Способ диагностики фиброза печени при хронических вирусных гепатитах

(51)61 8/06 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ(71) Заявитель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(72) Авторы Раевнева Татьяна Гертрудовна Астапов Анатолий Архипович Ларионова Лилия Григорьевна Самаль Татьяна Николаевна(73) Патентообладатель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(57) Способ диагностики фиброза печени при хронических вирусных гепатитах, заключающийся в том, что натощак у пациента методом ультразвуковой допплерографии измеряют диаметр воротной вены и объемную скорость кровотока в воротной вене, затем проводят пробу с ксантинол никотинатом, повторно измеряют диаметр воротной вены и объемную скорость кровотока в ней, вычисляют индекс объемного кровотока, представляющий собой отношение объемной скорости кровотока после пробы с ксантинол никотинатом к объемной скорости кровотока до пробы, и при уменьшении диаметра воротной вены после пробы и значениях индекса объемного кровотока меньше 1 диагностируют хронический вирусный гепатит без фиброза, при неизменности или увеличении диаметра воротной вены после пробы и значениях индекса объемного кровотока больше 1 - хронический вирусный гепатит с умеренным фиброзом, а при увеличении диаметра воротной вены после пробы и значениях индекса объемного кровотока меньше 1 - хронический вирусный гепатит с выраженным фиброзом. Изобретение относится к области медицины, а именно, к области детской гепатологии и может быть использовано для диагностики степени выраженности фиброза в печени при хронических вирусных гепатитах и для оценки эффективности лечения. Традиционная методика диагностики хронических гепатитов и цирроза печени основана на использовании чрескожной пункционной биопсии печени. Недостатками этого метода являются следующие моменты необходимость дачи наркоза, возможность осложнений в виде кровотечения. Среди наиболее информативных и доступных инструментальных методов исследования печени, которые могли бы достаточно полноценно решить комплекс диагностических проблем, на первое место вышли ультразвуковые методы сосудистой системы печени. Известен метод ультразвуковой диагностики различных патологических процессов печени на основе качественного анализа сосудистых изменений 1. Однако данный ана 8382 1 2006.08.30 лиз, основанный на визуальной оценке сосудистого рисунка, не является объективным,так как зависит от многих факторов. Это делает актуальным изучение количественных показателей печеночного кровотока, поиск и разработку наряду с качественными новых количественных дифференциально-диагностических критериев различных заболеваний печени, среди которых, в качестве оцениваемых показателей использована скорость артериального кровотока в исследуемом органе с использованием функциональных проб. Известен способ диагностики патологии кровотока в половом члене у больных с возникающими в функциональном состоянии ангиоспазмами сосудов таза и полового члена,заключающийся в том, что в состоянии покоя полового члена проводят его ультразвуковую допплерографию, определяя такие показатели кровотока, как линейная скорость кровотока в систолу и диастолу, их отношение, среднюю линейную скорость кровотока,индексы резистентности и пульсационности, затем выполняют функциональную пробу с нитроглицерином и снова проводят ультразвуковую допплерографию полового члена, определяя те же показатели кровотока и прирост кровотока, как процентную разницу изменения линейной скорости кровотока, по которой судят о возникновении в функциональном состоянии ангиоспазмов 2. Для диагностики наличия фиброзного кровотока в печени данные методики не приемлемы и неинформативны. Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, направлена на снижение травматичности и повышение информативности обследования пациента. Поставленная задача решается предлагаемым способом диагностики фиброза печени при хронических вирусных гепатитах, включающим измерение натощак у пациента методом ультразвуковой допплерографии диаметра воротной вены и объемной скорости кровотока в воротной вене, затем проведение пробы с ксантинол никотинатом, и повторное измерение диаметра воротной вены и объемной скорости кровотока в ней, вычисление индекса объемного кровотока, представляющего собой соотношение объемной скорости кровотока после пробы с ксантинол никотинатом к объемной скорости кровотока до пробы, и при уменьшении диаметра воротной вены после пробы и значениях индекса объемного кровотока меньше 1 диагностируют хронический вирусный гепатит без фиброза, при неизменности или увеличении диаметра воротной вены после пробы и значениях индекса объемного кровотока больше 1 - хронический вирусный гепатит с умеренным фиброзом, а при увеличении диаметра воротной вены после пробы и значениях индекса объемного кровотока меньше 1 - хронический вирусный гепатит с выраженным фиброзом. Способ осуществляется следующим образом. У больного проводят измерение потоковых показателей методом ультразвуковой допплерографии натощак с вычислением базового объемного кровотока в воротной вене в 1 минуту, затем выполняют пробу с ксантинола никотинатом и после повторного измерения показателей кровотока в воротной вене вычисляют объемный кровоток в 1 минуту и на основании величины индекса кровотока (больше или меньше 1), а также реакции воротной вены (уменьшение или увеличение) делают вывод о наличии хронического диффузного заболевания печени без фиброза, с умеренным фиброзом или с выраженным фиброзом печени, отличающийся тем, что введение ксантинола никотината, усиливая перфузию тканей и стимулируя детоксикационную функцию печени, выявляет минимальные и латентные формы снижения функции печени. Диаметр внутрипеченочной части воротной вены, максимальная скорость потока в ней и частота сердечных сокращений определяется при помощи импульсного допплера под контролем двумерного изображения. Вычисляют объемный поток крови в воротной вене в 1 минуту по формуле 2 ХЧСС,где- обьемный кровоток в воротной вене в мл в 1 минуту- число пи, равное 3,14 2 8382 1 2006.08.30- радиус воротной вены или 1/2 диаметра воротной вены- максимальная скорость потока в воротной вене ЧСС - частота сердечных сокращений, определяемая на мониторном отведении ЭКГ. Вводят внутримышечно ксантинол никотинат из расчета 5 миллиграмм на 1 кг веса. После появления феномена воспламенения, а именно через 3-5 минут, повторно измеряют диаметр воротной вены, максимальную скорость потока крови в ней и частоту сердечных сокращений. Никотиновая кислота и ее производные расширяют артериолы и суживают крупные вены, усиливая тем самым перфузию тканей. Далее вычисляют индекс объемного кровотока в воротной вене 2/1. Техническая сущность предлагаемого способа основана на том, что нормальная реакция воротной вены на введение ксантинола никотината проявляется в 1. Уменьшении диаметра воротной вены по сравнению с исходным. 2. Увеличении максимальной скорости потока крови по сравнению с исходной. 3. Исходная частота сердечных сокращений практически не меняется. 4. Объемный кровоток в воротной вене увеличивается. Пример 1. Больная С., 14 лет, вес 45 кг. Практически здоровый ребенок. Исходные данные Радиус воротной вены 0,47 см максимальная скорость потока в воротной вене - 13 см/с ЧСС - 85 уд. в 1 мин. 1667,26 мл в 1 мин. Затем вводился препарат 1,5 мл 15 внутримышечно (225 мг). Через 5 мин повторно измерялись те же параметры. Радиус воротной вены уменьшился до 0,38 смвозросла до 19 см/с, ЧСС 84 в 1 мин. 23,140,3821984723,65 мл в минуту.1,08. Функциональный резерв печени сохранен. Введение ксантинола никотината, усиливая перфузию тканей и стимулируя детоксикационную функцию печени, выявляет минимальные и латентные формы снижения функции печени, что позволяет выявить реакции у больных детей. При этом возможны три варианта патологических реакций У больных детей с хроническим гепатитом без фиброза наблюдается первый вариант патологической реакции. 1. Уменьшение диаметра воротной вены после пробы. 2. Уменьшается максимальная скорость потока крови в воротной вене. 3. Частота сердечных сокращений практически не меняется. 4. Объемный кровоток в воротной вене снижается. Пример 2. Больной Ш.,истории 6406 находился на лечении с 1.06.99 по 18.06.1999 года. Диагноз хронический гепатит В, минимальная степень активности. Вес - 35 кг. 13,140,4721491883,67 мл в 1 мин. Радиус воротной вены 0,47 см. Введено 1,2 мл 15 ксантинола никотината (175 мг). Радиус воротной вены 0,38 см. 23,140,381289484,24.0,54. Функциональный резерв печени снижен. Данный вариант реакции обусловлен наличием хронического гепатита без фиброза. Биопсия 42254-57 16.06.99 - малоактивный хронический вирусный гепатит В без признаков фиброза. В. При хроническом гепатите с умеренным фиброзом (1-2 степени) наблюдается второй вариант патологической реакции 1. Диаметр воротной вены не уменьшается (остается прежним или увеличивается). 2. Максимальная скорость потока крови в воротной вене увеличивается. 3. Частота сердечных сокращений практически не меняется. 4. Объемный кровоток в воротной вене увеличивается. 3 8382 1 2006.08.30 Пример 3. Больная Г., 10 лет. Находилась на лечении с 17.01.98 по 23.02.98. Диагноз хронический гепатит С, минимальная степень активности.истории 3232. Вес 41 кг. Радиус воротной вены 0,39 см. 13,140,3921865558,78 мл в 1 мин. Введено 1,4 мл 15 ксантинола никотината (205 мг). Радиус воротной вены 0,39 см. 23,140,3922462710,65.1,27. Заключение по пробе с ксантинол никотинатом. Данный вариант реакции обусловлен наличием хронического гепатита с умеренным фиброзом. Биопсия 2665-66 от 8.01.99 - хронический гепатит С, малоактивный, фиброз 1 степени. При хроническом гепатите с выраженным фиброзом (3 степень) и циррозом печени в стадии компенсации наблюдается третий вариант патологической реакции 1. Увеличение диаметра воротной вены. 2. Максимальная скорость потока крови в воротной вене умеренно снижается. 3. Увеличивается частота сердечных сокращений. 4. Объемный кровоток в воротной вене снижается. Пример 4. Больной М., 2 года 7 месяцев. Находился на лечении с 14.09.99 по 15.10.99. Диагноз хронический вирусный гепатит В с исходом в цирроз.истории 9505. Вес 15 кг. Радиус воротной вены 0,3 см. 13,140,323392857,97. Введено 0,5 мл 15 ксантинола никотината (75 мг). Радиус воротной вены 0,35 см. 23,140,3521696590,82.0,68. Функциональный резерв печени снижен. Данный вариант реакции обусловлен наличием хронического гепатита с выраженным фиброзом. Отличие данного варианта реакции воротной вены на введение ксантинола никотината от сниженного функционального резерва печени при хроническом гепатите без фиброза состоит в аномальной реакции воротной вены, а именно в ее расширении в отличие от упомянутого выше хронического гепатита без фиброза. Биопсия 7.04.9928837-58 - хронический вирусный гепатит В с начинающейся перестройкой долек и формированием смешанного цирроза печени ( крупно- и мелкоузлового). Предложенная функциональная проба с ксантинола никотинатом может применяться в динамике патологического процесса и позволит избежать многократных пункций с последующим морфологическим исследованием биоптата, что экономит значительные материальные средства и атравматична для пациента. Заявляемый способ диагностики наличия фиброза при хронических вирусных гепатитах методом допплерографии верхнего этажа брюшной полости с функциональной пробой с ксантинолом никотинатом за счет увеличения притока крови по воротной вене и усиления функции печени позволяет получить новый технический результат - достоверное выявление нарушения функции печени методом ультразвуковой допплерографии. Заявляемый способ может найти широкое применение в гепатологии ввиду невысокой стоимости исследования и неинвазивности метода. Источники информации 1. Черешнева Ю.Н. и др. Ультразвуковая диагностика. - 2000. -3. - С. 103-111. 2. Патент РФ 2140200, МПК А 61 В 8/06, 1999. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4