Средство для лечения ран, ожогов и дерматологических нарушений

К ПАТЕНТУ А 61 К 9/10 т, А 61 К 31/23 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ(54) средство для ЛЕЧЕНИЯ РАН, ожогов(71) Заявитель Белорусское производственное объединение медицинских препаратовСредство для лечения ран, ожогов и дерматологических нарушений, содержащее продукт микробиологического синтеза, включающий згиловые эфиры полиненасыщеъгньж жирных кислогг и мазевуто, или голевую, шт кремовую основу, отличающееся тем, что оно содержит компоненты в следующем соотношении, мае. продукт микробиологического синтеза,включающий этиловые эфиры полинеиасыщенных жирных(73) Патентообладатель Белорусское производственное объединение медицинских препаратов Белмедпрепараты (ВЧ)2. Регистр лекарственных средств России (дополнение). Инфармхим. М., 1994.Изобретение относится к области использования сложных эфиров полиненасыщенных жирных кислот, в частности к средствам, содержащим сложные эфиры полиненасыщенных жирных кислот и применяемым для лечения ран, ожогов, контактного аллергического дерматита, и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для получения лекарственных форм и лечебно-косметических средств (мазей, гелей и кремов) для наружного назначения, обладающих стимулирующей репаративные процессы и антиаллергической активностью.Для лечения ран и ожогов широко применяются средства, содержащие жирные кислоты 1, 2. В основном источниками полиненасыщенных жирных кислот служат растительные масла (линетол, масла шиповниковое и облепиховое, каротолин) или морепродукты (масло ихтиеновое, рыбий жир тресковый).Однако, недостатком известных средств является то, что они не содержат или включают в незначительном количестве наиболее эффекТИВНУЮ В ОТНОШЕНИИ СТИМУЛЯЦИИ рВПараТИВных процессов арахидоновую кислоту.Известно средство для лечения ран и ожогов 3, взятое за прототип и включающее продукт микробиологического синтеза,содержащий этиловые эфиры полиненасыщенхпях жирных кислотРанозаживляющую активность средства определяет биен-липидный продукт микробиологического синтеза, содержащий этиловые эфиры арахидоновой и других полиненасыщенпых жирных кислот, который нарабатывается в промышленных условиях АО Бслмедпрепараты (г. Минск). К недостаткам прототипа относятся проаллергенные свойства И большой расход липидного компонента.Цель изобретения - проявление фармакологической активности при лечении аллергических дерматитов, снижение содержания в средстве липидного продукта биена при сохранении терапевтической эффективности при лечении -ран и ожогов.Поставленная цель достигается тем, что предложенное средство содержит компоненты в следующем соотношении, мас. продукт мшсробиологического синтеза, включающий ЭЭПНЖК 0, 1-15 О мазевая (или голевая,или кремовая) основа 85, 099,9.Для изучения специфической активности предложенного средства использовали экспериментальные модели полнослойных кожных ран и спирто-марлевого ожога у крыс контактного аллергического дерматита у морских свинок. Раны, ожоги, аллергические контактные дерматиты, воспроизведенные по экспериментальным моделям на животных, лечили отраженными в формуле изобретения составами, что иллюстрируется следующими конкретными примерамиПример 1. Берут 99,9 г 4 коллагенового геля, полученного по известной технологии. Вводят в голевую основу 0,1 г продукта микробиологического синтеза, содержащего ЭЭПНЖК, и тщательно диспергируют с использованием турбинной или иного вида меШалки до получения однородной массы. Состав пршотовленного геля имеет следующее соотношение компонентов, мас. продукт микробиологического синтеза,включающий ЭЭПНЖК 0,1 голевая основаПример 2. Берут 99,0 г 6 глицерогеля натрий-карбоксиметил-целлюлозы, полученного по известной технологии. Вводят в гелевую основу 1,0 г продукта микробиологического сшатеза, содержащего ЭЭПНЖК, тщательно диспергируют с использованием турбинной (или иного вида) мешалки до получе 10ния однородной массы. Состав приготовленного геля имеет следующее соотношение компонентов, мас. продукт микробиологического синтеза,включающий ЭЭПНЖК 1,0 голевая основа 99,0. Пример 3. По общепринятым правилам штовят кремовую основу сплавлением с диспергированием 5,0 г масла растительного(или эмульгатора 1991, или эмульгатора Т-2) и 80,0 мл воды очищенной. Берут 90,0 г полученной кремовой основы и вводят в нее при тщательном перемешивании на турбинной или иного типа мешалке 10,0 г продукта микробиологического синтеэа, содержащего ЭЭПНЖК,до образованны однородной массы. Состав приготовленного крема имеет следующее отношение компонентов, мас. И продукт микробиологического синтеза,включающий ЭЭПНЖК 10,0 кремовая основа 90,0. Пример 4. Готовят абсорбционную мазевую основу сплавлением при нагревании с перемешиванием по общепринятым правилам 49,8 г полиэтиленоксида 400, 33,2 г полиэтиленоксида 1500 и 2,0 г твина-ЗО. В полученную мазевую основу вводят при диспергировании с использованием турбинной или иного типа мешалки 15,0 г продукта микробиологического синтеза, содержащего этиловые эфиры полиненасыщенных жирных кислот, до образования однородной мази сметанообразной консистенции. Состав приготовленной мазевой композиции имеет следующее соотношение компонентов, мас. продукт микробиологического синтеза,включающий ЭЭПНЖК 15 О мазевая основа 8,0. Пример 5. (прототип). Готовят абсорбционную мазевую основу сплавлением при нагревании с перемешиванием по общепринятым правилам по 39,0 г полиэтиленоксидов 1500 и 400 и 2,0 твина-ЗО. В полученную мазевую ОСНОВУ ВВОДЯТ ПРИ ДИСПВрГЙрОВаННИ С ИСПОЛЬзованием турбинной или иного типа мешалки 20,0 г продукта микробиологического синтеза,содержащего этиловые эфиры полиненасыщенных жирных кислот, до образования однородной мази сметанообразной консистенции. Состав приготовленной мазевой композиции имеет следующее соотношение компонентов,мас. продукт микробиологического синтеза,содержащий ЭЭПНЖК 20,0 мазевая основа 80,0. В средства, описанные в примерах 1-4, при необходимости возможно введение антисептиков, анестетиков для придания дополнитель оных антибактериальных и обезболивающих свойств, а также консервантов и корригентов запаха с целью обеспечения удовлетворительных потребительских и органолептических качеств.Описанные в примерах 3 и 4 средства наносили на воспроизведенные по экспериментальной модели полнослойные кожные раны у крыс. Средством, указанным в примере 4, смазывали ожоговые раны, полученные с применением модели спирто-марлевого ожога ЗО-секундной экспозиции у крыс. Приведенными в примерах 1 и 2 средствами лечиликонтактные аллергические дерматиты, вызванные у морских свинок по известной методике.В каждом конкретном случае (лечение ран,ожогов или дерматита) всех животных делили на 3 группы опытную (предлагаемое лечебное средство), сравнительную (нанесение препарата сравнения-прототипа, описанного в примере 5), контрольную (нелеченные животные). Заживление ран, ожогов, тяжесть кожных проявлений при дерматитах оценивали визуально и планиметрически. Индексы ускорения заживления ран и ожогов и индекс уменьшения тяжести кожных проявлений рассчитывали по отношению к контрольной группе животных.Результаты влияния предлагаемых средств с содержащим ЭЭПНЖК продуктом микробиологического синтеза на течение экспериментального дерматита, заживление ран и ожогов у животных представлены в табл. 1.В табл. 2 и 3 отражены данные планиметрического исследования, также сроки отпадения первичного струпа и заживления полнослойных кожных ран или ожогов. Из приведенных результатов видно, что под влиянием средств 3 и 4 с содержанием 10 и 15 продукта микробиологического синтеза соответственно заживление кожных и ожоговых ран значительно быстрее, чем в контроле. По своей рано- и ожогозаживляющей активности крем и мазь, содержащие липидный продукт микробиологического синтеза (средства 3 и 4),соответствуют или превосходят таковую для прототипа, несмотря на значительно меньшее(в 1,3-2 раза) содержание в их составе определяющего фармакологическую эффективность компонента. Индексы ускорения заживления ран и ожогов в опытных группах животных, которым наносили 10 крем и 15 мазь (средства З и 4), составили 34,9,40,4, 30,9 соответственно, а в группе сравнения (лечение прототипом - 20 мазью) 35,9 и 29,8 (раны и ожоги).Табл. 1 содержит данные влияния 0,1 и 1 гелей продукта микробиологического син 10теза (средства из примеров 1 и 2) на протекание экспериментального дерматита у морских свинок. Так, уже на первые сутки после однократной накожной аппликации раствора динитрохлорбензола у всех контрольных животных появилась умеренная гиперемия(табл.1). ПОСЛЕ КЗЖДОГО ПОСЛЕДУЮЩЕГО НЗНЕССНИЯ ЗЛ лергена тяжесть местных изменений усугублялась и к 9-11 дню заболевания отмечалось резкое повреждение кожных покровов с образованием глубокой геморрагической корки (5 баллов). Отмечалось также значительное повышение температуры, резкий отек тканей,вялость, угнетение двигательной активности животных.Лечение опытных животных 0,1 и 1 гелями липидного продукта микробиологического синтеза (средства из примера 1 и 2) привело к полному или частичному восстановлению исходных параметров кожного покрова к 13 дню эксперимента. У морских свинок наблюдалась умеренная гиперемия и отечность, которые исчезали в конце опыта (13 суток), тогда как в контрольной группе сравнения в этот период преобладали островоспалительные явления. Причем, при лечении дерматита прототипом,наблюдалось усиление островоспалительной реакции, превышающей таковую в контроле. Индексы уменьшения тяжести кожных проявлений составили 70,6 и 78 (в случае нанесения 0,1 и 1 гелей продукта микробиологического синтеза) е 4,4 (при нанесении прототипа). Следовательно, можно сделать заключение о проявлении противоаллергической активности составов 1 и 2, содержащих липидный продукт микробиологического синтеза, и в то же время о наличии проаллергенной направленности (усиление тяжести кожных проявлений на 4,4) прототипа.Таким образом, предлагаемое средство для лечения ран, ожогов и дерматологических нарушений, содержащее продукт микробиологического синтеза (от 0,1 до 15,0) и мазевую(или гелевую или кремовую) основу (85,099,9), не уступает или превосходит (на 12,5 при лечении ран и на 3,4 при лечении ожогов) терапевтическую активность прототипа, несмотря на значительно меньшее включение фармакологически активного компонента. Средство дополнительно проявляет специфическую противоаллергическую активность, выразившуюся в уменьшении на 70-80 тяжести течения контактного дерматита, в отличии от прототипа, усугубляющего тяжесть кожных проявлений до 4,4.Влияние средств для лечения дерматологических нарушений(гелей с липидным гтродуктом микробиологического синтеза) на тяжесть кожных проявлений при экспериментальном дерматите у морских свинокТяжесть кожных появлений, баллы животных наносимое средство сходные дни наблюдения показатели1) 0,1 гель продукта микробиологического синтеза на коллагеновой основе (средство 1)2) 1 гель продукта микробиологического синтеза на основе3) 20 гель продукта микробиологического синтеза на основе полиэтиленоксидов д (седство 5 - прототип) З-конт 1 рольная без леченияТаблица 2 Влияние средств для лечения ран(крема и мазей с липидным продуктом микробиологического синтеза) на процесс заживления полнослойньпх кожных ран у крысПлощадь раны в мм в разные Срок отпа- Инде животных наносимое средство соки наблюдения дения пер- живления ускоре винного раны, ния заструпа сутки живлении,1) 10 крем продукта микробиологического синтеза на 145,5 34,9 эмульсионной кремовой основе2) 15 мазь продукта микро БИОЛОГИЧССКОГО СИНТВЗЭ на3) 20 мазь продукта микробиологического синтеза на сплаве полиэтиленоксидов 30328 6311 6.5105 14,311,(средство 5 - прототип) З-контрольная 4) без лечения 221,519109,73,2063,2 12,4105 22,304