-ил(тиоацетамидат),5-этил-5,8-дигидро-8-оксо/1,3-диоксоло(4,5-)хинолин-7-карбоновая кислота, альфа-(3-хлор-2,6-ксилил)-2-метоксиацетамидо-гаммабутиролактон, анилазин, беналаксил, беномил,билоксазол, бинапакрил, битертанол, бла- стицидин , бипиримат, бутиобат, каптарол, каптан,карбендазим, карбоксин, хлорбензтиазон, хлоронеб, хлороталонил, хлорозолинат, медьсодержащие соединения, такие как оксихлорид меди, сульфат меди и бордосская смесь, циклогексимид, цимоксанил, ципроконазол, ципрофурам, ди-2-пиридил дисульфид 1,1-диоксид, дихлофлуанид, дихлон,дихлобутразол, дикломезин, диклоран, диметаморф, диметиримол, диниконазол, динокап, диталимфос, дитианон, додеморф, додин, эдифенфос,этаконазол,этиримол,этилбензил-(метилметилтиоэтилиденамино 6 1519 1 метилтио-4-феноксипиримидина в виде светложелтого масла, которое используют непосредственно на следующей стадии. 1 Н-ЯМР дельта 2,37(3,). К перемешиваемому раствору 1,0 г (4,5 ммоль) 2-метилтио-4-феноксипиримидина в 15 мл хлороформа при -15 С прибавляют 2,88 г (9,17 ммоль) м-хлорпербензойной кислоты в 35 мл хлороформа. Образуется белая мутная суспензия. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры и продолжают перемешивание в течение 4 ч. ГХ-анализ указывает на образование одного продукта (95). Реакционную смесь промывают 2 х 25 мл насыщенного водного раствора сульфита натрия, 2 х 25 мл насыщенного раствора карбоната натрия и 25 мл воды. Отделяют хлороформный раствор и сушат. Выпаривают растворитель, получают бесцветное масло, которое кристаллизуется при охлаждении и затравке, получают 1,05 г 2-метансульфонил-4 феноксипиримидина в виде белого твердого продукта. Перекристаллизация из смеси флороформ н-гексан дает белый тонко измельченный порошок, т.пл. 113-116 С, 1 Н-ЯМР дельта 3,17 (3,) рр ИК-спектр (нуйол) макс.1133, 1315 см-1. К раствору 200 мг 2-метансульфонил-4 феноксипиримидина (0,80 ммоль) в 2 мл сухого ДМФ при 0 С в атмосфере азота прибавляют 110 мг (0,80 ммоль) безводного карбоната калия. Раствор 166 мг (0,80 ммоль) (Е)-метил-2-(2 оксифенил)-3-метокси-пропеноата, полученного, как описано в примере 3 ЕР-А-0242081, в 1 мл сухого ДМФ затем прибавляют по каплям при перемешивании. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, а затем перемешивают в течение уикэнда. Смесь разбавляют 15 мл воды, а затем экстрагируют 2 х 20 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают рассолом,сушат и выпаривают, получают желтое масло. Хроматография (элюент-эфирн-гексан 51) дает светло-желтое мутное масло, которое тщательно растирают с эфиром, получают 0,10 г твердого белого продукта - целевого соединения. Перекристаллизация из эфиран-гексана дает 65 мг (выход 22) твердого белого продукта, т.пл. 96-97 1 НЯМР дельта 3,57 (3,), 3,70 (3 Н,), 6,48 (,),7,12-7,45 (9,), 7,42 (1 Н,5), 8,29 (,), рр. ИКспектр макс. 1708, 1632 см-1. Пример 2. Получение (Е)-метил-2-2-(2-феноксипиримидин-4-илокси)фенил-3-метоксипропеноата (соединение 1 в табл.2). К перемешиваемому раствору 10,00 г (62,3 ммоль) 4-хлор-2-метилтиопиримидина в 50 мл ледяной уксусной кислоты при 10-15 С прибавляют раствор 12,50 г (79,15 ммоль) перманганата калия в 100 мл воды. Реакционную смесь перемешивают всю ночь при комнатной температуре,охлаждают до 5 С, а затем обрабатывают газообразным сернистым ангидридом до тех пор, пока темный раствор не обесцветится. Прибавляют ные четвертичные аммониевые и фосфониевые соединения (например, хлормекват, хлорфониум или мепикватхлорид), текназен, ауксины (например, индолилуксусная кислота, индолилмасляная кислота, нафтилуксусная кислота или нафтоксиуксусная кислота), цитокинины (например, бензимидазол, бензиладенин, бензиламинопурин, дифенилмочевина или кинетин), гиббереллины (например, ГА 3, ГА 4 или ГА 7) и триапентенол. Примеры иллюстрируют изо 6 ретение. В примерах термин эфир относятся к диэтиловому эфиру для сушки растворов используют безводный сульфат магния, и растворы концентрируют при пониженном давлении. Реакции, включающие чувствительные к воде или воздуху промежуточные продукты, проводят в атмосфере азота, а растворители сушат перед использованием, где нужно. Если нет других указаний, хроматографию проводят на колонке с силикагелем в качестве стационарной фазы. ЯМР-данные являются выборочными не пытались проводить список всех поглощений во всех случаях. 1 Н-ЯМР-спектры были сняты в растворах 3 на приборе, работающем при 270 МГц, если нет других указаний. Использовались следующие сокращения ДМСОдиметилсульфоксид ДМФ,-диметилформамид ЯМРядерный магнитный резонанс ИКинфракрасный ГХгазовая хроматография ТСХтонкослойная хроматаграфиясинглет,дублет,мультиплет т.пл.точка плавления ррмиллионные доли. Пример 1. Получение (Е)-метил-2-2-(4-феноксипиримидин-2-илокси)фенил)-3-метоксипропеноата (соединение 1 в табл. 3). К суспензии 0,3 г (6,85 ммоль, 50-ная дисперсия в масле, предварительно промытая нгексаном) в 4 мл ДМФ прибавляют по каплям раствор 0,59 г (6,23 ммоль) в 1 мл сухого ДМФ. Полученную смесь перемешивают в атмосфере азота до тех пор, пока не прекратится выделение пузырьков газа. Полученную смесь разбавляют 3 мл сухого ДМФ, а затем прибавляют по каплям к перемешиваемому раствору 1,0 г 4-хлор-2 метилтиопиримидина (6,23 ммоль) в 3 мл сухого ДМФ при 0 С. Происходит экзотермическая реакция и температура реакционной смеси повышается до 5 С. После перемешивания в атмосфере азота в течение 30 мин при 10 С ГХ-анализ указывает на образование одного продукта (98,8). Реакционную смесь разбавляют 15 мл воды и экстрагируют 2 х 20 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают 2 х 15 мл 5-ного раствора гидроксида натрия и 15 мл рассола, а затем сушат. Выпаривание растворителя приводит к получению 1,40 г (чистота по ГХ 94) 2 7 1519 1 температуре. Ее выливают в воду и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают рассолом, сушат и концентрируют, получая 0,48 г желтого масла. Хроматография (элюент эфирнгексан, 31) приводит к 0,34 г белого твердого продукта. Перекристаллизация из четыреххлористого углерода (дихлорметана (следы н-гексана приводит к целевому продукту а виде белого порошка (0,31 г, 69 выход) т.пл. 114-115 С, 1 ЯМР. Масс-спектр / 378 (М). Пример 3. Получение (Е)-метил-2-2-6-(2 цианофенокси)пиримидин-4-илокси)-фенил-3 метоксипропеноата (соединение 9 табл.1). К раствору 0,76(5,10 ммоль) 4,6-дихлорпиримидина в 4 мл сухого ДМФ при 0 С прибавляют 0,70 г (5,10 ммоль) безводного карбоната калия. Затем по каплям при перемешивании прибавляют раствор 0,53 г (2,55 ммоль) (Е)-метил-2(2-окси-фенил)-3-метоксипропеноата, полученного, как описано в примере 3 ЕР-А-0242081, в 2 мл ДМФ. По окончании прибавления реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры и продолжают перемешивание в течение уикэнда. Затем реакционную смесь разбавляют 15 мл воды и экстрагируют 3 х 20 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают рассолом и сушат. После выпаривания получают 1,10 г коричневой жидкости, которую хроматографируют (элюент эфирн-гексан, 32), чтобы получить (Е)-метил-2(2-(6-хлорпиримидин-4-илоксифенил)-3 метоксипропеноата в виде плотного светложелтого масла (0,58 г, 71 выхода), которое кристаллизуется при состоянии. Перекристаллизация из эфира (дихлорметана (следы н-гексана при 78 С получают продукт в виде 0,25 г белого порошка, т.пл. 94-95 С. В отдельном приготовлении получают 15 г продукта из 15,90 г 4,6 дихлорлиримидина, (Е)-метил-2-(2-оксифенил)-3 метоксипропеноата (14,80 г) и 19,64 г безводного карбоната калия. Нагревают в течение ночи 1,50 г(4,68 ммоль) (Е)-метил-2-(2-(6-хлорпиримидин-4 илокси)фенил)-3-метоксипропеноата при 95100 С с 0,61 г (5,15 ммоль) 2-цианофенола и 0,71 г (5,15 ммоль) карбоната калия в 35 мл ДМФ в присутствии каталитического количества однохлористой меди. Охлаждают реакционную смесь,разбавляют водой, а затем экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные слои промывают 2 М раствором гидроксида натрия и рассолом, а затем сушат. Выпаривание растворителя дает 1,52 г светло-желтого масла. Перекристаллизация из эфира (дихлорметана) н-гексана приводит к целевому продукту в виде светло-желтого порошка. При последующем приготовлении целевого воду и смесь экстрагируют хлороформом. Объединенные органические слои промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, а затем водой и сушат. При выпаривании получают 10,84 г 4-хлор-2-метансульфонилпиримидина в виде белого твердого продукта, т.пл. 91-93 С. Обрабатывают 7,00 г (36,33 ммоль) 4-хлор-2 метансульфонилпиримидина феноксидом натрия(из 3,41 г (36,33 ммоль) фенола и 1,74 г (39,97 ммоль) 50-ной дисперсии в масле гидрида натрия) в 100 мл сухого ДМФ при 0-5 С. Через 30 мин весь исходный и материал был израсходован(ГХ-анализ). Реакционную смесь разбавляют водой, а затем два раза экстрагируют эфиром. Объединенные экстракты промывают 2 раза 5 ным водным раствором гидроксиданатрия и рассолом, а затем сушат. При выпаривании растворителя получают 5,35 г очень светло-желтого подвижного масла. Хроматография (элюент эфирнгексан 23) с последующей кристаллизацией дает 3,50 г (84 чистого по ГХ) 4-хлор-2 феноксипиримидина в виде белого твердого продукта. Последующая хроматография дает чистый продукт (2,53 г, 33), т.пл. 59-60 С. К перемешиваемому раствору 2,00 г (9,68 ммоль) 4-хлор-2 феноксипиримидина в 15 мл сухого ДМСО и 10 мл ДМФ при 10 С в атмосфере азота прибавляют по каплям раствор-суспензию 0,77 г (9,65 ммоль) метантиолата натрия в 15 мл сухого ДМСО и 5 мл ДМФ. После примерно часа при температуре ниже 15 С реакционную смесь разбавляют водой,а затем экстрагируют 3 раза эфиром. Объединенные экстракты промывают рассолом, а затем сушат. Выпаривание растворителя приводит к 2,00 г(87 чистого по ГХ) 4-метилтио-2-феноксипиримидина в виде плотного светло-желтого масла,которое используют на следующей стадии без дополнительной очистки. Обрабатывают 2,00 г(7,96 ммоль) 4-метилтио-2-феноксипиримидина в 12 мл ледяной уксусной кислоты раствором 1,60 г(10,11 ммоль) перманганата калия в 20 мл воды,как описано выше для 4-хлор-2 метилтиопиримидина. После обработки, как описано выше, получают светло-желтое масло, которое тщательно растирают с эфиром и н-гексаном,получая светло-желтый, слегка плотный порошок(1,00 г). Перекристаллизация из четыреххлористого углерода (хлороформа (следы н-гексана дает 0,70 г (выход 35) 4-метансульфонил-2-феноксипиримидин в виде белого порошка, т.пл. 8687 С, 1 Н ЯМР дельта 3,19 (3 Н,),ИК-спектр(нуйол) макс. 1135, 1305 см-1. К раствору 300 мг (1,20 ммоль) 4-метансульфонил-2-феноксипиримидина в 4 мл сухого ДМФ прибавляют 116 мг (1,20 ммоль) безводного карбоната калия. Раствор 0,250 г (1,20 ммоль) (Е)метил-2-(2-оксифенил)-3-метоксипропеноата, полученного, как описано в примере 3 ЕР-А 0242081, в ДМФ прибавляют и реакционную смесь перемешивают всю ночь при комнатной 1519 1 соединения перекристаллизация дает белый кристаллический продукт, т.пл. 118-119 С. Пример 4. Получение (Е)-метил-2-2-(6(2 оксифенокси)пиримидин-4-илокси)фенил-3-метоксипропеноата (соединение 26 табл. 1). Смесь 6,6 г (0,06 ммоль) катехола и 6,28 г (0,06 ммоль) безводного карбоната калия в 100 мл ДМФ нагревают 1 ч при 110 С. Затем прибавляют каталитическое количество (0,2 г) однохлористой меди, затем раствор 12,82 г (0,04 моль) (Е)-метил 2-2-(6-хлорпиримидин-4-илокси)фенил-3 метоксипропеноата, полученного, как описано в примере 3, в 50 мл сухого ДМФ. Реакционную смесь нагревают 2 ч при 110 С, оставляют на ночь, а затем выливают в воду. Полученную смесь экстрагируют эфиром (экстракт А). Оставшийся водный слой подкисляют концентрированной соляной кислотой, а затем снова экстрагируют эфиром, затем оба эти экстракта промывают водой (х 3), сушат и выпаривают, получают 6,78 г коричневой смолы (экстракт В). Экстракт А промывают разбавленным раствором гидроксида натрия, полученную водную фазу подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом, этот этилацетатный экстракт затем промывают водой, сушат и выпаривают,получают 6,68 г коричневой смолы (экстракт С). Экстракты В и С объединяют и хроматографируют (элюент-эфир), получают 7,8 г (выход 49,5) целевого соединения в виде желтого твердого продукта, который идентичен образцу, полученному ранее в малых масштабах, т.пл. 159161 С, ИК-спектр макс. 3100, 1712, 1642 см-1 1 Н ЯМР дельта 3,61 (3,), 3,75 (3,), 6,30 (1,),6,52 (1,), 6,91-6,97 (1,), 7,05-7,21 (4,),7,26-7,48 (3,), 7,45 (1 Н,), 8,44 (1 Н, ) . Пример 5. Получение (Е)-метил-2-2-(6-(2 метоксифенокси)пиримидин-4-илокси)фенил-3 метоксипропеноата (соединение 29 табл. 1). К перемешиваемому раствору 0,50 г (1,27 ммоль) (Е)-метил-2-2-(6-(2-оксифенокси)пиримидин-4-илокси)фенил-3-метокси-пропеноата,полученного, как описано в примере 4, в 15 мл сухого ДМФ при 0 С прибавляют 0,17 г (1,27 ммоль) безводного карбоната калия и 0,22 г(1,52 ммоль) метилиодида. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, перемешивают два часа, а затем оставляют стоять на уикэнд. Смесь разбавляют 20 мл воды, а затем экстрагируют 3 х 25 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают 2 х 20 мл разбавленного раствора гидроксида натрия и 20 мл рассола, а затем сушат. После выпаривания получают 0,36 г светло-розовой пены, которую хроматографируют, (элюент эфир-гексан, 71), получая целевое соединение в виде белой пены (0,2 1 г. 40 выход) 1 Н ЯМР дельта 3,60 (3,), 3,76 (3,),3,78 (3,), 6,25 (1,), 6,95-7,52 (3,), 7,49 В альтернативном приготовлении (Е)-метил 2-2-(6-хлорпиримидин-4-илокси)фенил-3 метоксипропеноат (1,00 г, 3,12 ммоль), полученный, как описано в примере 3, обрабатывают 1,09 г (15,60 ммоль) метантиолата натрия при комнатной температуре в 15 мл хлороформа и 10 мл воды в присутствии каталитического количества тетрабутиламмонийоромида. После пере- мешивания в течение ночи отделяют хлораформный слой и оставшийся водный слой затем экстрагируют хлороформом. Объединенные хлороформные слои промывают водой, сушат и выпаривают,получая 1,56 г оранжевого масла. Хроматография(1 Н,), 7,17 (1,), 7,20-7,55 (3,) 7,45 (1,),8,57 (1.) . Перемешивают 0,20 г (0,6 ммоль) продукта и 0,38 г (55 чистого материала) мета-хлорпербензойной кислоты в 25 мл хлороформа всю ночь при комнатной температуре. Обработка дает 0,26 г соответствующего сульфона (чистота 94 по ГХ) в виде плотного бесцветного масла, которое непосредственно используют на следующей стадии без дополнительной очистки. 1 Н ЯМР дельта 3,25 (23), 7,45 (олефиновый протон) рр. К перемешиваемому раствору 0,24 г сульфона в 6 мл ДМФ сухого прибавляют 0,091 г безводного карбоната калия и раствор 0,082 г 2-метоксифенола в 2 мл сухого ДМФ. Реакционную смесь перемешивают 4 ч, а затем всю ночь при комнатной температуре, разбавляют 15 мл воды, затем экстрагируют 3 х 20 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают 2 х 15 мл разбавленного раствора гидроксида натрия и 15 мл рассола, затем сушат. При выпаривании получают 0,25 г плотного светло-желтого масла. Хроматография (элюент-гексан, 71) приводит к целевому соединению в виде плотной белой пены (0,17 г, выход 63). 1 Н ЯМР как ранее. Пример 6. Получения (Е)-метил-2-2-(6-(2 тиокарбоксамидофенокси)пирими-дин-4-илокси)фенил-3-метокси-пропеноата(соединение 59 табл. 1). Избыток газообразного сероводорода барботируют через перемешиваемый раствор 2,09 г(Е)-метил-2-2-(6-2-цианофенокси)пиримидин-4-илоксифенил-3-метоксипропеноата, полученного как в примере 3, и 0,52 г триэтиламина в 45 мл сухого пиридина при 50 С. Через 4,5 ч при 50 С и одну неделю при комнатной температуре избыток сероводорода удаляют продувкой воздуха через реакционную смесь. Полученный в результате коричневый раствор выпаривают и азеотропно разгоняют с толуолом(2 х 50 мл) получают коричневое масло, которое тщательно растирают с (340 мл) водой. Остаток 1519 1 Исследование 1 Н ЯМР (С 13/270 МГц) дало следующие пики, в скобках приводятся примерные соотношения 3,60(3), 3,61 (3), 3,62(6), 3,73 (3), 3,75 (3),3,77(6), 5,99(1), 6,32(1), 7,45(1), 7,46 (2),7,48(1). Предполагается, что пики, помеченные ,соответствуют симметричному соединению, остальные - соединению с несимметричной структурой), содержащей К перемешиваемой смеси 2,43 г (Е)-метил-2(2-оксифенил)-3-метоксипропе-ноата, полученного, как описано в примере 3 ЕР-А-0242081, и 1,61 г безводного карбоната калия в 25 мл сухого ДМФ при 0 С прибавляют по каплям раствор 2,4,6-трихлорпиримидина в 5 мл сухого ДМФ. Реакционную смесь 30 мин перемешивают при 0 С и в течение уикэнда при комнатной температуре, а затем выливают в воду и три раза экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают разбавленным раствором гидроксида натрия и трижды водой, затем сушат. После выпаривания получают 2,62 г оранжевой смолы,которую хроматографируют (элюент смеси эфиргексан), получают 0,65 г (Е)-метил-2-2-(2,4 дихлорпиримидин-6-илокси)фенил-3-метоксипропеноата в виде беловатого твердого продукта. т.пл. 88-90 С и 10,7 г смеси примерно 11(/газовая хроматография в капиллярной колонке (показала, что два соединения смешиваются в отношении 5248)./ показала М - 526 для обоих соединений. Компоненты не разделяются, а совместно переходят в 2 системы ТПХ (в обеих системах используются пластинки силикагель на стекле) Растворитель К перемешиваемому раствору части этой смеси (0,97 г) в 25 мл ТГФ прибавляют 0,11 г 5 ного / катализатора, а затем в течение 5 мин по каплям прибавляют 0,405 г гипофосфита в 5 мл воды. После 2 ч перемешивания при комнатной температуре повышают температуру до 60 С и прибавляют дополнительные порции 0,41 г гипофосфита натрия в 5 мл воды (после дополнительных 30 мин) и 0,76 г карбоната калия и 0,11 г катализатора (после дополнительного часа). Когда исходный материал был израсходован (ГХ и ТСХ анализ), реакционную смесь фильтруют через целит, промывают на фильтре эфиром и водой. Разделяют слои фильтрата и водный слой экстрагируют более одного раза эфиром. Объединенные эфирные слои дважды промывают водой, сушат и выпаривают, получают 0,78 г белой пены. Хроматография (элюент эфир) дает соединение 123 табл. 1, элюированное первым в виде 0,34 г белого твердого продукта, т.пл. 130-131 С, ИК-спектр макс. 1705, 1693, 1636 см-1, 1 Н ЯМР дельта 3,59 1519 1 Затем дают растворителю испариться, получают гранулированную композицию, мас.Соединение 9 табл. 5 Аттапульгитовые гранулы 95 Пример 11. Композицию, пригодную для использования для протравливания семян, готовят путем измельчения и смешивания трех ингредиентов, мас. Соединение 9 табл. 1 50 Минеральное масло 2 Китайская глина 48 Пример 12. Дустовый порошок готовят путем измельчения и смешивания активного ингредиента с тальком, мас. Соединение 9 табл. 1 5 Тальк 95 Пример 13. Суспензионный концентрат готовят путем измельчения в шари-ковой мельнице ингредиентов с образованием водной суспензии измельченной смеси в воде, мас.Соединение 9 табл. 1 40 Лигносульфонат натрия 10 Бентонитовая глина 1 Вода 49 Эта рецептура может быть использована для распыления при разбавлении водой или нанесена непосредственно на семена. Пример 14. Рецептуру смачивающегося порошка готовят смешиванием вместе с измельчением ингредиентов до тех пор, пока все они не будут тщательно перемешаны, мас. Соединение 9 табл. 1 25 Лаурилсульфонат натрия 2 Лигносульфонат натрия 5 Оксид кремния 25 Китайская глина 43 Пример 15. Соединения испытывали против различных грибных заболеваний листьев растений. Использовали следующую методику. Растения выращивали в горшочном компосте Джона Инна ( 1 или 2) в минигоршочках диаметром 4 см. Испытуемые соединения были сформулированы или путем смешивания на шариковой мельнице с водным Дисперсолом Т или в виде раствора в ацетоне или ацетоне/этаноле, который затем,разбавляют до желаемой концентрации непосредственно перед использованием. При заболеваниях листьев рецептуры (100 активного ингредиента) распыляют на листья и наносят на корни растений в почве. Распыливаемые растворы наносят до максимального удерживания, а корни орошают до максимальной концентрации, эквивалентной примерно 40 а.й. в сухой почве. Прибавляют Твин 20 до получения конечной концентрации 0,05, когда аэрозоль наносят на злаковые. Для большинства испытаний соединение наносят на почву (корни) и на листья (распылением) за один-два дня до инокуляции растения заболеванием. Исключением является испытание на, в котором растения инокулиру пропеноата, промежуточного продукта для синтеза соединений изобретения. Смесь 6,50 г 4,6-дихлорпиримидина, 20,8 г тетрафторида серы и 35 мл Арктон 113 нагревают при 50 С при перемешивании в реакторе Монеля емкостью 100 мл в течение 3,3 ч. Повышают температуру до 100 С в течение 25 мин и выдерживают при 100 С в течение дополнительных 3 ч. Температуру повышают до 151 С в течение 20 мин и выдерживают при 151 С в течение 3 ч. Затем реактору дают остыть до комнатной температуры. Реакционную смесь выливают в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют дихлорметаном. На поверхности раздела фаз наблюдают плотный твердый продукт, который удаляют фильтрованием. Затем разделяют слой. Органический слой промывают водой, затем перегоняют при атмосферном давлении для удаления дихлорметана. Выделяют 400 мг 4,6-дифторпиримидина перегонкой в вакууме(1,) рр. К раствору 359 мг (1,724 ммоль) (Е)метил-2-(2-оксифенил)-3 метоксипропеноата,приготовленного, как описано в примере 3 ЕР-А 0242081, в 3 мл сухого ДМФ при комнатной температуре прибавляют в один прием 476 мг (3,45 ммоль) безводного карбоната калия. Реакционную смесь 20 минут перемешивают при комнатной температуре, затем прибавляют раствор 200 мг 4,6-дифторпиримидина в 2 мл сухого ДМФ через шприц в течение примерно 1 мин. Затем реакционную смесь перемешивают еще 20 мин при комнатной температуре, выливают в 20 мл воды и экстрагируют 4 х 30 мл этилацетата. Объединенные экстракты последовательно промывают 2 х 100 мл воды и 1 х 100 мл насыщенного рассола, затем сушат и концентрируют, получая 464 мг целевого соединения в виде плотного желтого масла (выход 88), 1 Н ЯМР дельта 3,59 (3 Н,), 3,73(3 Н,), 6,32 (1 Н,), 7,16-7,43 (4 Н,), 7,45 (1,),8,51 (1 Н,) . Следующие примеры представляют собой примеры композиций, пригодных для сельскохозяйственных и садоводческих целей,которые могут быть составлены из соединений изобретения. Такие композиции составляют другой аспект изобретения. Пример 9. Эмульгирующийся концентрат готовят смешиванием и перемеши-ванием ингредиентов до их полного растворения, мас. Соединение 9 табл. 1 10 Бензиловый спирт 30 Додецилбензолсульфонат каль 5 ция Нонилфенилатоксилат (13 мо 10 лей этиленоксида) Алкилбензолы 45 Пример 10. Активный ингредиент растворяют в метилендихлориде и полученную жидкость распыляют на гранулы из аттапульгитовой глины. 1519 1 Поскольку заявляемые соединения имеют широкий спектр действия, про ведено их сравнение с манкозебом, который является одним из фунгицидов с наиболее широким спектром действия, имеющимся в продаже. Что касается структурного аналога, предлагаются для сравнения карбоксин и пироксифур. Данные биологической активности манкозеба,карбоксина и пироксифура приведены в табл. 7. Также прилагаются данные по активности этих соединений, взятые из справочника по пестицидам(8-издание). Испытание их активности приводили по методике примера 15. Результаты при сравнении с табл. 5-6 показывают преимущественно предлагаемых соединений относительно широкого спектра болезней. Концентрация активного вещества в табл. 5-6 составляет 100 ч/млн (см. пример 15), кроме случаев,приведенных в (а)-(с). ют за 24 ч перед обработкой. Листовые патогены наносят распылением в виде суспензии спор на листья испытуемых растений. После инокуляции растения помещают в соответствующие условия окружающей среды, чтобы дать развиваться инфекции, а затем инкубируют до тех пор, пока болезнь будет можно легко оценить. Период между инокуляцией и оценкой меняется от четырех до четырнадцати дней в зависимости от болезни и условий окружающей среды. Оценивают подавление заболевания по следующей шкале 4 нет заболевания 3 следы - 5 заболевания на необработанных растениях 26-25 заболевания на необработанных растениях 126-59 заболевания на необработанных растениях 060-100 заболевания на необработанных растениях Результаты приведены в табл. 5-6. Т.пл., С 4 Стекло Смола Смола 87-9 Стекло 4 99-101 99-101 63-5 Стекло 87-8 92-4 Смола Смола Смола 50-3 Смола Смола Смола Стекло Смола Масло 78-82 Масло 138-141 Смола 100-101 130-131 68-70 140-2 Пена Пена 118-120 90-4 60-5 40-8 50-7 Смола 123-6 Смола 45-50 50-8 Пена 129-130 59-62 Смола Пена Смола Смола Смола Химический сдвиг синглета из олефинового протона в бета-метоксипропеноатной группе (в миллионных доляхпо отношению к тетраметилсилану). Растворитель 3, если нет других указаний. Химический сдвиг синглета из олефинового протона в бета-метоксипропеноатной группе ( по отношению к тетраметилсилану). Растворитель 3, если нет других указаний. Таблица 3 Химический сдвиг синглета из олефинового протона в бета-метоксипропеноатной группе ( по отношению к тетраметилсилану). Растворитель 3, если нет других указаний. Таблица 4 Соединение 1 1 2 3 5 8 10 Данные протонного ЯМР 2 3,60 (3,) 3,75 (3,) 6,23 (1,) 7,10-7,50 (9,) 7,46 (1,) 8,43 (1,)3,60 (3,) 3,74 (3,) 6,32 (1,) 7,15-7,46 (8,) 7,47 (1,) 8,40 (1,)3,63 (3,) 3,76 (3,) 6,27 (1,) 6,86-7,03 (3,) 7,16-7,50 (5,) 7,47 (1,) 8,43(1,) 7,54-7,58 (1,)Для основного изомера 6,18 (2/3,) 6,22-6,32 (2/3,) 6,38 (2/3, ) 8,42 (2/3,)Для минорного изомера 5,70-5,83 (1/3,) 6,15 (1/3,) 6,42 (1/3, ) 8,39 (1/3,)3,63 (3,) 3,75 (3,) 3,85 (3,) 6,38 (1,) 7,15-7,45 (7.) 7,50 (1,) 8,40 (1,) Примечания а-10 только при распылении на листья, -25 только при распылении на листья с 5 только при распылении на листья. 37 1 2 2 4 1 4 47 1 4 0 3 0 4 85 1 4 4 3 4 4 89 1 4 4 3 4 4 91 1 4 4 4 4 4 4 97 1 4 4 3 3 1 4 128 1 4 4 4 4 4 4 129 1 0 0 4 4 4 136 1 4 4 4 4 4 150 1 4 4 4 4 4 4 200 1 4 4 4 4 4 4 201 1 4 4 0 4 4 0 202 1 4 4 1 4 4 4 203 1 4 4 4 4 4 4 204 1 4 4 4 4 4 4 205 1 4 3 2 3 3 0 206 1 4 4 4 4 4 4 207 1 3 2 4 4 4 2 208 1 4 0 4 4 4 209 1 4 0 3 4 0 210 1 4 4 4 4 4 211 1 2 0 2 1 0 212 1 4 0 0 0 4 213 1 4 4 4 4 4 214 1 0 0 0 0 215 1 4 1 3 0 4 216 1 4 3 4 4 4 217 1 4 3 0 4 4 218 1 4 4 4 4 4 219 1 4 4 4 4 4 220 1 4 4 4 4 4 221 1 4 2 3 4 4 222 1 0 0 3 0 4 223 1 4 4 4 4 Примечания- вместоиспользовали ложно-мучнистую росу ячменя (мильдя) а 10 только при распылении на листья 25 только при распылении на листья Коды заболеваний Составитель А.Ф. Фильченкова Редактор В.Н. Позняк Корректор Т.Н. Никитина Заказ 2255 Тираж 20 зкз. Государственное патентное ведомство Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.