Способ прогнозирования гнойно-септических осложнений у хирургических больных

(51)01 33/53 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(72) Авторы Титов Леонид Петрович Черношей Дмитрий Александрович Алексеев Сергей Алексеевич Гаин Юрий Михайлович Леонович Сергей Иванович Шахрай Сергей Владимирович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(56) Хаитов Р.М. и др. Экологическая иммунология. - М. ВНИРО, 1995. - С. 15-17. Черношей Д.А. и др. Современные проблемы инфекционной патологии человека. Статьи и тезисы докладов 1 итоговой научно-практической конференции. - Мн., 1998. - С. 344-354. Черношей Д.А. и др. Медицинские новости. - 1998. -7. - С. 45-47.1642396 1, 1991.2127882 1, 1999.94039686 1, 1996.2146367 1, 2000.2092849 1, 1997.(57) Способ прогнозирования гнойно-септических осложнений у хирургических больных путем постановки в дооперационном периоде и после хирургического вмешательства внутрикожных тестов с введением фитогемагглютинина и туберкулина и измерением через 24 ч максимального диаметра инфильтратов в направлении, перпендикулярном оси введения препаратов, отличающийся тем, что до операции, а также на 12-14 сутки после хирургического вмешательства одновременно проводят три теста, причем в первом тесте в одну точку вводят фитогемагглютинин, а во вторую - туберкулин, во втором тесте в одну точку вводят фитогемагглютинин и имунофан, а во вторую - туберкулин и имунофан, в третьем тесте в одну точку вводят фитогемагглютинин, имунофан и циклоферон, а во вторую - туберкулин, имунофан и циклоферон и при диаметре инфильтратов во всех тестах 5 мм и менее прогнозируют высокую вероятность развития гнойно-септических осложнений у больного. Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может использоваться для выявления больных с высоким риском септических осложнений. Известен способ выявления гнойно-септических осложнений у хирургических больных путем определения снижения экспрессии - антигенов на моноцитах 1. 7482 1 2005.12.30 Недостатком способа является высокая стоимость за счет приобретения и использования специального оборудования (проточного цитофлюорометра) и реагентов (набора специальных моноклональных антител), что существенно ограничивает его доступность для общехирургических учреждений, длительность и трудность способа. Известен способ оценки частоты инфекционных осложнений у хирургических больных путем постановки кожных проб к антигенам ряда микробов дифтерийной, столбнячной, туберкулезной палочки, вульгарного протея, стрептококка, кандиды, свидетельствующие о снижении иммунореактивности организма 2. Его недостатком является трудность интерпретации полученного результата при имеющихся нарушениях. Наиболее близким, принятым за прототип, является способ постановки кожных тестов для прогнозирования гнойно-септических осложнений у хирургических больных путем использования внутрикожных проб с некоторыми микробными антигенами, позволяющий провести дифференциацию у конкретного больного типа иммунного ответа по реакции гиперчувствительности замедленного типа, отражающей общую функциональную активность Т-популяций лимфоцитов 3. Недостатком способа является отсутствие прогнозирования ответа иммунной системы на предполагаемые иммунокоррегирующие препараты и комбинации, недостаточная информативность тестов вследствие неполной дифференциации типа реагирования иммунной системы на использованные митогены и невысокая точность прогнозирования гнойно-септических осложнений у хирургических больных. Задачей настоящего изобретения является создание более эффективного способа прогнозирования гнойно-септических осложнений у хирургических больных. Поставленная задача решается путем одновременной постановки трех внутрикожных тестов с введением фитогемагглютинина и последующим измерением максимального диаметра инфильтрата в направлении, перпендикулярном оси введения препаратов, с оценкой результатов через 24 ч, отличающийся тем, что в первом тесте вводят в две точки фитогемагглютинин и туберкулин, во втором тесте - фитогемагглютининимунофан и туберкулинимунофан, в третьем тесте - фитогемагглютининимунофанциклоферон и туберкулинимунофанциклоферон, и при максимальном диаметре инфильтрата в каждом тесте до 5 мм определяют как высокую вероятность развития гнойно-септических осложнений у конкретного больного. Постановку внутрикожных проб выполняют в дооперационном периоде и на 12-14 сутки после вмешательства, что позволяет более достоверно судить о характере иммунного ответа и вероятности развития гнойно-септических осложнений у конкретного пациента. Технический результат выражается в повышении эффективности оценки кожного теста за счет усиления пролиферативного ответа на -митогены (имунофан) возможность прогнозирования эффективности использования схемы иммунокоррекции - -иммуномодулятор (имунофан) - индуктор г-интерферона (циклоферон) у конкретного хирургического больного с целью определения прогноза и снижения частоты гнойно-септических осложнений путем целенаправленной иммунокоррекции. Способ подтверждается примерами конкретного выполнения. 1. Больной С., 62 года, история болезни 13026, оперирован через 24 ч от начала заболевания по поводу деструктивного калькулезного холецистита, осложненного перфорацией стенки желчного пузыря и распространенным желчным перитонитом. Выполнена холецистэктомия, дренирование желчных путей и брюшной полости. При поступлении данные лабораторного обследования были следующие гемоглобин(в) 108 г/л, лейкоциты- 19,2 х 109/л, палочкоядерные нейтрофилы (п) - 18 , моноциты (м) - 2 , сегментоядерные нейтрофилы (с) - 68 , лимфоциты (л) - 12 . Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 32 мм/ч, молекулы средней массы- 0,56 усл.ед., мочевина - 16,3 мМоль/л, -лимфоциты (-) - 34,4 , -лимфоциты (активные, -) 2- 7,1 г/л,А - 1,9 г/л,- 0,9 г/л. Кожные тесты установили гипоэргический характер реакции 1)2,60,3 мм 2)имунофан 4,80,2 мм 4,10,2 мм.имунофан 4,90,3 мм. 3)имунофанциклоферон 4,60,2 ммимунофанциклоферон 4,90,3 мм (где- фитогемагглютинин,туберкулин), что подтверждено клиническим течением заболевания. Несмотря на своевременно выполненную операцию, интенсивную антибактериальную терапию, течение послеоперационного периода осложнилось развитием подпеченочного абсцесса и нагноением послеоперационной раны, потребовавших дополнительных вмешательств. Кожные пробы на 14-е сутки после первичной операции также носили гипоэргический характер, что соответствовало характерному течению заболевания 1)3,60,2 мм 2)имунофан 4,90,3 мм 3,90,3 мм.имунофан 4,70,2 мм. 3)имунофанциклоферон 4,40,4 ммимунофанциклоферон 4,70,3 мм. В удовлетворительном состоянии больной выписан на амбулаторное лечение на 27-е сутки от начала заболевания. Рана зажила вторичным натяжением. 2. Больная С., 27 лет, история болезни 17374, оперирована через 16 часов от начала заболевания по поводу распространенного гнойного перитонита, обусловленного острым двухсторонним гнойным сальпингоофоритом. Данные лабораторного обследования при поступлении больной были следующими- 15,3 х 109/л, п - 16 , м. - 4 , с - 70 , л - 10 . -лимфоциты (-) - 48,4 , лимфоциты (активные, -) - 32 , Т-хелперы ( 4) - 33 , В-лимфоциты (-)- 7,8 , - - 8,9 г/л,А - 2,1 г/л,- 1,9 г/л. Кожные тесты выявили нормэргический характер реакции до операции 1)6,20,3 мм 2)имунофан 7,50,4 мм 7,30,4 мм.имунофан 8,20,3 мм. 3)имунофанциклоферон 6,90,4 ммимунофанциклоферон 7,20,3 мм. После интенсивного лечения, включающего антибактериальную терапию (цефабид,амикацин, линкомицин), иммунокоррегирующих препаратов (циклоферон, имунофан) состояние больной незначительно улучшилось. Однако к 14-м суткам стал нарастать воспалительный синдром. Данные лабораторного обследования больной на 14-е сутки- 19,2 х 109/л, п - 22 ,м. - 2 , с - 68 , л - 8 ,- лимфоциты (-) - 37,1 , -лимфоциты (активные, ) - 21 , Т-хелперы ( 4) - 24,1 , В-лимфоциты (-) - 8,2 ,-- 9,3 г/л, А - 1,6 г/л,- 1,3 г/л. Кожные тесты на 14-е сутки выявили явный гипоэргический характер реакции со стороны иммунной системы при следующих показателях 1)4,10,3 мм 2)имунофан 3,90,2 мм 4,40,3 мм.имунофан 4,10,3 мм. 3) РНАимунофанциклоферон 4,20,4 ммимунофанциклоферон 4,70,3 мм, что коррелировало с особенностями течения послеоперационного периода после проведения дополнительного обследования на 18-е сутки больная была оперирована повторно - вскрыт и дренирован тазовый абсцесс. Выписана в удовлетворительном состоянии на 29-е сутки после первичной операции. 3. Больная И., 44 лет, история болезни 15362, оперирована через 18 часов от начала заболевания по поводу распространенного гнойного перитонита, обусловленного перфо 3 7482 1 2005.12.30 рацией гангренозноизмененного червеобразного отростка. В анамнезе среди сопутствующих заболеваний имела место бронхиальная астма с длительным приемом глюкокортикоидных гормонов. Данные лабораторного обследования при поступлении больной были следующими- 16,1 х 109/л, п - 15 , м. - 5 , с - 70 , л - 10 . -лимфоциты (-) - 37,4 , Тлимфоциты (активные, -) - 34 , Т-хелперы ( 4) - 32 , В - лимфоциты (М) - 8,1 , - - 9,2 г/л,А - 2,4 г/л,- 2,1 г/л. Кожные тесты выявили гипоэргический характер реакции до операции 1)4,10,3 мм 2)имунофан 4,60,4 мм 4,20,3 мм.имунофан 4,80,3 мм. 3)имунофанциклоферон 4,70,4 ммимунофанциклоферон 4,80,3 мм. После интенсивного лечения, включающего антибактериальную терапию (цефтриаксон, амикацин, линкомицин), иммунокоррегирующих препаратов (циклоферон, имунофан) состояние больной улучшилось. Однако к 14-м суткам воспалительный синдром стал разрешаться. Данные лабораторного обследования больной на 14-е сутки- 12,2 х 109/л, п - 9 , м.- 11 , с - 68 , л - 12 . -лимфоциты (-) - 42,3 , -лимфоциты (активные, ) - 26 , Т-хелперы ( 4) - 28,7 , В-лимфоциты (-) - 9,4 , - - 1,9 г/л,А - 1,8 г/л,- 1,3 г/л. Кожные тесты на 14-е сутки выявили нормэргический характер реакции со стороны иммунной системы при следующих показателях 1)5,30,2 мм 2)имунофан 5,60,4 мм 5,40,3 мм.имунофан 5,80,3 мм. 3) РНАимунофанциклоферон 5,90,4 ммимунофанциклоферон 6,10,3 мм, что коррелировало с особенностями течения послеоперационного периода рана зажила полностью первичным натяжением,гнойно-септические осложнения отсутствовали. Выписана в удовлетворительном состоянии на 15-е сутки после операции. Эффективность способа подтверждается также данными клинического использования,приведенными в табл. 1-2. Таблица 1 Зависимость частоты гнойно-септических осложнений от результатов проведенных кожных тестов Показатели кожных тестов (мм) Таблица 2 Частота гнойно-септических осложнений у хирургических больных по данным предлагаемых кожных тестов в до- и послеоперационном (14-е сутки) периоде до операции 4,70,04 мм 5,40,03 мм 3,10,06 мм 7482 1 2005.12.30 Полученные результаты клинического использования предлагаемых кожных проб с высокой вероятностью позволяют прогнозировать развитие гнойно-септических осложнений у хирургических больных, своевременно назначать превентивное иммунокоррегирующее и антибактериальное лечение. Включение имунофана (по данным двойных кожных проб) значительно повышает оценочную информативность кожных проб за счет усиления развития всех эффективных стадий гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) - неспецифического распознавания антигена представления Т-антигена специфическими 1 клетками активации лимфоцитов пролиферативной внутрикожной воспалительной реакции. Комплексное использование комбинации малых доз -иммуномодулятора (имунофана) и индуктора г-интерферона (циклоферона) по данным тройных кожных проб не только приводит к повышению иммунореактивности больных (снижение частоты анергических и гиперэргических ответов), но и позволяет прогнозировать эффективность назначения данных препаратов в послеоперационном периоде. Предлагаемый способ прогнозирования гнойно-септических осложнений у хирургических больных путем постановки кожных тестов обладает высокой информативностью, не требует использования дорогостоящего оборудования и может быть использован в любых общехирургических и реанимационных отделениях лечебно-профилактических учреждений. Источники информации 1. Клиническая иммунология Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. А.В. Караулова. - . Медицинское информационное агентство, 1999. - С. 134-136. 2. Карсонова .И., Юдина Т.И., Пинегин Б.В. Некоторые общие вопросы иммунитета,иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций // Медицинская иммунология. - 1999. - Т. 1. -1-2. - . 119-132. 3. Хаитов , Пинегин Б.В., Истамов .И. Экологическая иммунология. - . ВНИРО,1995. - С. 15-17 (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5