Способ получения 23-(С1-С6-алкилоксимов)-LL-F 28249

/ Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединений 23-(Сд-Сь аткилоксъямовуЬь-Р 28249. Обозначение ЬЬ-Р 28249 используют для описания ряда соединений. нродуцируемьхх ферментативных бульоном подвида попсуапозепнз вида Эггерготусез суапеозгйзеиз, депонированного в коллекции НКВД. под номером 15773.Задача, на решение которой направлено изобретение. заключалась в создании способа получения соединений 23-(С 1-Сд алкилоксим)-ЬЬ-2 З 249, и более конкретно 23-метилоксим)ЬЬ-Р 28249 о (моксидектина) сильнодействующего эндектоцидного агента.Данное изобретение относится к способу получения соединений 23-(Сд-Сд алкилоксиму ЬЬ-Р 28249, включающему защиту гидроксильной группы в положении 5 соединений ЬЬ 28249 п-нитробензоилхлоридом с образованием соответствующего Соединения 5-0-(Пнитробензоил) ЬЬ-Р 28249, окисление указанного соединения с образованием производного 5 0-(п-ннтробензоъчл)-23-оксо ЬЬ-Р 28249 в кристаллическом состоянии реакцию указанного производства с Сд-Сд алкоксиламином или его солью с образованием интермедиата ЗЗ-(Сд-Сд,мкилоксим) - З-О-(п-ннтробензоиЩ-ЬЬ-Р 28249 в кристаллическом состоянии и снятие защиты с указанного интермелиата в присутствии основания с образованием целевого соединения 23-с 1-Сд шткилоксизо-ЬЬ-Р 28249. Возможно снятие защиты с кристалштческих производных 5-О-(п-нитробензоил)-2 З-оксо-ЬЬ-Р 28249 в присутствии основания с образованием соответствующих соединений 23-оксо-ЬЬ-Р 28249, и реакция указанных соединений с СдчСд агпкоксилактном или его солью с образованием целевого соединения 23(Сд-Сь алкилоксиьп-ЬЬ-Р 28249. Известен способ получения соединения ЗЗ-Сд-Сд алкилоксьпгов)-Ь-Р 28249 1. их использование в качестве противогепьмьянтъяьлх,инсектицндных, противонематодных, противозктопаразитарных и акарицътдньпх агентов оптншны в 2.Данное изобретение относится к упрощенному, за счет более простой очистки и вьпделения промежуточного соединения, способу получения 23-(Сд-Сд алкоксимньлх)производных соединений ША 28249. Соединения ЬЬ-Р 28249 изображаются нижеслсдулоннейЬЬ-Р 282490 СН(СН 3)2 Н СН СН ЬЬ-В 28249 В СН Н СН СН ЬЬ- 28249 с СН СН СНэ СН ША 28249 е СН(СН 3)2 Н Н СН ЬЬ-Р 282495 СН 2 СН 3 Н СН . СН ЬЬ-В 2824911 СН(СН 3)2 Н СНд СН 2 СН 3 ЬЬ-Г 282491 СН(СН 3)2 Н СНдСНз СНДалее, предлагается способ получения соединений 23-(СрСд апкилоксимуьь-Р 28249. в котором с кристаллических производных Б-О-(п-нитробензоил) 23-оксомЪЬ-Р 28249 в присутствии основания снимают защиту, получая соответствующие соединения 23-оксо- ЬЬ-Р 28249, и проводят реакцию указанных соединений с Сд-Сь алкоксиламином или его солью с получением целевого соединения 23-(Сд-Сд алкилоксим) ЬЬ-Р 28249.При использовании в качестве исходного соединение ЬЬ-Р 28249 и солянокислогоМЕТОКСИЛЦМИНЗ В КЗЧССТВЕ СгСь НЛКОКСИЛЗМИНЗ ПрЕДПаГаСМЫЙ СПОСОБ МОЖНОрои шострировать нижеследующей диаграммой, в которой ПНБ обозначает фуНКЦИОНаПЬНЗ/ЮЗашита гидроксильной группы в положении 5 соединения ЬЬ-Р 28249 о осуществляется реакцией между ЬЬ-Г 28249 а и п-нитробензоилхлоридом в присутствии органического растворителя, такого как, например, толуол, хлористый метилен, этилацетат, ацетонитрил н им подобные, предпочтительно в присутствии толуола и органического основания, такого, как,например пиридин триэтиламин, М-метилпирролидон и им подобные, предпочтительно в присутствии триэтиламина.Неожиданно было найдено, что окисление соединений З-О-(п-нитробензоил) ЬЬ-Р 28249 дает кристаллический продукт соответствующее соединение 5-О-(п-нитробен 3 оил)-23-оксоЬЬ-Р 28249. Кристаллическое состояние интермедиата позволяет осуществлять его простую и эффективную очистку Путем перекристаллизации их подходящего органического растворителя и устранить сложную, длительную процедуру очистки с помощью таких методов, как колоночная хроматография. Окисление соединения 5-О-(п-нитробензоищ-ЬЬ-Р 28249 успешно осуществляется с использованием окисляющей системы, выбранной из группы, состоящей из пиридиндихромата и уксусного ангидрида пиридиндихромата и диметилформамида третортобензохинонасоединений 5-О-(пиитробензоиЩ-ЬЬ-Р 28249 является двуокись марганца в присутствии растворителя, такого как,например, хлористый метилен, ацетонитрил, этилацетат или им подобные, предпочтительно в присутствии этилацетата.Более предпочтительной окисляющей системой для окисления соединений 5-0-(пнитробензошд-ЬЬ-Р 28249 является уксусный ангидрид и Диметилсульфоксид в присутствии пиридина и кислоты, такой как, например, уксусная кислота, трифторуксусная кислота,дихлоруксусная кислота, монохлоруксусная кислота и им подобные, предпочтительно т монохлоруксусная кислота. Неожиданно было найдено, что использование уксусного ангидрида И ДНМСТИЛСУПЬФОКСИДЭ. В ПрИСуТСТВИИ ПИРИДННЗ. Н КИСЛОТЫ СИЛЬНО увеличивает ВЫХОД производных 50(п-нитробен 3 оил)-23 юксо-ЬЬ-Р 28249 по сравнению с использованием только УКСУСНОГО ангидрида Н ДИМЕТИЛСУЛЬФОКСИДЗ. НЗПРНМСР, ЕСЛИ ОКИСЛЕНИЕ уКСуСНЫМ ЗНГИДРНДОМвыход 5-О-(п-нитробензоил)-23-оксо-ЬЬ-Р 28249 о составляет 76 если то же окислениеперекристаллизацией из подходящего растворителя (предпочтительно из н-гпропанола) перед