Способ лечения саркоидоза органов дыхания

(51)61 2/00 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ САРКОИДОЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ(71) Заявители Государственное учреждение Научно-исследовательский институт пульмонологии и фтизиатрии Министерства здравоохранения Республики Беларусь Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(72) Авторы Бородина Галина Львовна Борщевский Валентин Викентьевич Котович Ирина Леонидовна Таганович Анатолий Дмитриевич(73) Патентообладатели Государственное учреждение Научно-исследовательский институт пульмонологии и фтизиатрии Министерства здравоохранения Республики Беларусь Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет И.Л. Особенности метаболической активности макрофагов и компоненты сурфактанта легких у больных саркоидозом. Автореферат диссертации. - Гродно, 2001. - С. 10-11. Солодковский М.Л. Эффективность гемосорбции в комплексном лечении больных внутригрудным саркоидозом. Автореферат диссертации. - Киев, 1987. С. 6-7. Борисов С.Е. Саркоидоз органов дыхания (эпидемиология, клиника, диагностика и лечение). Автореферат диссертации. - М., 1995. - С. 24-25.1745263 1, 1992.1801518 1, 1993.2082397 1, 1997.2132191 1, 1999.(57) Способ лечения саркоидоза органов дыхания, включающий введение препарата амброксол, отличающийся тем, что одновременно на верхнюю треть грудины проводят миллиметровую терапию в непрерывном режиме при длине волны 5,6 или 7,1 мм в течение 30-40 мин ежедневно курсом 20-25 процедур, при этом амброксол вводят в дозе 90-180 мг/сутки в течение 20-30 суток. Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, фтизиатрии и терапии. Саркоидоз относится к группе заболеваний, истинная природа которых до настоящего времени остается не установленной. В основе практически всех лечебных мероприятий при саркоидозе лежит способность лекарственных препаратов подавлять воспалительную реакцию и предотвращать фиброзную трансформацию гранулем. До настоящего времени наиболее эффективным средством в лечении саркоидоза остаются кортикостероиды 1, однако их применение из-за тяжелых побочных эффектов не всегда оправдано. 8557 1 2006.10.30 В наиболее тяжелых случаях при рефрактерности к кортикостероидам применяют цитостатики (метотрексат, азатиоприн), но риск развития серьезных побочных эффектов значительно возрастает 2. Экстракорпоральные способы лечения саркоидоза (гемосорбция, плазмаферез) используются в основном в комбинации с кортикостероидами, а изолированное их применение не оказывает заметного влияния на течение заболевания 3. Кроме того, эти способы трудоемки и дорогостоящи, что делает их недоступными для использования в широкой лечебной сети. Существуют способы лечения саркоидоза путем использования витамина - антиоксиданта -токоферола (витамин ) и препарата делагил, обладающего иммуносупрессивными свойствами, однако эффективность данных методов невысока 4. Указанные недостатки частично преодолены в способе лечения саркоидоза с помощью препарата амброксол в дозе 90 мг/сутки перорально в течение 20 дней, который выбран в качестве прототипа 5. Данный способ отличается простотой, хорошей переносимостью, дешевизной и доступностью даже в амбулаторных условиях, но эффективен преимущественно при самых ранних стадиях заболевания. Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является разработка более эффективного по сравнению с прототипом способа лечения саркоидоза. Поставленная задача достигается тем, что назначение больным саркоидозом препарата амброксол в дозе 90-180 мг/сутки за 3 приема перорально ежедневно в течение 20-30 суток дополняют миллиметровой терапией на верхнюю треть грудины в непрерывном режиме (длина волны 5,6 и/или 7,1 мм) в течение 40 минут ежедневно (общий курс - 20-25 процедур). Амброксол относится к группе препаратов, проявляющих выраженные муколитические свойства, и традиционно применяется в качестве отхаркивающего средства. Однако в последнее время появились данные о значительно более широком спектре его влияния на органы дыхания и, как следствие, о возможности его использования не только в качестве муколитика. Благодаря стимулирующему действию на процессы образования и секреции сурфактанта легких 6 амброксол применяется для ускорения созревания легких плода и профилактики респираторного дистресс синдрома (РДС) у новорожденных 7, рекомендовано его использование в патогенетической терапии идиопатического легочного фиброза 8. Теоретической предпосылкой для использования амброксола в лечении саркоидоза являются его антиоксидантные и противовоспалительные свойства, антицитокиновая активность и, как уже говорилось, способность благотворно влиять на фосфолипидный состав легочного сурфактанта, что имеет прогностическое значение. Миллиметровая терапия способствует ускорению пролиферативных процессов, восстановлению собственной системы для поддержания гомеостаза, повышению неспецифической резистентности организма, нормализации иммунологического статуса и процессов перекисного окисления липидов, улучшению реологических свойств крови и микроциркуляции 9. Одновременное использование амброксола и миллиметровой терапии в лечении саркоидоза усиливает терапевтическое действие каждого из компонентов за счет эффекта синергизма. Миллиметровая терапия оказывает как локальное воздействие, стимулируя микроциркуляцию в органах дыхания, способствуя проникновению амброксола непосредственно в места поражения, так и общее - за счет выраженного иммуномодулирующего эффекта, не свойственного амброксолу. Амброксол быстрее достигает очагов поражения,где реализуется его нормализующее воздействие на состав легочного сурфактанта. Кроме того, только на фоне иммуномодулирующего действия миллиметровой терапии в полной мере проявляются антиоксидантные свойства амброксола. Таким образом, рассасывание легочной диссеминации, инфильтративных изменений в легких и уменьшение внутри 2 8557 1 2006.10.30 грудных лимфоузлов происходит в результате комплексного воздействия амброксола и миллиметровой терапии. Способ осуществляется следующим образом. Больным саркоидозом назначается препарат амброксол в дозе 90-180 мг/сутки за 3 приема перорально ежедневно в течение 20-30 суток одновременно с проведением миллиметровой терапии на аппарате Прамень П 14 ТМ на верхнюю треть грудины в непрерывном режиме излучения (длина волны 5,6 и/или 7,1 мм) в течение 30-40 минут ежедневно общим курсом 20 процедур. Длины волн при миллиметровой терапии (5,6 и 7,1 мм) определяются конструктивными особенностями используемых аппаратов. Доза 90 мг/сутки и курс миллиметровой терапии 20 процедур используются при лечении больных медиастинальной формой саркоидоза, а доза 180 мг/сутки и курс миллиметровой терапии 25 процедур используются при наличии у больных легочно-медиастинальной или легочной формы саркоидоза. Для усиления эффективности рекомендуется ежедневное чередование длины волны (5,6 и 7,1 мм). Обследованы 97 пациентов с саркоидозом органов дыхания (52 женщины и 45 мужчин) в возрасте 32,65,8 лет. Диагноз саркоидоза устанавливался на основании клиникорентгенологической картины и был подтвержден морфологически. У 56 больных диагностирована медиастинальная форма саркоидоза, а у 41 пациента - легочно-медиастинальная форма. У 56 больных был впервые выявленный саркоидоз, а у 41-го пациента - рецидив заболевания. Все обследуемые больные были разделены на 2 группы, в зависимости от способа лечения, слепым методом. Больные изгруппы (46 пациентов в возрасте 27,84,6 лет) получали только амброксол на фоне миллиметровой терапии по вышеуказанной схеме (30 пациентов) или глюкокортикостероиды и дополнительно амброксол на фоне миллиметровой терапии (16 пациентов). Больные изгруппы (51 пациент в возрасте 27,84,6 лет) получали только стандартную терапию без использования амброксола и миллиметровой терапии (в том числе глюкокортикостероиды - 17 пациентов). Анализируемые группы пациентов были сопоставимы друг с другом как по клинико-рентгенологическим, так и по лабораторным данным (табл. 1). Таблица 1 Клиническая характеристика больных саркоидозомгруппа, группа,Признаки заболевания 4651 Рентгенологическая картина медиастинальная форма 27 29 легочно-медиастинальная форма 22 21 Клинические признаки бессимптомный саркоидоз 18 19 неспецифические симптомы 16 17 симптомы, связанные с вовлечением органов дыхания 12 15 Функция внешнего дыхания нормальная функция внешнего дыхания 31 34 обструктивные нарушения 14 15 рестриктивные нарушения 1 2 Общий анализ крови норма 36 40 лимфопения 10 11 Учитывая значительное влияние кортикостероидов на результаты лечения саркоидоза,клинико-рентгенологическая эффективность амброксола оценивалась отдельно в группах 3 8557 1 2006.10.30 пациентов, получавших стероиды ( Б иБ) и лечившихся без использования стероидов ( А иА). Влияние на процессы перекисного окисления липидов и иммунологические показатели. На фоне использования заявляемого способа лечения произошло достоверное увеличение содержания витамина А в сыворотке крови и уменьшение уровня шиффовых оснований (табл. 2). Таблица 2 Динамика показателей ПОЛ у больных саркоидозом на фоне амброксола в комбинации с миллиметровой терапией Больные саркоидозом Показатели до лечения, После стандартного после лечения заявляемым 51 лечения,20 способом,20 Вит. А, мкмоль/л 3,070,12 3,360,13 4,60,1612 Вит. Е, мкмоль/л 3,910,13 4,010,13 4,40,171 Диеновые коньюгаты,0,480,04 0,550,06 0,400,06 ед/мл Диенкетоны, ед/мл 0,120,002 0,130,0021 0,10,0025 Шиффовы основания,5,430,31 4,880,33 3,20,3412 отн.ед/мл 1 - р 0,05 по сравнению с больными до лечения 1 р 0,01 по сравнению с больными до лечения 2 - р 0,05 по сравнению с группой традиционного лечения. Со стороны иммунологических показателей отмечалось достоверное увеличение содержания -лимфоцитов с 49,21,7 до 58,31,6 , р 0,05 и тенденция к устранению дисбаланса их субпопуляционного состава. Клинико-рентгенологическая эффективность заявляемого способа. Переносимость данного способа лечения была расценена как очень хорошая. Все обследуемые больные прошли полный курс лечения. Ни у одного из пациентов не отмечено побочных эффектов или нежелательных явлений, связанных с применением амброксола или миллиметровой терапии. Из 12-и пациентов, которых при поступлении в стационар беспокоил кашель, у 7-и отмечено его исчезновение на 5-е сутки, а у 5-и - на 10-е сутки от начала лечения данным способом. Еще 5 пациентов, не предъявлявших жалоб со стороны органов дыхания при поступлении в стационар, отметили облегчение при дыхании на 10-12-е сутки применения данного способа. Субъективно отметили улучшение общего самочувствия после лечения заявляемым способом 42 из 46-и пациентов. Нормализация общего самочувствия и исчезновение жалоб значительно быстрее происходили вА группе (93,3 по сравнению с 87,5 вБ группе), что отражает более благоприятное течение заболевания у этих больных, не потребовавшее назначения стероидов. У пациентов,лечившихся традиционным методом, самочувствие полностью нормализовалось у 70,6 больных, не получавших стероиды, и у 58,8 пациентов на фоне стероидов. Через 30 суток от начала применения данного способа у 37 (80,4 ) из 46 пациентовгруппы была отмечена положительная рентгенологическая динамика, выражавшаяся в уменьшении размера внутригрудных лимфоузлов и рассасывании инфильтратов легочной ткани. Важно отметить, что исчезновение инфильтрации не сопровождалось развитием фиброзной ткани. У 9-и пациентов - процесс остался стабильным. Во -ой группе положительная рентгенологическая динамика на фоне традиционной терапии зафиксирована только у 32 (62,7 ) пациентов из 51, а у 19-и - пациентов рентгенологических изменений выявлено не было. У всех 10-и пациентовгруппы, у которых были выявлены нарушения стандартного анализа крови в виде лимфопении, после применения данного способа гемограмма норма 4 8557 1 2006.10.30 лизовалась. Вогруппе у 4-х пациентов из 11 пациентов умеренная лимфопения продолжала регистрироваться и после курса лечения, хотя ее интенсивность уменьшилась. Из 14-и пациентовгруппы, имевших нарушения функции дыхания по обструктивному типу легкой степени тяжести у 13-и больных произошла нормализация показателей, а у одного признаки обструкции сохранились, хотя и несколько уменьшились (ОФВ 1-71 до лечения 77- после лечения). У единственного пациента 1 группы с наличием рестриктивных нарушений функция внешнего дыхания заметно улучшилась (ЖЕЛ - 65 до лечения и 82 после лечения). Вогруппе у 10 из 15 пациентов с признаками обструкции достоверных изменений функции дыхания не произошло, а у 2-х пациентов с рестриктивным синдромом показатели нормализовались. Таблица 3 Сравнительная эффективность способов лечения больных саркоидозом Показатели эффективности , основная группа,46 , контрольная группа,51 леченияА,30 Б,16 А,34 ПБ,17 Нормализация общего самочувствия и исчезновение 28 (93,3 ) 14 (87,5 ) 24 (70,6 ) 10 (58,8 ) жалоб Нормализация гемограммы 30 (100 ) 16 (100 ) 31 (91,2 ) 13 (76,5 ) Нормализация или значительное рентгенологическое 24 (80 ) 13 (81,3 ) 20 (58,8 ) 12 (70,6 ) улучшение Нормализация ФВД 30 (100 ) 15 (93,6 ) 29 (85,3 ) 12 (70,6 ) Общая эффективность 25 (83,3 ) 14 (87,5 ) 20 (58,8 ) 13 (76,5 ) В целом, результаты лечения расценены как отличные и хорошие у 39 (84,8 ) пациентовгруппы, и у 33 (64,7 ) - изгруппы и как удовлетворительные - у 10 (21,7 ) пациентовгруппы, и у 18 (35,3 ) - изгруппы. Кроме клинического значения заявляемый способ обладает также экономической эффективностью за счет сокращения сроков временной нетрудоспособности и стационарного лечения, что приобретает особое значение с учетом молодого возраста больных саркоидозом. Пример 1. Больной П., 1969 г. рождения, истории болезни 1386. Поступил в стационар 25.03.2000 г. по поводу саркоидоза органов дыхания, легочно-медиастинальная форма,ДН 0. При поступлении жаловался на слабость, сухой кашель, одышку при физической нагрузке. При объективном обследовании общее состояние удовлетворительное, в легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца - ясные, ритмичные. Пульс 80 в минуту,АД - 130/80. Рентгенологическое обследование корни легких широкие, уплотнены за счет бронхопульмональных, парааортальных и бифуркационных лимфоузлов. В обоих легких мелкоочаговая диссеминация, местами сливная. Общий анализ крови гемоглобин 146 г/л эритроциты - 4,2109 СОЭ - 12 мм. рт.ст. клеточная формула не изменена. Биохимический анализ крови без патологии. Больному был назначен амброксол в дозе 180 мг/сутки за 3 приема перорально ежедневно в течение 20 суток в комбинации с миллиметровой терапией на аппарате Прамень на верхнюю треть грудины в непрерывном режиме (длина волны 7,1 мм) в течение 40 мин ежедневно общим курсом 25 процедур. Дополнительно пациент получал только симптоматические препараты. В результате проведенного лечения самочувствие больного улучшилось, и при контрольном рентгенологическом обследовании через 25 дней было отмечено полное рассасывание очаговой диссеминации и частичная инволюция внутригрудной аденопатии. В дальнейшем при 5 8557 1 2006.10.30 контрольных рентгенологических обследованиях при наблюдении в диспансере размеры лимфоузлов продолжали уменьшаться. Рецидивов заболевания не зафиксировано. Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что заявляемый способ оказывает нормализующее влияние на процессы перекисного окисления липидов, обладает иммуностимулирующим действием и характеризуется высокой клинико-рентгенологической эффективностью при лечении больных саркоидозом. Амброксол на фоне миллиметровой терапии может применяться в составе комплексной терапии саркоидоза как на фоне системных стероидов, так и без них. Использование амброксола в сочетании с миллиметровой терапией является простым, безопасным и доступным даже в амбулаторных условиях способом лечения саркоидоза. Применение предложенного способа позволяет получить новый клинический эффект в лечении саркоидоза,не присущий в отдельности ни амброксолу, ни миллиметровой терапии. Источники информации 1. // .//. - 1999. - . 160. - . 736-755. 2. Путов Н.В., Илькович М.М., Фиброзирующие альвеолиты. - ., 1986. - . 46. 3. Солодковский .Л. Эффективность гемосорбции в комплексном лечении больных внутригрудным саркоидозом Автореф. дисс.канд. мед. наук. - Киев, 1987. - С. 22. 4. Борисов Саркоидоз органов дыхания (диагностика, лечение и профилактика) Автореф. дисс.докт. мед. наук. - ., 1995. - С. 42. 5. Котович И.Л. Особенности метаболической активности макрофагов и компоненты сурфактанта легких у больных саркоидозом Дисс.канд. мед. наук 03.00.04. - Мн.,2001. - С. 21 (прототип). 6..,.-//. .- 1995. - . 83. -2. . 181-187. 7./ . , , . , // . . . - 1997. . 156. -5. - . 392-393. 8. Таганович А.Д. Молекулярные механизмы взаимодействия сурфактанта с макрофагами легких и их роль в развитии интерстициального пневмофиброза Дисс.д-ра мед. наук 03.00.04. - Мн., 1991. - С. 319. 9. Хоменко А.Г., Чуканов В.И., Новикова Л Эффективность лечения больных туберкулезом легких химиопрепаратами в сочетании с электромагнитным излучением высокой частоты // Проблемы туберкулеза. - 1994. -4. - С. 2-4. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 6