Устройство, патрон, аппарат для инъекций, способ подготовки аппарата для инъекций

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ УСТРОЙСТВО, ПАТРОН, АППАРАТ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, СПОСОБ ПОДГОТОВКИ АППАРАТА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ(71) Заявитель Фармация энд Упджон АБ(73) Патентообладатель Фармация энд Упджон АБ(57) 1. Устройство для инъекционного аппарата, включающее патрон для инъекций двухкамерного типа, отличающееся тем, что оно содержит цилиндрическую муфту, имеющую в существенной степени ту же длину, что и указанный патрон, и которая располагается вокруг указанного патрона, облегая его, и имеет заглушку на переднем конце, которая направлена вниз и коаксиально указанному патрону, и которая, когда муфта смещается вниз, входит в переднее отверстие патрона для его герметичного закрывания. 2. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что муфта снабжена средством, располагающимся у ее заднего конца, для присоединения устройства для приведения в действие заднего пистона указанного патрона. 3. Устройство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что между внешней стенкой патрона и внутренней стенкой муфты имеется зазор, обеспечивающий связь между внутренней частью патрона и окружающей средой. Фиг. 1 4. Устройство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что вблизи переднего конца муфты расположены отверстия,обеспечивающие связь между внутренней частью патрона и окружающей средой. 5. Устройство по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что заглушка снабжена герметизирующими кольцами, которые вступают в контакт с участком на внутренней стенке патрона вблизи его переднего от 3687 1 верстия, таким образом, что заглушка не герметизирует полностью указанное отверстие, но герметизирует его, когда заглушка вставляется полностью. 6. Устройство по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что заглушка снабжена утонченной центральной частью, служащей перегородкой, обеспечивающей текущий контакт с герметичной передней камерой. 7. Патрон для инъекций двухкамерного типа для использования в устройстве по любому из пп. 1-6, включающий переднюю камеру и заднюю камеру, разделенные подвижной перегородкой, и байпасное соединение для протекания жидкого компонента между указанными камерами, отличающийся тем, что указанное байпасное соединение выполнено в виде участка на внутренней стенке указанного патрона, на котором указанная подвижная перегородка не герметизирует полностью указанную внутреннюю стенку. 8. Способ подготовки инъекционного аппарата для инъекционных патронов двухкамерного типа, по которому раствором или дисперсией компонента, который должен быть твердым в патроне, заполняют переднюю камеру патрона, указанный патрон вводят в аппарат для высушивания замораживанием и подвергают процессу высушивания замораживанием, отличающийся тем, что после заполнения патрона указанным раствором или дисперсией цилиндрическую муфту устанавливают вплотную вокруг указанного патрона так,чтобы она облегала его, причем указанная муфта снабжена заглушкой на ее переднем конце, которая направлена вниз и коаксиально указанному патрону, и процесс высушивания замораживанием проводят с заглушкой в положении, при котором переднее отверстие патрона не герметизируется, и после завершения процесса высушивания замораживанием муфту и заглушку смещают вниз таким образом, что заглушка входит в переднее отверстие указанного патрона, закрывая его герметично, после чего загерметизированный патрон удаляют из аппарата для высушивания замораживанием. 9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что защитный газ вводят в аппарат для высушивания замораживанием перед герметизацией патрона. 10. Инъекционный аппарат, включающий устройство по любому из п.п. 1-7. 11. Инъекционный аппарат, подготовленный по п. 8 или 9. Настоящее изобретение относится к устройству, которое используется при приготовлении растворов для инъекций. В частности, изобретение относится к устройству, которое используется в патронах для инъекций двухкамерного типа при приготовлении растворов для инъекции. Патроны для инъекций двухкамерного типа хорошо известны и нашли широкое применение. Они используются совместно с различными типами инъекционной аппаратуры, которая служит для удержания патрона, когда он подготавливается к инъекции и когда производится дальнейшее дозирование инъекции. Такая аппаратура часто включает измерительное устройство для точного дозирования. В общем патроны для инъекций двухкамерного типа включают цилиндрическую часть, которая оформлена в виде горлышка бутылки на ее переднем конце и имеет открытый задний конец. Передний конец закрыт заглушкой из резины или другого подходящего материала, которая надежно крепится посредством капсулы. Эта капсула имеет центральное отверстие, где заглушка экспонирована и может быть проколота полой иглой для установления связи с внутренней частью патрона. Задний конец патрона закрыт пистоном, который может передвигаться вперед. Патрон разделен на две камеры посредством подвижной стенки, которая герметизирует внутреннюю стенку патрона. Передняя камера обычно содержит твердый компонент инъецируемого препарата, в то время как задняя камера содержит жидкий компонент, который должен растворить или диспергировать твердый компонент. Через байпасный проход, устроенный в стенке патрона, жидкость с задней камеры может протекать в переднюю камеру при определенном положении подвижной стенки. Разработки и функции, касающиеся патронов для инъекций двухкамерного типа, хорошо известны для специалистов и не нуждаются здесь в более детальном описании. В производстве патронов для инъекций двухкамерного типа подвижная стенка помещается вначале в определенном положении в патронном цилиндре, который перед этим очищен и обработан силиконом. Затем патроны располагаются передним концом вверх, и раствор твердого компонента инъецируемого препарата вводится в переднюю камеру. Затем патроны помещаются в аппарат для высушивания замораживанием, и растворитель, который обычно представляет собой воду, испаряется. После этого патроны вынимаются из аппарата для высушивания вымораживанием, и их передние отверстия герметизируются посредством заглушки и капсулы. Когда передние части патронов загерметизированы, задние камеры патронов заполняются жидким компонентом инъекцируемого препарата, и задние отверстия герметизируются посредством заднего пистона. 3687 1 Этот процесс имеет ряд недостатков. Активные агенты часто чувствительны к окислению, которое может происходить, когда патроны извлекаются из аппарата высушивания замораживанием. Такое окисление может приводить к разложению активного агента инъекцируемого препарата. Это имеет особое значение, если активный агент очень чувствителен как, например, культивируемые гормоны. Весьма желательно иметь возможность загерметизировать переднюю камеру патронов немедленно после процесса высушивания замораживанием, чтобы избежать влияния атмосферного кислорода и других нежелательных газов на агент, высушенный замораживанием. Однако с оборудованием и процессами, предложенными ранее, сделать это трудно и практически невозможно с патронами, имеющими малый объем. Однако при использовании устройства и способа по настоящему изобретению вышеназванные недостатки в значительной мере устраняются. Устройство и способ по настоящему изобретению сделают возможным высушить замораживанием раствор твердого компонента в камере патрона и затем загерметизировать названную камеру внутри аппарата для высушивания замораживанием без того, чтобы компонент вступил в контакт с внешней атмосферой. В то же время происходит надежная герметизация патрона, включающего участок, который может быть проколот полой иглой для установления лабильной связи с внутренним пространством патрона. Согласно изобретению, устройство снабжено аппаратом для инъекций, который включает патрон для инъекций двухкамерного типа, названное устройство, включающее цилиндрическую муфту, имеющую в значительной мере те же размеры длины, что и патрон, и которая располагается вплотную вокруг названного патрона и имеет заглушку на своем переднем конце, которая направлена вниз и коаксиальна с патроном, названная заглушка передвигается вниз, входя в переднее отверстие патрона, чтобы закрыть последний герметично. Устройство может быть снабжено на заднем конце средством для присоединения приспособления для ввода в действие заднего пистона названного патрона. Муфта предпочтительно располагается с небольшим зазором между ее внутренней стенкой и внешней стенкой патрона для обеспечения связи между внутренним пространством и внешним окружением. В другом варианте эта цель достигается при помощи отверстий в стенке муфты вблизи ее переднего конца. Кроме того, изобретение также обеспечивает способ подготовки инъекционных аппаратов с патронами для инъекций двухкамерного типа, причем раствор или дисперсия компонента, который должен быть твердым в патроне,загружается в переднюю камеру патрона названный патрон вводится в аппаратуру для высушивания замораживанием и патрон герметизируется, оставаясь в указанном аппарате для высушивания. Существенной характеристикой процесса является то, что после заполнения патрона названным раствором или дисперсией устройство, имеющее ранее описанную муфту, располагается вокруг патрона таким образом, что ее передний конец с заглушкой помещается вблизи переднего конца патрона, и после завершения высушивания замораживанием названного раствора или дисперсии муфта с заглушкой для патрона смещается вниз, так что заглушка входит в переднее отверстие названного патрона, чтобы закрыть названное отверстие герметично. Предпочтительно проводить процесс высушивания замораживанием в присутствии защитного газа, такого как азот или аргон, перед тем как патроны герметизируются с передних концов. Далее изобретение описывается со ссылками на сопровождающие рисунки. На рис. 1 показано устройство по настоящему изобретению, расположенное вокруг патрона для инъекций перед проведением процесса высушивания замораживанием. Рис. 2 показывает то же расположение после процесса высушивания замораживанием и герметизации переднего конца. Рис. 3 показывает модификацию расположения заглушки на переднем конце патрона. Рис. 4 показывает конечный вид патрона после введения жидкого компонента и герметизации заднего конца патрона. Рис. 5 показывает расположение устройства по настоящему изобретению при смещении двух компонентов, а рис. 6 показывает другое расположение для тех же целей. На чертежах подобные части имеют одинаковые обозначающие номера. Рис. 1 показывает схематичный разрез устройства по настоящему изобретению вместе с патроном для инъекций двухкамерного типа перед проведением процесса высушивания замораживанием. Двухкамерный патрон для инъекций имеет цилиндр 1 и переднюю горловидную часть 2. Внутри цилиндра располагается подвижная стенка 3, непосредственно у задней части байпасного устройства 4. Такое байпасное устройство может быть оформлено как обычный байпасный канал в стенке цилиндра 1, но предпочтительно специальное устройство, которое будет описано позже более детально. Передняя камера 5 патрона заполняется определенным количеством раствора 18 компонента, который должен стать твердым в конечном состоянии патрона. За подвижной стенкой 3 задняя камера 6 открыта на атмосферу. Это устройство патрона для инъекций двухкамерного типа перед процессом высушивания замораживанием является обычным и не нуждается здесь в более подробном описании. Согласно изобретению, патрон окружен муфтой 7, которая имеет приблизительно ту же длину, что и патрон. С переднего конца 8 муфта оформлена соответственно передней горловиной части патрона муфта 7 также имеет переднюю горловидную часть 9, которая может быть снабжена резьбой для обеспечения надежности крепления иглы для инъекций (не показана) и заканчивается направленным во внутрь фланцем. 3 3687 1 Внутри горловидной части 9 муфты помещается заглушка 11, которая имеет фланец 12. Фланец 10 муфты 7 и фланец 12 заглушки размещены так, чтобы совместно удерживать заглушку 11 надежно на месте внутри горловидной части 9. Заглушка 11 имеет внизу цилиндрическую или слегка коническую часть 13, которая коаксиальна с патроном и его горловидной частью 2 и имеет размеры, обеспечивающие герметичное крепление в вышеупомянутой горловидной части 2. Пространство между внутренней поверхностью горловидной части 9 муфты 7 и поверхностью цилиндрической части 13 заглушки 11 должно быть таким, чтобы имелся зазор для горловидной части 2 патрона. По своему центру заглушка имеет внутреннюю полость 14, создающую более тонкую центральную часть 15. Эта более тонкая часть служит перегородкой, которая может быть проколота полой иглой для обеспечения связи с передней камерой 5 после герметизации. Небольшое пространство 16, расположенное между внутренней стенкой муфты 7 и внешней стенкой цилиндра патрона 1, обеспечивает проход для паров растворителя, обычно воды, во время процесса высушивания замораживанием. Такой проход может быть также обеспечен устройством отверстий (не показаны) в муфте на ее переднем конце 8. Муфта 7 предпочтительно должна быть прозрачна или снабжена окошками (не показаны), так что возможно наблюдать патрон и его содержимое. На заднем конце муфта снабжена приспособлением 17 для присоединения устройства для приготовления финишного патрона для инъекций и, возможно, для дозирования инъекций. Это приспособление может быть устроено в виде винтового или штыкового, или зажимного затвора, или тому подобного. Некоторые примеры таких устройств будут показаны ниже. Рис. 2 показывает устройство по настоящему изобретению после завершения процесса высушивания замораживанием и герметизации передней камеры. Жидкость к этому моменту удалена испарением и твердый компонент инъекцируемой композиции присутствует в виде сухого порошка 19. Муфта 7 и заглушка 11 затем смещаются назад, так что заглушка входит в горловидную часть патрона, закрывая переднюю камеру 5 от внешней среды. Рис. 3 в несколько большем масштабе показывает модификацию запорного устройства. Заглушка 11 в данном случае снабжена кольцевой бороздкой 20, обеспечивающей более лучшие герметизирующие свойства, а ее задняя часть введена в горло 2 патрона. Передняя часть горла 2 имеет модифицированную внутреннюю поверхность, так что заглушка 11 не герметизирует полностью эту область. Последнее делает возможным удаление паров растворителя в течение процесса высушивания замораживанием, как это показано стрелками 22, через отверстия 23, расположенные ближе к переднему концу муфты 7. При дальнейшем движении заглушки 11 назад герметизирующая бороздка 20 будет вступать в контакт с внутренней стенкой горла 2, чтобы достичь полной герметизации передней камеры 5. Преимуществом данной модификации заглушечного устройства является то, что заглушка в герметизирующем положении входит более надежно во внутрь горла. Рис. 4 показывает патрон в финишном положении после заполнения задней камеры 6 жидким компонентом, при этом задний конец патрона закрыт пистоном 25. Устройство для обеспечения считывания делений шкалы патрона при дозировании инъекции, может в данном случае присоединяться к зажимному устройству 17 вблизи заднего конца патрона. Рис. 5 показывает устройство по настоящему изобретению с патроном, в котором два компонента смешаны с образованием раствора или дисперсии 26. Задний пистон 25 сдвинут вперед, при этом подвижная стенка 3 вытолкнута в положение как раз напротив байпасного устройства 4, и жидкий компонент вытеснен из задней камеры 6 в переднюю камеру 5 с образованием раствора или дисперсии 26 твердого компонента 19. Движение вперед заднего пистона 25 осуществляется поворотом винта 30 в нарезном отверстии 29 задней крышки 27. Эта крышка 27 прикреплена к заднему концу муфты 7 посредством зажимного закрепителя 28 в отверстиях 17 на заднем конце муфты 1. Возможны также другие устройства крепления, такие как резьбовое соединение или штыковой затвор. В варианте, показанном на рис. 5, не предназначенном к инъекцированию непосредственно из патрона. Вместо этого патрон используется как вид сосуда для смешения, где твердые и жидкие компоненты смешиваются, как описано выше, и приготовленный раствор или дисперсия затем извлекаются посредством полой иглы 32, которая вводится в патрон через тонкую часть 15 заглушки 11 и которая присоединяется к шприцу,который показан схематично, 33. Из этого шприца 33 готовый раствор инъекцируемого препарата может быть затем отдозирован. Понятно, что после использования смесевого состава патрона задняя стенка 27 с зажимным устройством 28 может легко удалиться из рукава 7 и присоединиться к новому патрону. Для удобства поворачивания винт 30 на заднем конце снабжен ручкой 31. Рис. 6 показывает другой вариант устройства по настоящему изобретению с патроном, который подготовлен для инъекции. В этом варианте задний пистон 25 и подвижная стенка 3 выдвинуты вперед при действии поршня 35, который связан с устройством для измерения и дозирования инъекций (не показано). Поршень 35 помещен соосно в отверстие 36 задней крышки 37, которая прикреплена к заднему концу муфты 7 посредством зажимного устройства 28 в отверстии 17, как показано на рис. 5. Задняя крышка 37 может быть снабжена винтом 38 для присоединения устройства для количественного дозирования инъекций. 3687 1 В варианте, показанном на рис. 6, инъекцирование доз производится непосредственно из патрона. Полая игла 39 поэтому прокалывает тонкую часть 15 заглушки 11, обеспечивая лабильную связь с инъекцируемым препаратом 26 в патроне. Полая игла 39 устанавливается в резьбовой крышке 40, которая может накручиваться на резьбовое горло муфты 7. На переднем конце полая игла или предназначена для прямой инъекции, или соединена с трубкой, которая в свою очередь связана с иглой для инъекций. Таким образом видно, что то же самое устройство по настоящему изобретению вместе с патроном может быть присоединено к различным устройствам для приготовления и дозирования инъекцируемого препарата. Это является важным преимуществом настоящего изобретения. Связь между муфтой и устройством для приготовлении и дозирования инъекцируемого препарата может также быть устроена согласно механическому коду, так что только определенные муфта и патрон будут присоединяемы друг к другу и обеспечивать получение узла для приготовления и дозирования инъекций. Это предохранит от присоединения неправильных патронов, так что риск, что пациент получит неправильную дозу, исключается. Такой механический код может устанавливаться подходящим устройством зажимных закрепителей и отверстий в муфте. На рис. 6 также показана особенно предпочтительная форма расположения байпаса вокруг подвижной стенки 3. В этом варианте подвижная стенка 3 снабжена двумя концентрическими уплотняющими кольцами 41 и 42 и байпасная связь разбивается на две связи 43 и 44, которые имеют те же размеры, как и герметизирующие кольца 41 и 42. В начальной стадии, перед смешением двух компонентов, переднее уплотняющее кольцо 41 подвижной стенки 3 герметизирует часть внутренней стенки патрона между двумя байпасными связями 43 и 44, а заднее уплотняющее кольцо 42 герметизирует внутреннюю стенку патрона у заднего конца байпасной связи 44. Для установления связи с передней камерой подвижная стенка 3 долина быть смещена на короткое расстояние, необходимое для того, чтобы герметизирующие кольца 41 и 42 заняли положение соответственно у связей 43 и 44. Это укороченное движение делает возможным сделать патрон короче, а также более коротким движение в устройстве во время приготовления и дозирования инъекций. Это приведет к меньшим габаритам всего устройства для инъекций и является значительным преимуществом аппаратов для инъекций, используемых самими пациентами при дозировании инъекций. Байпасное устройство в патронах для инъекций может быть обычного типа, с одним или более байпасных каналов в стенке патрона. Однако такое устройство требует образования выступающего кольца на поверхности патрона, что может создать проблему при необходимости обеспечения плотного прилегания муфты 7 к патрону. Выступающие кольцо или кольца на внешней поверхности патрона будут означать, что муфта, которая используется при этом, будет иметь несоответственно большой внутренний диаметр или должна быть снабжена внутренним пазом для вхождения внешнего кольца патрона. Последнее может также обусловливать трудности при придании правильной ориентации движения и позиции заглушки 11 в горле 2 патрона. Однако в наиболее предпочтительном варианте изобретения эти недостатки устранены. Согласно этому варианту, байпасная связь осуществляется не через образование одного или более каналов, но путем создания модифицированного участка на поверхности внутренней стенки патрона, таким образом, что подвижная стенка не герметизирует полностью внутреннюю стенку в этой области. Такая модификация может быть осуществлена через образование неровности на указанном участке внутренней стенки, такой как полая продольная канавка, которая может быть прервана периферической канавкой, имеющей ту же глубину. Глубина таких канавок или модификаций может быть от 0,06 до 0,6 мм, и вследствие этого отсутствует необходимость в образовании внешнего выступающего кольца на патроне. Число канавок может быть достаточно высоким, чтобы по крайней мере обеспечить ту же пропускную способность, как и единичный канал, и направлять движение подвижной стенки 3 внутри патрона. Это устройство байпасных проходов может быть создано в виде двух или более участков для взаимодействия с подвижной стенкой, имеющей кольцевые уплотняющие кольца, как упомянуто ранее. Кроме того, предпочтительным вариантом этого байпасного устройства является то, при котором модифицированный участок или участки полностью охватывают внутреннюю окружность патрона. Это обеспечивает равномерный поток жидкости, который способствует удалению растворенных газов и поникает риск того, что чувствительные соединения, такие как культивируемые гормоны, денатируются в процессе смешения. Более детально, функция устройства по данному изобретению в производстве патронов для инъекций двухкамерного типа будет описана далее со ссылкой на рис. 1 и 2. В начальной стадии цилиндр 1 патрона для инъекций очищается и силиконизируется, после чего подвижная стенка 3 помещается в определенную позицию по отношению к байпасному устройству 4. Передняя камера 5 патронов заполняется определенным количеством раствора компонента, который должен образовать твердый компонент инъекцируемого препарата, и затем наполненные патроны помещаются, имея открытые передние концы, в подходящие лотки для проведения процесса высушивания вымораживанием. Эти стадии являются обычными и известны для ранее описанных патронов. Муфты 7 с присоединенными заглушками 11 предпочтительно монтируются на лотках, и эти лотки помещаются затем около лотков с патронами таким образом, что задние отверстия муфт опущены вниз и каждый патрон частично вставлен коаксиально в муфту 7 с заглушкой 11. Через зазор 16 между патроном и внутренней стенкой муфты 7 или отверстия в стенке муфты вблизи ее переднего конца обеспечивается связь паров между 5 3687 1 внутренним пространством патронов и внешним муфт 7, так что содержимое патронов может быть высушено вымораживанием. Монтаж муфт 7 и патронов на лотках служит для того, чтобы удерживать муфты и патроны в правильном положении относительно друг друга, и когда лотки сводятся вместе после высушивания замораживанием, заглушки 11 направляются в горлышки патронов. Небольшие выступы (не показаны) могут быть также размещены на внутренней стенке муфты 7 с целью удерживания муфты и патрона в правильных позициях. Такие выступы должны быть предпочтительно эластичными для того, чтобы не полностью устранять возможность движения муфты и патрона относительно друг друга. Затем полный комплект патронов и муфт с заглушками, находящихся на соответствующих лотках, вводится в аппарат для высушивания замораживанием, и проводится обычный процесс высушивания замораживанием. После испарения жидкой фазы раствора возможно введение защитного инертного газа в аппарат для высушивания замораживанием такого, как азот или аргон. Этот газ затем образует газообразную фазу в герметизированной передней камере патронов. После окончания процесса высушивания вымораживанием передние камеры патронов герметизируются при введении заглушек 11 в горла 2 патронов. Это происходит при сведении вместе двух лотков таким образом, что муфты 7 направляют заглушки 11 в правильные положения в горлах патронов, обеспечивая надежную герметичность между заглушками 11 и горлами 2 патронов. Когда передние камеры патронов загерметизируются, патроны вынимаются из аппарата для высушивания замораживанием и жидкий компонент заполняется в патроны через задние концы, которые затем закрываются посредством пистонов 25. Это выполняется обычным способом. После этого патроны с муфтами могут подвергаться обычным стадиям обработки, таким как стерилизация, введение метки и упаковке. Если патроны должны быть подготовлены для смешения компонентов и инъекций, подходящее устройство, как описано ранее, присоединяется к заднему концу муфты и проводится желаемый процесс. Материалы для муфт по данному изобретению могут быть легко выбраны специалистами в этой области. Подходящими могут быть различные пластики, такие как полиолефины, галогенированные полиолефины, полиамиды, полиэфиры и поликарбонаты. Как ранее упомянуто, муфта должна быть предпочтительно прозрачной или снабжена окнами, чтобы обеспечить осмотр патрона и его содержимого. Посредством устройства по настоящему изобретению возможно высушивание замораживанием содержимого двухкамерных патронов для инъекций и герметизирование названных патронов без какого-либо риска контакта упомянутого содержимого с атмосферным кислородом после проведения процесса высушивания вымораживанием. Возможно также введение защитного инертного газа в патроны после проведения высушивания замораживанием содержимого патронов. Дополнительным преимуществом муфты по данному изобретению является то, что она служит защитой при взрывании или возгорании патрона. Последнее может иметь место при введении жидкого компонента в переднюю камеру в случае отсутствия связи между передней камерой и внешней атмосферой, что может происходить, когда пользователь забывает ввести полую иглу через заглушку. Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.