Способ диагностики наличия метастазов папиллярной карциномы щитовидной железы в шейных лимфатических узлах

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОИ СОБСТВЕННОСТИ(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ НАЛИЧИЯ МЕТАСТАЗОВПАПИЛЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ШЕИНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр радиационной Медицины и экологии человека(72) Авторы Кириллов Владимир Андреевич Стебеняева Елена Евгеньевна Паплевка Андрей Анатоль евич (ВУ)(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр радиационной Медицины и экологии человека (ВУ)Паплевка А.А. и др. Актуальные проблемы онкологии и медицинской ра диологии. Сборник научных трудов. Мн. 1997. - С. 61-71.Способ диагностики наличия Метастазов папиллярной карциномы щитовидной железы в щейных лимфатических узлах, заключающийся в том, что проводят МорфоМетрический анализ лиМфоидных клеток биопсийного Материала лиМфоузлов, после чего определяют дискриМинантный порог Вы для рассматриваемой совокупности клеток путем расчета дискриМинантной функции 131 морфометрических параметров клеток по формулеВр (р 1, р 2, р 3, р 4, р 5, р 6, р 7, р 8, р 9, р 10, р 11, р 12, р 13, р 14, р 15, р 16, р 17, р 18) где р 1 - площади ядер лиМфоидных клетокр 2 - периметры ядер лиМфоидных клетокр 3 - факторы формы ядер лиМфоидных клетокр 4 - Минимальный диаметр ядра лиМфоидной клеткир 5 - максимальный диаметр ядра лиМфоидной клеткир 6 - диаметры ядер лиМфоидных клетокр 9 - факторы формы лиМфоидных клетокр 10 - Минимальный диаметр лиМфоидной клеткир 11 - максимальный диаметр лиМфоидной клеткир 13 - отнощение площадей ядер лиМфоидных клеток к площадям лиМфоидных клетокр 14 - отнощение периметров ядер лиМфоидных клеток к периметрам лиМфоидных клетокр 15 - отнощение факторов формы ядер лиМфоидных клеток к факторам формы лимфоидных клетокр 16 - отношение минимального диаметра ядра лимфоидной клетки К минимальному диаметру лимфоидной клеткир 17 - отношение максимального диаметра ядра лимфоидной клетки К максимальному диаметру лимфоидной клеткир 18 - отношение диаметров ядер лимфоидных клеток К диаметрам лимфоидных клеток,и если дискриминантнь 1 й порог В, больше или равен 63,3 , то диагностируют наличие метастазов папиллярного рака, а если 1311, меньше или равен 34,0 - отсутствие метастазов.Изобретение относится К медицине К области цитологии и позволяет повысить информативность диагностики метастазов папиллярного рака в лимфатических узлах шеи.Известен способ дооперационной диагностики заболеваний щитовидной железы, основанный на морфометрическом исследовании цитологического материала 1. Способ заключается в том, что после обсчета лимфоидных клеток с помощью морфометрии в мазке пунктата щитовидной железы и последующего построения гистограмм распределения устанавливают процентное содержание лимфоцитов определенного диаметра. В случае нахождения максимума частоты встречаемости лимфоцитов в диапазоне 9,6-11,7 мкм, соответствующего 3-му классу, диагностируют злокачественную опухоль щитовидной железы, а при нахождении максимума в диапазоне 7,5-9,6 мкм, соответствующего 2-му классу, судят о доброкачественной опухоли или других заболеваниях щитовидной железы. Однако данный способ не позволяет диагностировать наличие метастазов в лимфатических узлах шеи.Задачей заявляемого способа является повышение информативности диагностики за счет использования неадекватных мазков пунктатов, содержащих лишь форменные элементы крови.Поставленная задача достигается тем, что в способе диагностики метастазов папиллярной карциномы в шейных лимфатических узлах, включающем морфометрический анализ лимфоидных клеток, после определения дискриминантного порога (Вт) для рассматриваемой совокупности клеток путем расчета дискриминантной функции от морфометрических параметров Вр Р(р 1, р 2, р 3, р 4, р 5, рб, р 7, р 8, р 9, р 10, р 11, р 12, р 13, р 14, р 15, р 16, р 17, р 18), где 131 - дискриминантная функция для группы дискриминации метастазы-норма р 1 - площадь ядер лимфоидных клеток р 2 - периметр ядер лимфоидных клеток р 3 - фактор формы ядер лимфоидных клеток р 4 - минимальный диаметр ядер лимфоидных клеток р 5 - максимальный диаметр ядер лимфоидных клеток рб - диаметр ядер лимфоидных клеток р 7 - площадь лимфоидных клеток р 8 - периметр лимфоидных клеток р 9 - фактор формы лимфоидных клеток р 1 О - минимальный диаметр лимфоидных клеток р 11 - максимальный диаметр лимфоидных клеток р 12 - диаметр лимфоидных клеток р 13 - отношение площади ядер лимфоидных клеток К площади лимфоидных клеток р 14 - отношение периметра ядер лимфоидных клеток К периметру лимфоидных клеток р 15 - отношение фактора формы ядер лимфоидных клеток К фактору формы лимфоидных клеток р 16 - отношение минимального диаметра ядер лимфоидных клеток К минимальному диаметру лимфоидных клеток р 17 - отношение максимального диаметра ядер лимфоидных клеток К максимальному диаметру лимфоидных клеток р 18 отношение диаметра ядер лимфоидных клеток К диаметру лимфоидных клеток, которая построена методом пошагового дискриминантного анализа на основе аппроксимации одномерных функций распределения с применением нелинейных преобразований 2, и если для рассматриваемой совокупности клеток Вы, больше или равен 63,3 , то судят о наличии метастазов папиллярного рака если Вт меньше или равен 34,0 , то констатируют отсутствие злокачественного образования в лимфатических узлах шеи.После забора биопсийного материала лимфатических узлов готовят препарат, который окрашивают по Май-Грюнвальду-Гимзе и с помощью морфометрии находят вь 1 шеперечисленные параметры лимфоидных клеток и их ядер. После морфометрического анализа 150клеток И их ядер на персональном компьютере по базе данных для каждой клетки из вь 1 бранной совокупности клеток Численным методом, реализованным в компьютерной программе, рассчитывается дискриминантная функция и определяется дискриминантами порог.Проведенный анализ значений дискриминантного порога при исследовании популяции лимфоиднь 1 х клеток ткани лимфатических узлов Шеи с метастазами папиллярного рака показал, что Вт находится в пределах от 63,3 до 95,3 , а при исследовании популяции лимфоидных клеток контрольной группы лимфатических узлов - от 1,3 до 34,0 . Как видно из приведенных данных, диапазоны значений Вт для пораженных лимфатических узлов и в норме не перекрываются, что позволяет проводить диагностику регионарных метастазов папиллярного рака на дооперационном этапе по неадекватным цитологическим препаратам.Способ подтвержден приведенными ниже примерами (при морфометрическом исследовании в 7-14 примерах использовался аутопсийный материал).Больной Б., 47 лет. Гистологически верифицированный диагноз - папиллярный рак Щитовидной железы. У больного обнаружены увеличенные лимфатические узлы шеи. Морфометрический анализ пункционного материала, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 74,7 . Следовательно, в лимфатическом узле констатируют наличие метастазов папиллярного рака. Послеоперационный гистологический диагноз - метастазы папиллярного рака.Больной Л., 37 лет. Гистологически верифицированный диагноз - папиллярный рак Щитовидной железы. У больного обнаружены увеличенные лимфатические узлы шеи. Морфометрический анализ пункционного материала, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 74,0 . Следовательно, в лимфатическом узле констатируют наличие метастазов папиллярного рака. Послеоперационный гистологический диагноз - метастазы папиллярного рака.Больная Ш., 25 лет. Гистологически верифицированный диагноз - папиллярный рак Щитовидной железы. У больной обнаружены увеличенные лимфатические узлы шеи. Морфометрический анализ пункционного материала, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 91,3 . Следовательно, в лимфатическом узле констатируют наличие метастазов папиллярного рака. Послеоперационный гистологический диагноз - метастазы папиллярного рака.Больной М., 10 лет. Гистологически верифицированный диагноз - папиллярный рак Щитовидной железы. У больного обнаружены увеличенные лимфатические узлы шеи. Морфометрический анализ пункционного материала, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 95,3 . Следовательно, в лимфатическом узле констатируют наличие метастазов папиллярного рака. Послеоперационный гистологический диагноз - метастазы папиллярного рака.Больной Л., 12 лет. Гистологически верифицированный диагноз - папиллярный рак Щитовидной железы. У больного обнаружены увеличенные лимфатические узлы шеи. Морфометрический анализ пункционного материала, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 63,3 . Следовательно, в лимфатическом узле констатируют наличие метастазов папиллярного рака. Послеоперационный гистологический диагноз - метастазы папиллярного рака.Больная 3., 49 лет. Гистологически верифицированный диагноз - папиллярный рак Щитовидной железы. У больной обнаружены увеличенные лимфатические узлы шеи.Морфометрический анализ пункционного Материала, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 67,3 . Следовательно, в лимфатическом узле констатируют наличие метастазов папиллярного рака. Послеоперационный гистологический диагноз - Метастазы папиллярного рака.Умерший И., 44 года. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 20,7 . Следовательно, в лимфатическом узле констатируют отсутствие метастазов тиреоидного рака. Причина смерти - ИБС. Гистологическое заключение - лимфатический узел в норме.Умерший Г., 40 лет. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 1,3 . Следовательно, в лимфатическом узле констатируют отсутствие метастазов папиллярного рака. Причина смерти - острое отравление суррогатами. Гистологическое заключение - лимфатический узел в норме.Умерший Н., 54 года. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 8,7 . Следовательно, в лимфатическом узле констатируют отсутствие метастазов папиллярного рака. Причина смерти - ХИБС, острая сердечная недостаточность. Гистологическое заключение - лимфатический узел в норме.Умерший неизвестный, 40 лет. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 15,3 . Следовательно, в лимфатическом узле констатируют отсутствие метастазов папиллярного рака. Причина смерти - тупая травма живота,разрыв брыжейки кишки, острая кровопотеря. Гистологическое заключение - лимфатический узел в норме.Умерший неизвестный, 19 лет. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 26,7 . Следовательно, в лимфатическом узле конста тируют отсутствие метастазов папиллярного рака. Причина смерти - повешение,механическая асфиксия. Гистологическое заключение - лимфатический узел в норме. Пример 1 2 .Умерший Т., 38 лет. Морфометрический анализ, проведенный по заявленному способу, выявил, что Вт 6,0 . Следовательно, в лимфатическом узле констатируют отсутствие метастазов папиллярного рака. Причина смерти - острое отравление этиловым спиртом. Гистологическое заключение - лимфатический узел в норме.Таким образом, по сравнению со способом-прототипом, заявляемый способ позволяет диагностировать метастазы папиллярного рака по неинформативным цитологическим препаратам.2. Паплевка А.А., Линев С.В., Муравский В.А. Программа МВ 5 гаг для анализа медико-биологических данных. В кн. Сборник научных статей У Международной конференции Компьютерный анализ данных и моделирование. - Мн., 1998. - С. 105-110.Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.