Способ фотодинамической терапии предракового заболевания слизистой оболочки орофарингеальной зоны

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРЕДРАКОВОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(72) Авторы Нейман Ольга Ивановна Истомин Юрий Петрович Чалов Вадим Николаевич(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(57) Способ фотодинамической терапии предракового заболевания слизистой оболочки орофарингеальной зоны, заключающийся в том, что больному вводят фотосенсибилизатор, представляющий собой производное хлорина 6, внутривенно капельно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 30 мин и через 3 ч пораженную область облучают лазером при длине волны 661 нм при экспозиционной плотности энергии 100 Дж/см 2 в течение 5-10 мин,причем дистальный конец световода приводят в непосредственный контакт с поверхностью слизистой оболочки, если размер пораженной области не превышает 1 см, или располагают дистанционно перпендикулярно поверхности, если размер пораженной области превышает 1 см. Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, а именно к способам лечения предраковых заболеваний слизистой оболочки орофарингеальной зоны. Фотодинамическая терапия (ФДТ) с фотолоном относится к органосохранным способам лечения, дающим хорошие косметические и функциональные результаты. ФДТ - это метод локальной активации селективно накопившегося в опухоли фотосенсибилизатора видимым красным светом, что в присутствии кислорода тканей приводит к развитию фотохимической реакции, разрушающей опухолевые клетки 1. Способ основан на внутривенном введении фотосенсибилизатора с последующим локальным облучением лазером с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотолона. Фотолон разработан АО Белмедпрепараты РБ совместно с НПО Биотехновация РФ,производное хлорина 6 - водорастворимый комплекс натриевой соли хлорина 6 (70 ) и медицинского поливинилпирролидона. Препарат представляет собой пористую массу зеленовато-черного цвета, без запаха, растворимую в воде. В эталоне установлено, что спектр хлорина 6 содержит полосы поглощения с максимумами на 405, 506, 536, 610 и 666 нм. 16813 1 2013.02.28 Наличие в спектре хлорина 6 интенсивного пика поглощения в длинноволновой области спектра в районе 660 нм позволяет снизить влияние интенсивного поглощения лазерного излучения гемоглобином крови и добиться тем самым большей глубины повреждения тканей по сравнению с производными гематопорфиринов, что имеет существенное значение для повышения эффективности фотодинамической терапии опухоли 2. Фотосенсибилизация фотолона основана на следующем механизме при облучении производных хлорина 6 излучением с длиной волны, соответствующей пику поглощения,происходит интенсивное поглощение фотонов молекулами хлорина 6 с переходом в возбужденное состояние. Излишек энергии от молекулы фотосенсибилизатора передается затем содержащемуся в тканях свободному кислороду с образованием в свою очередь возбужденного синглетного кислорода, обладающего чрезвычайно высокой окислительной активностью. Синглетный кислород вступает в реакцию с веществами, входящими в состав клеточных мембран, тем самым разрушая их и вызывая гибель клеток и некроз ткани опухоли 3, 4, 5, 6. Известен способ фотодинамической терапии интраэпителиальной дисплазии вульвы 7. Суть способа в том, что пораженный участок обрабатывают препаратом, содержащим 5-аминолевулиновую кислоту, покрывают светонепроницаемой повязкой и выдерживают в течение 4-6 ч. Затем проводят флуоресцентное диагностическое исследование, после которого осуществляют двукратное лазерное облучения вульвы в дозе от 30 до 75 Дж/см 2 с перерывом 1 ч, что суммарно составляет от 100 до 150 Дж/см 2. Способ позволяет осуществить лечебный процесс в щадящем режиме, уменьшить вероятность развития в дальнейшем рака вульвы, добиться заживления без образования рубцов, избежать таких побочных эффектов как фототоксичность. Но известный способ имеет недостатки. Препарат для обработки пораженного участка недостаточно селективно накапливается и недостаточно глубоко проникает в ткани, малоэффективно преобразует энергию света в цитотоксические продукты. Кожная фотосенсибилизация сохраняется на протяжении нескольких недель. Задачей предлагаемого изобретения является улучшение функциональных и косметических результатов органосохранного лечения предракового заболевания слизистой оболочки орофарингеальной зоны. Решение поставленной задачи достигают использованием фотосенсибилизатора фотолон, обладающего низкой токсичностью и коротким (48-72 часов) временем выведения из организма. Способ осуществляется следующим образом. Фотолон вводят внутривенно капельно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 30 мин с обязательной защитой от попадания прямых солнечных лучей. Раствор для иньекции готовятиз расчета 100 мг фотолона на 100 мл физраствора. Сеанс ФДТ проводят через 3 ч после введения препарата. Для проведения фотодинамической терапии используют устройство полупроводниковое лазерное с длиной волны 661 нм. Для подвода излучения используют волоконно-оптический катетер для ФДТ с линзовым рассеивателем для наружного облучения. В зависимости от локализации, размера, клинической и морфологической формы пораженной области используют два типа подведения излучения. В случае, если размер пораженной области не превышает 1 см, дистальный конец световода приводят в непосредственный контакт с поверхностью слизистой оболочки. Но, если размер пораженной области превышает 1 см, излучение подводят дистанционно, перпендикулярно к поверхности. Экспозиционная плотность энергии составляет 100 Дж/см 2 для доброкачественного новообразования слизистой оболочки орофарингеальной зоны. Время облучения одного поля составляет 5-10 мин. После курса ФДТ с использованием фотолона в пораженной области развиваются явления геморрагического некроза с выраженной экссу 2 16813 1 2013.02.28 дацией и отеком тканей, сопровождающиеся нарушением целостности слизистой оболочки, с последующим образованием плотного некроза. Как правило, плотный некроз формируется на 3-5 сутки после ФДТ с фотолоном. Некротические изменения самостоятельно проходят через 3 недели. Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения 1. Согласно способу фотодинамической терапии используют фотосенсибилизатор фотолон, производное хлорина 6, обладающий высокой селективностью накопления в пораженной ткани, малой кожной фототоксичностью, сравнительно быстрым выведением из организма. 2. Низкая экономическая стоимость, отсутствие осложнений и аллергических реакций. 3. При проведении фотодинамической терапии с фотолоном получены хорошие косметические и функциональные результаты. 4. Способ фотодинамической терапии с фотолоном является малоинвазивным. Сущность изобретения поясняется фигурой, где а - лейкоплакия слизистой оболочки дна полости рта до лечения, б - вид пораженной области после ФДТ с фотолоном на седьмые сутки, в - вид пораженной области через месяц после ФДТ с фотолоном. Изобретение иллюстрируется клиническим примером. Пример. Больной С.А.А., 72 года, а/к 722/10, история болезни 1942/10. Поступил в онкологическое отделение опухолей головы и шеи РНПЦ ОМР им. Н.Н.Александрова 08.02.2010. Диагноз лейкоплакия слизистой оболочки дна полости рта, состояние после хирургического лечения в 2008. Рецидив. В 09.00 10.02.2010 введен фотолон внутривенно капельно в дозе 2 мг/кг массы тела на 200 мл физиологического раствора с обязательной защитой от попадания прямых солнечных лучей в течение 30 мин, в горизонтальном положении больного. В 12.00 10.02.2010 проведен сеанс ФДТ с фотолоном с использованием полупроводникового лазерного УПЛ-ФДТ (ЛЭМТ, Беларусь) с длиной волны 661 нм и максимальной мощностью излучения на конце световода 2,5 Вт (плотность мощности 200 Дж/см 2, площадь светового пятна 1,5 см, время облучения 10 мин, 1 круговое поле). Сформированный некроз до 1,5 см очистился в течение 3-х недель. Гистологическое заключение 58046/10 папилломатоз, акантоз, слабое воспаление, лейкоплакия. Состояние до и после ФДТ с фотолоном (фигура). Контрольный осмотр 24.03.2010. Получена полная резорбция пораженного очага. Повторное гистологическое заключение 73489/10 гиперплазия, отек многослойного плоского эпителия, данных за опухолевый рост нет. Преимущества фотодинамической терапии с фотолоном по сравнению с другими способами лечения предракового заболевания слизистой оболочки орофарингеальной области в малой инвазивности, возможности неоднократного повторения процедуры,получения хорошего косметического и функционального результатов. Способ дает возможность сочетания в одной процедуре диагностических и лечебных мероприятий, минимальные экономические затраты, проведение в амбулаторных условиях. Изобретение является промышленно применимым и может быть рекомендовано для использования в специализированных онкологических учреждениях для оптимизации и улучшения лечения предракового заболевания слизистой оболочки орофарингеальной зоны. Источники информации 1. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии // Лазерная медицина. - 2002. - Т. 6,1. - С. 4-8. 2.,,.,Х.Н.,,// . . . - 2004. -. 1.-. 27-42. 3. . -, 2002. - . 40-53. 4..// . . . - 2000. - . 10. - . 1. - . 1-17. 5.,,,.,..// . .. - 1998. - . 90. - . 889-905. 6. Осипов А.Н., Азизова Щ.Ф., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. хим. - 1999. - Т. 31. - С. 180-208. 7. РФ 2284839, МПК 61 5/067,61 10/00. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4