Способ адъювантного лечения больной с операбельной формой рака молочной железы в менопаузе при наличии сопутствующей тромбофлебической или офтальмологической патологии

А 6 1 Р 3 5 10 0 НАЦИОНАЛЬНЫИ ЦЕНГР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОИ СОБСТВЕННОСТИС ОПЕРАБЕЛЬНОЙ ФОРМОЙ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫв МЕНОПАУЗЕ ПРИ нАЛИчИИ СОПУТСТВУЮЩЕИТРОМБОФЛЕБИЧЕСКОИ ИЛИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОИ ПАТОЛОГИИ(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии И медицинской радиологии имени Н.Н. Александрова (ВУ)(72) Авторы Антоненкова Нина Николаевна Путырский Леонид Алексеевич Жаврид Эдвард Антоновичучреждение Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н. Александрова (ВУ)Способ адъювантного лечения больной с операбельной формой рака молочной железы в Менопаузе при наличии сопутствующей тромбофлебической или офтальмологической патологии, заключающийся в том, что после радикального лечения проводят гормонотерапию аромазином в дозе 25 мг ежедневно.Изобретение относится к области Медицины, в частности к онкологии, а именно к лечению больной с операбельной формой рака молочной железы в менопаузе с сопутствующей патологией, наличие которой не позволяет использовать стандартный метод адъювантного лечения, предполагающий применение антиэстрогенного препарата тамоксифена.Известен способ проведения адъювантной гормонотерапии больным с операбельными формами рака молочной железы с использованием антиэстрогенного препарата тамоксифена, который назначается в дозе 20 мг в день 1.Механизм действия препарата состоит в конкурентном связывании рецепторов к эстрогенам в клетках опухоли. Доказано, что под влиянием тамоксифена рост клеток рака молочной железы задерживается в фазах 50-31 митотического Цикла, что замедляет развитие новообразования. Тамоксифен также может выступать в качестве антагониста эстрогенов в ткани рака молочной железы, угнетая тем самым пролиферативное действие этих гормонов на опухоль молочной железы.Этот препарат в настоящее время является основным при системном адъювантном лечении операбельного рака молочной железы. Проведение адъювантной гормонотерапии предполагает длительное применение тамоксифена в течение 5 лет. Вместе с тем установлено, что при приеме препарата в 6,3 случаев возникают ретинопатия, изменения зрительного нерва, ведущие К снижению остроты зрения. Это обусловлено, очевидно, способностью тамоксифена и его метаболитов накапливаться в тканях головного мозга. По данным Е. Ьеш е а 1. 1 в мозговой ткани обнаружена концентрация тамоксифена, в 46 раз превышающая таковую в сыворотке крови.Доказано, что лечение тамоксифеном сопровождается увеличением частоты тромбофлебитов и других осложнений, связанных с нарушением свертывающей системы. В связи с этим назначение тамоксифена противопоказано при тромбозах глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, а также больным, которым требуется антикоагулянтная терапия препаратами кумаринового ряда 2. С другой стороны, у значительного числа больных раком молочной железы в менопаузе уже до начала специального лечения отмечается сопутствующая патология варикозное расщирение вен нижних конечностей, тромбофлебиты, нарущение зрения, в связи с чем назначение тамоксифена противопоказано больным такой категории ввиду усугубления уже существующих изменений со стороны зрения и свертывающей системы крови и возможности развития на фоне приема препарата побочных эффектова) увеличения частоты тромбофлебических осложненийб) офтальмологической патологии, проявляющейся характерными изменениями сетчатки - образованием кристаллов, точечной депигментацией, отеком макулы, помутнением роговицы, сопровождающимся нарущением зрения 1.Известен также способ адъювантной терапии больных раком молочной железы, предполагающий применение другого препарата, относящегося к группе антиэстрогенов, - торемифена. Однако этот препарат по эффективности и токсичности ничем не отличается от тамоксифена. Основным преимуществом торемифена является отсутствие мутагенной активности, которая регистрируется при приеме тамоксифена в эксперименте. Вместе с тем специальные рандомизированные исследования по изучению возможности использования торемифена в качестве системной адъювантной терапии операбельного рака молочной железы у больных в менопаузе не проводились.Другие антиэстрогенные препараты кломифен и нафоксидин изучались одновременно с тамоксифеном. Эффективность их была близка к эффективности тамоксифена, однако осложнения, возникающие при приеме этих препаратов, выражены в больщей степени в сравнении с тамоксифеном. Они вызывали развитие кожной фотосенсибилизации, двусторонней катаракты, алопеции. Антиэстрогены дролоксифен и фазлодекс в настоящее время только проходят клинические испытания, поэтому пока не могут быть рекомендованы для проведения адъювантной гормонотерапии рака молочной железы 1.Известен способ лечения больных раком молочной железы в менопаузе с использованием тамоксифена 3, назначаемого больным с метастатическим раком молочной железы(далеко защедщие формы заболевания). Способ имеет следующие недостатки приводит к развитию побочных эффектов, что делает невозможным использование существующего способа для лечения больных раком молочной железы с сопутствующей патологией, которая может усугубиться вследствие приема препарата.Разработать эффективный способ лечения больной раком молочной железы в менопаузе, обладающий высокой эффективностью и исключающий возможность возникновения осложнений, которые могут наблюдаться при использовании существующего стандартного способа лечения.В изученной литературе аналогичного технического рещения не выявлено.Поставленная задача достигается тем, что больной раком молочной железы в менопаузе, у которой имеется сопутствующая патология (тромбофлебическая, офтальмологическая), после окончания радикального комбинированного или хирургического лечения в качестве адъювантной терапии назначают аромазин в дозе 25 мг ежедневно.Аромазин является новым ингибитором ароматазь 1 1 П поколения, который необратимо связывается с цитохромом Р-450 фермента ароматазь 1, таким образом вызывая его инактивацию, вследствие чего прекращается процесс превращения андрогенов в эстрогены.Доказано, что аромазин снижает уровень всех циркулирующих в организме эстрогенов на 85-90 . Подавление эстрогенной активности способствует замедлению роста опухолей молочной железы.Препарат аромазин в отличие от тамоксифена не вызывает тромбофлебических осложнений и нарушений зрения. При клинических испытаниях не установлено причинной связи между приемом препарата и возникновением нарушений со стороны свертывающей системы крови.Иногда при приеме аромазина отмечаются анорексия, тошнота, сонливость, головная боль, сыпь. Эти симптомы могут возникать и при приеме тамоксифена. При их появлении не требуется прекращения лечения.Результаты рандомизированных клинических испытаний ингибиторов и инактиваторов ароматазь 1 1 П поколения показали их высокую эффективность у больных метастатическим раком молочной железы в менопаузе.Способ осуществляют следующим образом.Больной раком молочной железы в менопаузе, у которой имеется сопутствующая патология варикозное расширение вен, посттромбофлебический синдром, тромбозы, тромбофлебить 1 поверхностных и глубоких вен, нарушения свертывающей системы с тенденцией к гиперкоагуляции, тромбоэмболические осложнения в анамнезе, нарушение зрения, после проведенного радикального комбинированного или хирургического лечения в адъювантном режиме назначают аромазин в дозе 25 мг в день.Сопоставляемый анализ заявляемого решения с известными способами показывает,что предлагаемый новый способ обладает следующими отличительными признаками1) Способ адъювантного лечения больной с операбельной формой рака молочной железы в менопаузе при наличии сопутствующей тромбофлебической или офтальмологической патологии предполагает использование высокоэффективного препарата аромазин,обладающего минимальными побочными эффектами.2) Применение препарата аромазин позволяет избежать возможности развития осложнений у больной раком молочной железы в менопаузе (тромбофлебических, офтальмологических).3) Использование нового способа позволяет проводить адъювантную гормонотерапию у больной раком молочной железы в менопаузе с сопутствующей патологией, так как до настоящего времени не существовало альтернативных способов лечения.Способ иллюстрируется следующими примерами.Больная С.Н.И., 63 года, история болезни Не 7224. Госпитализирована в отделение онкомаммологии 18.07.01.Основной диагноз рак левой молочной железы, узловатая форма, верхне-внутренний квадрант, метастазы в подмышечных лимфатических узлах слева рТ 4 Ь 1 ПМ 0 д 2 ШБ стадия.Сопутствующий диагноз ишемическая болезнь сердца, атеросклеротический кардиосклероз, стабильная стенокардия напряжения, ФКП, Н 1, артериальная гипертензия 2 степени, хронический пиелонефрит, хронический холецистит, начинающаяся катаракта справа.24.07.01 - пункционная биопсия опухоли в левой молочной железе, цитологическое исследование Не 25422/01 - раковые клетки.Больной выполнена мастэктомия по Мабеп слева с последующим курсом послеоперационной лучевой терапии. Учитывая наличие сопутствующей патологии, проявляющейся нарушением зрения, применение тамоксифена больной противопоказано в связи с высоким риском развития осложнений со стороны органов зрения.В качестве адъювантного лечения назначен аромазин по 25 мг ежедневно. Больная принимает препарат в течение 125 дней. За это время со стороны органов зрения ухуд 1 Цения не зарегистрировано.Больная К.А.Г., 70 лет, история болезни Не 8423/01. Поступила в отделение онкомаммологии 21.08.01.Основной диагноз рак правой молочной железы, узловатая форма, граница верхних квадрантов рТ 3 Ы 0 М 032-33 1 ПА стадия.Сопутствующий диагноз ищемическая болезнь сердца, атеросклеротический кардиосклероз Нц, мерцательная аритмия, атеросклероз аорты, коронарных артерий, сосудов головного мозга, варикозное расщирение вен нижних конечностей, симптоматическая артериальная гипертензия.22.08.01 - пункционная биопсия опухоли в правой молочной железе, цитологическое исследование Не 293491/01 - раковые клетки.Больной проведено комбинированное лечение по поводу основного заболевания,включающее радикальную мастэктомию по Маббеп справа с последующей лучевой терапией на зоны регионарного метастазирования и область послеоперационного рубца, разовая очаговая доза 2 Грея, суммарная очаговая доза - 50 Грей. На 13-е сутки после операции в качестве адьювантного лечения больной назначен аромазин в дозе 25 мг ежедневно,т.к. назначение тамоксифена в данной ситуации противопоказано в связи с высокой степенью вероятности развития тромбофлебических осложнений.Срок наблюдения за больной составляет 110 дней. За это время никаких побочных эффектов и осложнений со стороны варикозно-расщиренных вен нижних конечностей на фоне приема аромазина не отмечено.В настоящее время 5 больных раком молочной железы в менопаузе получают аромазин в качестве адъювантной системной терапии. Ни у одной больной не зарегистрировано побочных явлений, связанных с приемом препарата, а также не наблюдается усугубление сопутствующей патологии, обусловленной лечением аромазином.Таким образом, предлагаемый способ лечения позволяет проводить адъювантное лечение операбельным больным раком молочной железы в менопаузе, у которых имеется сопутствующая патология, вследствие чего использование антиэстрогенного препарата тамоксифена противопоказано.1. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин Р.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы // СП Грифон, 1997. - С. 59-62.3. Пиккарт М. Результаты рандомизированных клинических испытаний ингибиторовароматазы 111 поколения при лечении больных раком молочной железы // Онкология. Киев Морион, 2002. - Т. 3, Не 4. - С. 301-306.Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.