Способ прогнозирования развития метастазов в регинарных лимфатических узлах при злокачественном новообразовании щитовидной железы

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ МЕТАСТАЗОВ В РЕГИНАРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОМ НОВООБРАЗОВАНИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ(71) Заявитель Государственное учреждение образования Белорусская медицинская академия последипломного образования(72) Авторы Фридман Михаил Валерьевич Демидчик Юрий Евгеньевич Папок Виталий Евгеньевич(73) Патентообладатель Государственное учреждение образования Белорусская медицинская академия последипломного образования(57) Способ прогнозирования развития метастазов в регионарных лимфатических узлах при злокачественном новообразовании щитовидной железы, заключающийся в том, что проводят патогистологическое исследование лимфатических сосудов перитуморозной зоны и прогнозируют развитие метастазов в регионарных лимфатических узлах при обнаружении в лимфатическом сосуде перитуморозной зоны опухолевого эмбола. Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии. Существует проблема выбора лечебной тактики в ситуации, когда по ряду клинических показаний, например возраст, размер узла, пол и т.п., больному выполнено органосохраняющее лечение. В то же время по результатам патогистологического исследования операционного материала выявляются признаки, с высокой частотой ассоциируемые с агрессивным поведением новообразования, прежде всего гистотип, степень дифференцировки и характер роста. Однако достаточно достоверных параллелей между классическим набором обнаруживаемых изменений и наклонностью злокачественного новообразования к метастатическому распространению не установлено. Аналогов, близких к заявляемому изобретению, не обнаружено. Задачей изобретения является отыскание маркеров, которые позволят достоверно судить о риске развития регионарных метастазов. Поставленная задача решается следующим образом. Способ развития метастазов в регионарных лимфатических узлах при злокачественном новообразовании щитовидной железы, заключающийся в том, что проводят патологическое исследование лимфатических сосудов перитуморозной зоны и прогнозируют развитие метастазов в регионарных лимфатических узлах при обнаружении в лимфатическом сосуде перитуморозной зоны опухолевого эмбола. 17025 1 2013.04.30 Срезы с парафиновых блоков, включающих опухоль, перитуморозную зону и неизмененную ткань, помещают на предметные стекла и окрашивают по базовым методикам(гематоксилин и эозин, комбинированная окраска резорцин-фуксином по Вейгерту с подкрашиванием по методу ван Гизон). Часть срезов помещают на покровные стекла со специальным покрытием для использования в иммуногистохимических реакциях, но не окрашивают. При обнаружении участков несомненной или спорной сосудистой инвазии депарафинированные срезы подготавливаются для иммуногистохимического исследования с антителом 2-40 или любым другим селективным маркером эндотелия лимфатических сосудов по стандартной методике. Окрашенные структуры изучаются при малом и большом увеличениях микроскопа. При необходимости документирования процесса и результатов морфометрических исследований (например, определения плотности лимфатических сосудов на единицу площади в опухолевой ткани) проводится микрофотосъемка. В случае, если в пораженном органе визуализируются опухолевые комплексы в просвете лимфатических сосудов, а в регионарных лимфатических узлах, удаленных во время первичного оперативного лечения,метастазы не определяются, то рекомендуется целенаправленный поиск вторичных очагов опухолевого роста с применением имеющихся в наличии технических средств, вплоть до повторной операции с удалением возможно большего количества лимфатических узлов. Пример 1. Пациент К., 19 лет, оперирован по поводу доброкачественной опухоли щитовидной железы (по результатам дооперационной тонкоигольной аспирационной биопсии признаков рака не выявлено) в объеме гемитиреоидэктомии с селективной латеральной диссекцией лимфатических узловуровня - 3 узла. При макроскопическом исследовании под капсулой доли обнаружился мягкий желтовато-коричневый узел округлой формы размером 8 мм с гладкой поверхностью разреза. При патогистологическом анализе установлен фолликулярный вариант папиллярного рака, в одиночном подкапсульном сосуде обнаружен опухолевый эмбол (в перитуморозной зоне), что позволило судить о наличии метастаза. Ширина просвета сосуда и строение его стенки при базовых методиках окраски не позволяли определиться с принадлежностью к кровеносной или лимфатической системам. Но визуализация эндотелия с антителом 2-40 доказала, что опухолевые комплексы находятся в просвете лимфатического сосуда. На основании полученного заключения выполнено повторное хирургическое вмешательство с удалением остатков щитовидной железы и регионарных паратрахеальных и параюгулярных лимфатических узлов, ипси- и контралатеральных по отношению к опухоли. В результате из 27 лимфатических узлов в одном паратрахеальном и одном параюгулярном обнаружены микрометастазы (псаммомные тельца, опухолевые комплексы) папиллярного рака. В дальнейшем выполнен радиойодтест и обнаружены очаги патологического накопления радиоизотопа в параюгулярной области. Третье оперативное вмешательство привело к удалению еще 2 лимфатических узлов, в одном из которых обнаружен метастаз папиллярного рака щитовидной железы. Пример 2. Пациент А., 58 лет, оперирован по поводу многоузлового зоба. При макроскопическом исследовании обнаружены множественные сливающиеся узлы мягкие желтоватокоричневые и более плотный узел округлой формы размером 12 мм с гладкой поверхностью разреза. В нем при патогистологическом анализе верифицирован классический папиллярный рак с экспансивным ростом и отсутствием инвазии сосудов в перитуморозной зоне. Лимфатические узлы не удалялись, но, учитывая отсутствие инвазии лимфатических сосудов перитуморозной зоны, повторная операция не рекомендовалась. 15-летний срок динамического наблюдения не выявил прогрессирования опухолевого процесса, лимфатические узлы оставались неизмененными. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.