Способ получения стабилизированной N-гидроксимочевины

(51)07 273/14 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Учреждение Белорусского государственного университета Научно-исследовательский институт физико-химических проблем(72) Авторы Григорьев Юрий Викторович Андреева Татьяна Николаевна Ивашкевич Олег Анатольевич(73) Патентообладатель Учреждение Белорусского государственного университета Научно-исследовательский институт физико-химических проблем(57) Способ получения стабилизированной -гидроксимочевины, включающий растворение в воде -гидроксимочевины и стабилизатора и последующее выделение стабилизированной -гидроксимочевины из полученного раствора, отличающийся тем, что сначала растворяют -гидроксимочевину при нагревании, затем добавляют в качестве стабилизатора лимонную кислоту в количестве 1 - 2 от массы -гидроксимочевины. Изобретение относится к способу получения стабилизированной -гидроксимочевины, пригодной для использования в фармакологии.-Гидроксимочевина (ГМ) - биологически активное вещество, применяемое в производстве лекарственных препаратов. Основным ее недостатком является низкая устойчивость даже при хранении в сухом состоянии 1. Известно 2, что когда ГМ смешивают со стабилизатором, она может быть устойчива в течение длительного времени. В качестве стабилизаторов используют как отдельные соединения (цитрат калия, динатрий гидрофосфат), так и смеси (лимонная кислота и динатрий фосфат, кислый фосфат калия и динатрий фосфат), которые при добавлении воды образуют буферные растворы с рН от 3,0 до 7,0 (оптимально от 5,5 до 6,5) и, кроме того, не являются токсичными. Содержание стабилизаторов составляет от 5 до 15 от веса ГМ. Способ заключается в следующем фармакопейно чистую ГМ растворяют в буферном растворе стабилизатора, полученный раствор замораживают до -30 С и испаряют воду в высоком вакууме. Получают сухую стабилизированную субстанцию ГМ. Недостатком этого метода является использование дорогостоящего оборудования для замораживания и вакуумного оборудования для выделения конечного продукта и, кроме того,до проведения стабилизации ГМ должна быть очищена до фармакопейной степени чистоты. Целью данного изобретения является упрощение технологии получения стабилизированной ГМ, пригодной для использования в фармакологии. 7399 1 2005.09.30 Поставленная задача достигается тем, что в способе получения стабилизированной ГМ,включающем растворение в воде ГМ и стабилизатора и последующее выделение стабилизированной ГМ из полученного раствора, сначала растворяют ГМ при нагревании, затем добавляют в качестве стабилизатора лимонную кислоту в количестве 1-2 от массы ГМ. Концентрация ГМ в водном растворе составляет 50-60 , количество лимонной кислоты - 1-2 от веса ГМ. В качестве ГМ может быть использована техническая ГМ марки ч или аналогичная по качеству. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. К 10 г ГМ добавляют 20 мл дистиллированной воды и нагревают на водяной бане до полного растворения твердой фазы. К полученному раствору добавляют 0,1 г лимонной кислоты и после ее растворения раствор охлаждают. Выпавший осадок стабилизированной ГМ отделяют фильтрованием или декантацией и сушат. Пример 2. К 10 г ГМ добавляют 16 мл дистиллированной воды и нагревают на водяной бане до полного растворения твердой фазы. К полученному раствору добавляют 0,2 г лимонной кислоты и после ее растворения раствор охлаждают. Выпавший осадок стабилизированной ГМ отделяют фильтрованием или декантацией. Полученная таким способом субстанция ГМ стабильна более 2 лет и имеет фармакопейную степень чистоты. Таким образом, заявляемый способ позволяет устранить операцию замораживания раствора до -30 С и использование вакуумного оборудования для выделения конечного продукта, что значительно упрощает технологию получения стабилизированной ГМ. Кроме того, заявляемый способ позволяет получать стабилизированную фармакопейно чистую ГМ из технического продукта, минуя стадию предварительной очистки, а также использовать более дешевую и доступную лимонную кислоту. Использование заявляемого способа позволяет получать стабильную и фармакопейно чистую субстанцию ГМ со сроком годности более 2 лет. Источники информации 1. .. - 1954. - . 8. - Р. 485-493. 2. Патент США 3.119.866, 1964. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 2