Способ получения производных хинолинкарбоновой кислоты

ГОСМДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ ПО 4 ЭОЕРЕТЕНИЯМ И ОТНРЬПТКНА ПРИ ГННТ СССР аиеегистъигозин В РЕСПУБЛИНЕ //9 У(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫШ ХИНОЛННКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ(57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности получения производных хинолннкарбоно вой кислоты формулыСТВОВЗННОМУ СПОСОБУ ПОЛУЧНИЯ ПРОИЭБедным хинолинкарбоновой кислоты х общей 1 формулыгде н - водород, метил, этил или р оксиэтил, которые нспольэУЮТСЯ Ка честве антибактериальных и стимулирующих иммунитет средств.К Водород, метил, этил илир оксиэтил, которые используются как антибактериальныеи стимулирующе имуннтет средства. Цель изобретения прч вышеииевыходацелевого продуита.Про цесс ведут реакцией соединения форму лы . р ЫГСЭЪГЬ-Н-Е 1 ЬВССОПЪСЮС панд-дн г где На 1 галоген, с избытком соедит нения формулы НХ где Х имеет указанное значение, с последующим добавлением воды непосредственно по окончании реакции при 100160 С. Воду лучше добавлять а количестве 3-10 мас.ч. на 1 мас.ч. холинкарбоновой кислоте,Способ позволяетполучатьцелевойироч дукт с вьщодом 75-762 и степенью чис тоты 97298,22. 1 з.п. ф-лы.Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта.Поставленная цепь достигается тем,что соединение формулыпо окончании реакции при О 0160 С причем воду преимущественно добавля- 5 ют в количестве 3-10 мас.ч.на 1 мас.ч. хинопинкарбоновой кислоты.П р и м е р 41. 60 мас.ч. 1-циклопропил 7 хлор 6-фтор 14 дигидродоксо-3-хннолиикарбоновой кислоты и 10 575 мас.ч. пинеразина нагревают в рет акторе до 15016 ОС в течеииеСШ 3 мин. Реакционную смесь разбавляют водой,лричем получается 1-циклопропил-6 фторД-дигидрод-оксо-7(1 пинера 15 зннил)-3 хинолинкарбоновая кислота со степенью чистоты приблизительно 98. Вьтод составляет 75.П р и м е р 2. 133 нас.ч.1-цнкорпропип 6,7 дифтор 1,Адигидро-4 оксо 30 3 хинолинкарбоновойкислотыи 129 мас.ч. пиперазина подвергают взаимодействию согласно примеру 1. Получают 1-цннлопропил-6-фтор-1,ддигидро 4 окс 0-7 С 1 пиперазииил)-3 хинолинкарбоновую 25 кислоту со степеньючистоты 98,5. Выходсоставляет 75.П р и м е р 3. 143 мас.ч. пипера зина нагревают до 14015 ОС. В полу чаемый при этом расплав вводят в теч 35чение 20 мми 94 Масцч.1 чциклопропил 7 хлор 6-фтор 1,4-дигидродоксо 3 хинолинкарбоновой кислоты. Охлаждают до 1 О 0 С и добавляют воду. При этом еытристаллиэовываетси 1 циклопропил 6-фтор 14-дигидро 4 оксо 7-(1 пипе- разинил)г 3-хинолинкарбоновой кислоты со степенью чистоты 97,2. Выход составляет 78.П р и м е р д. Повторяют пример 3 с той разницей, что 150 мас.ч. пнперазина подвергают взаимодействию 1 циклопропил-6,7-дифтор 14-дигидро 4 токсо 3 кинолинкарбоновой кислоты. Получают 1 циклопропил 6-фтор-1,4 дигидрод-оксо-7-(1-пипе-т разинил)Зхинолиниарбоновой кислоты со степенью чистоты 97,5.Пр н м е р 5. К 122 мас.чД 1-9 зтилпиперазина, предварительно на 3 гретого до 14015 ОС, в течение 30 мин прибавляют 60 мас.ч. 1-циклопропил 7-хлор 6 фтор 1 д-дигидродоксо-3 хинолиикарбоновой кислоты.После охлаждения до 1 ООС прибавляют воду. причем выкристаллиэовышается 1 цнклопропил 6-фтор 1 Ь-дигидро 4 оксо-7(4-этил-1-пиперазинил)-3 хинолиикарбоновая кислота со степенью чистоты 98,2. Выход составляет 762. Предлагаемй способ позволяет получить целевой продукт с вьюоким выхо дом и с высокой степенью чистоты.1. Способ получения производных хннолиикарбоновой кислоты формулы- ПЕгС 00 Н 4 ОА где В вдород метил, этил и р-окси этил,путем взаимодействия соединения фор МУЛЫгде На 1 галоген,с избытком соединения формулы Н ччОынгде Ц имеет указанные значения,и отделения целевого продукта с добавлением воды, о т л и ч а ю щ и йч с я тем, что, с целью повыения выт хода, добавление воды осуществляют непосредственно по окончании реакции при тоо-1 вос. о2. Способ по п.1, о т ли ч а ю Щ и й с я тем, что воду добавляют в количестве 3-10 иас.ч. на 1 мас.ч. хинолинкарбоновой кислоты.ВНИИПН Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГПП 0 ССР 113035, Москва, Ж 35, Раушская наб, л. А/5