Способ купирования болевого синдрома коленного сустава при остеоартрите

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КУПИРОВАНИЯ БОЛЕВОГО СИНДРОМА КОЛЕННОГО СУСТАВА ПРИ ОСТЕОАРТРИТЕ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А. Белого Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Пинчук Леонид Семенович Чернякова Юлия Михайловна Пашкевич Людмила Антоновна Белецкий Александр Валентинович(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А. Белого Национальной академии наук Беларуси(57) Способ купирования болевого синдрома коленного сустава при остеоартрите, отличающийся тем, что в полость коленного сустава с интервалом в 7 суток делают три инъекции сыворотки аутокрови, полученной через 3 часа после перорального приема 100 мг диклофенака, причем объем первой инъекции составляет 1-2 мл, второй и третьей - по 2-3 мл. Изобретение соответствует области лечения заболеваний суставов с помощью лекарственных препаратов, содержащих генетический материал, который включен в клетки живого организма. Болевой синдром возникает при остеоартритах - артритах с поражением суставных концов сочленяющихся костей. Для его снятия традиционно используют широкую совокупность лекарственных средств (ЛС), отдавая предпочтение (особенно на начальном этапе заболевания) нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС). Одним из самых эффективных НПВС, применяемых для снятия болевого синдрома, справедливо считают диклофенак, более 30 разновидностей которого выпускают фирмы многих стран мира. Введенные перорально, внутримышечно или внутривенно, НПВС прежде чем попасть в сустав проходят метаболический путь через желудочно-кишечный тракт, кровь, печень,почки, депонируясь в тканях организма. Поэтому фармакокинетика оперирует показателямиконцентрация ЛС в крови и время наступленияконцентрации, величины которых индивидуальны для каждых ЛС и пациента. Проникновение ЛС из кровяного русла в суставы затруднено при остеоартритах воспалительными, спаечными и дегенеративными изменениями соединительной ткани. К сожалению, в полость сустава попадает 16052 1 2012.06.30 лишь небольшая часть введенных в организм ЛС, клинический эффект которых оказывается ниже ожидаемого 1. Существенное ослабление эффекта выполненной таким методом лекарственной терапии обусловило предпочтительное использование во многих случаях инъекционного введения ЛС в полость сустава. Известен способ лечения часто рецидивирующих синовитов коленного сустава 2, согласно которому через полость сустава перфузионно прокачивают противовоспалительные ЛС. Эта длительная и неприятная для пациента процедура обусловливает насыщение тканей сустава чужеродными веществами, которые могут подавить пролиферацию хондробластов и привести к иммуносупрессии тканей. Прототипом изобретения является способ инъекционного лечения заболеваний суставов 3. Он состоит во введении в полость сустава сыворотки крови пациента (аутосыворотки). Инъекции аутосыворотки осуществляют трижды с интервалом 7-10 сут, каждый раз увеличивая начальный объем вводимой дозы (2-6 мл) на 2-4 мл. Недостатки прототипа преимущественная направленность способа лишь на обогащение сухого сустава биологической жидкостью, смазывающей хрящ и активирующей обмен веществ в хрящевой ткани и синовиальной оболочке отсутствие в инъектируемой жидкости ЛС, оказывающих противовоспалительное и аналгезирующее действие на ткани сустава недостаточная эффективность способа при снятии болевого синдрома. Задачи, на решение которых направлено изобретение 1) придание аутосыворотке выраженного противовоспалительного, аналгезирующего и жаропонижающего действия 2) создание биохимических условий, обеспечивающих связывание целевых ЛС с белками сыворотки в эффективной и безопасной лечебной концентрации 3) обеспечение биологической идентичности препарата, вводимого в сустав, и синовиальной жидкости пациента. Поставленные задачи решаются путем дополнения новыми операциями известного способа лечения остеоартритов, состоящего в инъекционном трехкратном введении в суставную полость пациента сыворотки его собственной крови так, что объем первой инъекции составляет 2-6 мл, а объем каждой последующей, проводимой через 7-10 сут,увеличивают на 2-4 мл. Новыми являются следующие дополнительные операции. Перед забором крови пациент принимает перорально диклофенак - , натриевая соль 2-(2,6-дихлоранилино)фенилуксусной кислоты - в количестве 100 мг. Через 3 ч после приема осуществляют забор 30-50 мл крови пациента, готовят из нее 5-7 мл аутосыворотки и вводят ее в полость сустава. Объем первой инъекции составляет 1-2, второй и третьей 2-3 мл. Оставшуюся сыворотку хранят в термостате при Т 37 С в течение 3-х сут с целью бактериологического контроля в случае возникновения местных воспалительных реакций. Сущность изобретения состоит в немедленной доставке в полость сустава лечебного препарата на основе диклофенака, молекулы которого оптимальным образом и в оптимальной концентрации связаны в комплексные соединения с белками сыворотки крови. После перорального приема диклофенак полностью всасывается в кишечнике, при первом прохождении метаболизируется в печени, после чего около 50 принятого внутрь ЛС поступает в кровоток. Связывание диклофенака с белками сыворотки - 99 . Через 2-4 ч устанавливается его максимальная концентрация в крови 4. Приготовленный в организме пациента и инъекционно введенный в сустав такой препарат оказывает лечебное действие быстрее и эффективнее, чем диклофенак, фильтрующийся в синовию через стенки капилляров. Препарат ингибирует активность фермента циклооксигеназы, нарушая метаболизм арахидоновой кислоты. Вследствие этого тормозится образование предшественников простагландинов и тромбоксанов, повышающих чувствительность болевых рецеп 2 16052 1 2012.06.30 торов, и достигается анальгетический эффект. Комплексные соединения препарата подвергаются в синовиальной среде гидроксилированию и конъюгации медленнее, чем фильтрат диклофенака, и не так быстро выводятся из сустава. Образование лечебного препарата в кровяном русле пациента исключает необходимость регулирования его состава, поскольку организм сам определяет оптимальную концентрацию диклофенака в комплексных соединениях с сывороткой. Способ обеспечивает герметичность и стерильность биологического процесса изготовления кровяной основы препарата для инъекций, а также ее абсолютную биологическую идентичность синовии пациента. Введение препарата в полость сустава, минуя окружающие ткани, позволяет минимизировать дозу перорального приема диклофенака и тем самым снизить нежелательные действия этого ЛС, имеющего широкий спектр побочных эффектов 4. Примеры осуществления способа. Из пациентов с резко выраженным синдромом коленных суставов, пораженных остеоартритами 1-2 рентгенологических стадий по . , сформированы две группы. В первой из них (8 чел.) методом лечения выбран предложенный способ, во второй (7 чел.) способ-прототип. Лечение аутосывороткой крови проводили с соблюдением этических норм, установленных на 18-й (Хельсинки, 1964 г.) и 41-й (Гонконг, 1989 г.) Всемирных медицинских ассамблеях. Пациентам группыназначали разовый прием 100 мг диклофенака (изготовитель РУП Белмедпрепараты). Через 3 ч после приема, в период достижения его максимальной концентрации в кровяном русле проводили забор 30-50 мл крови. Шприц с кровью выдерживали без замораживания в асептических условиях 5-6 ч до образования 5-7 мл аутосыворотки, обогащенной диклофенаком. Вторым стерильным шприцем забирали из первого необходимое количество препарата и производили его инъекцию в больной сустав. Объем первой инъекции (1-2 мл) выбран по критерию достижения лечебного эффекта при минимальных боли и травматизации сустава. Увеличение на 1 мл объема каждой из двух следующих инъекций, которые проводили через 7 и 14 сут, не усиливало неприятные ощущения у пациента. Пациентов группылечили способом-прототипом путем инъекций аутосыворотки,которую предварительно готовили и запаивали в ампулы (2 мл) на станции переливания крови. Состояние коленных суставов до и после лечения оценивали с помощью международной рейтинговой системы 5. Результаты лечения приведены в таблице. Оценка функции сустава (баллы) в зависимости Контрольная оценка от количества инъекций Количестфункции 1 2 3 во пациенСтадия остеосустава тов,артрита(средний до инъекпосле инъпосле оконпосле после возраст) ции екции чания лечения) Группа- предложенный способ 4 (51) 1 59 83 91 95 92 (4) 4 (55) 2 57 77 85 92 89 (4) Группа- способ-прототип 4 (47) 1 58 75 80 83 78 (4) 3 (53) 2 57 72 78 80 76 (3) Оценки функции суставов даны в таблице в виде средних значений баллов, определенных по системе 5. Расчет параметрическим методом разности средних в сопряженных рядах показал высокую вероятность (0,99, расчет по таблице Стьюдента) 3 16052 1 2012.06.30 улучшения функции суставов в группепосле каждой инъекции и спустя 4 мес после лечения. В группепациенты субъективно отмечали улучшение после инъекций. Однако критерии достоверности оценок функции суставов в этой группе оказались значительно меньше - при первой и второй стадиях гонартроза 1,9 и 2,0. Тем не менее, функции суставов через 3-4 мес после лечения способом-прототипом также достоверно (0,99) улучшились. Анализ результатов наблюдения за пациентами и данных таблицы привел к следующим заключениям 1. Предложенный способ превосходит способ-прототип по оценкам функции суставов с одинаковой стадией остеоартрита после каждой инъекции (при сопоставимых возрасте пациентов и исходных оценках состояния суставов). Статистическая обработка результатов малой выборки с достоверностью 99,9 подтвердила более высокую эффективность использования сыворотки, насыщенной диклофенаком, чем обычной аутосыворотки для купирования болевого синдрома при остеоартритах разной этиологии. 2. Контрольные оценки состояния суставов в группевыше, чем в группе , при сопоставимых сроках контроля. 3. Препарат, используемый для инъекций в предложенном способе, биосовместим. Ни в одном случае не замечены признаки сывороточной болезни - боль в суставах, лихорадка,сыпь, зуд. Пациенты спокойно реагировали на введение препарата, побочные эффекты не зарегистрированы. Экономическая целесообразность применения предложенного способа состоит в следующем основа препарата для инъекций готовится естественным образом в организме пациента, при выделении из нее сыворотки необходимо лишь соблюдение асептических условий время изготовления препарата от приема диклофенака до инъекции не превышает 8 ч стоимость препарата для инъекций равна сумме цен на дозу диклофенака, шприцев для забора крови и для инъекций, перевязочных материалов. Таким образом, задачи, поставленные при создании изобретения, решены. Лечение предложенным способом можно проводить в стационарах и поликлиниках по стандартной методике интраартикулярных инъекций. Применение способа существенно упростит технологию лечения остеоартритов, ускорит купирование болевого синдрома и увеличит период терапевтической ремиссии. Источники информации 1. Героева И.Б., Цыкунов М.Б. Консервативное лечение остеоартроза крупных суставов // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 1994. -3. - С. 51-55. 2.2175232 2, 2001 3.10230 1, 2008. 4. Инструкция по медицинскому применению препарата Диклофенак-натрий. Утверждена Минздравом РБ 27.11.03. Рег. номер 05/01/36. 5.,,..// .. - 1976. - . 58. - Р. 754-765. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4