Способ лечения артрита вирусной этиологии

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АРТРИТА ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Пинчук Леонид Семенович Чернякова Юлия Михайловна(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(56)2262355 1, 2005.1809759 3, 1993. ПИНЧУК Л.С. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 141. -3. - С. 278-282.(57) Способ лечения артрита вирусной этиологии, отличающийся тем, что в полость сустава делают три инъекции сыворотки аутокрови, полученной через 1,5 часа после приема 200 мг арбидола, с интервалом в 7-10 суток, причем объем первой инъекции составляет 12 мл, второй и третьей - по 2-3 мл. Изобретение соответствует области лечения заболеваний суставов с помощью лекарственных средств, содержащих липиды, которые получены из организма человека. Артриты вирусной этиологии развиваются вследствие проникновения инфекции в полость сустава, где вирусы размножаются в клетках тканей, переключая их ДНК на синтез вирионов - зрелых вирусных частиц. Наиболее вероятные источники вирусной инфекции очаги полости рта, дыхательных путей, кожи, мочеполового тракта. Из них вирусы попадают в сустав гематогенным (через кровеносное русло) или лимфогенным (по лимфатической системе) путем. Возможно инфицирование сустава при ранениях, оперативных вмешательствах, пункциях. Для лечения вирусных артритов традиционно используют широкую совокупность лекарственных средств (ЛС) - цитостатические, ингибиторы протеолитических ферментов,антибиотики, противовирусные, иммуномодулирующие препараты и др. Введенные перорально, внутримышечно или внутривенно, они, прежде чем попасть в сустав, проходят метаболический путь через желудочно-кишечный тракт, кровь, печень, почки, депонируются в тканях организма. Это существенно ослабляет эффект антивирусной терапии суставов. Проникновение ЛС в суставы из крови при остеоартритах затруднено воспалительными, спаечными и дегененеративными изменениями тканей капсулы сустава и синовиальной оболочки, утрачивающей свойства обменной и секреторной мембраны 1. Поэтому в полость сустава попадает лишь небольшая часть введенных в организм ЛС,клинический эффект которых во многих случаях оказывается ниже ожидаемого. 14360 1 2011.04.30 Фармакокинетика оперирует показателями максимальная концентрация ЛС в крови,время наступления максимальной концентрации, период полувыведения ЛС и др., величины которых индивидуальны для каждого ЛС. Одно и то же антивирусное ЛС введенное в организм разными путями, имеет разную максимальную концентрацию в СЖ. которая наступает через разное время 2. Поэтому для лечения суставов во многих случаях предпочтительна технология локальной терапии, состоящая во введении ЛС непосредственно в полость сустава. Метод локальной терапии выбирают с учетом шкалы приоритетов, в число которых входят болевой синдром, синовит, контрактура 3. Для лечения вирусных артритов наиболее эффективен метод перфузии, т.е. прокачивания через полость сустава ЛС противовирусного действия 4. Эта длительная и неприятная для пациента процедура связана с насыщением тканей сустава чужеродными веществами, которые могут привести к хондродеструкции вследствие подавления пролиферации хондробластов и иммуносупрессии тканей сустава. Прототипом изобретения является способ лечения заболеваний суставов методом локальной терапии 5. Он состоит в инъекции в полость сустава сыворотки крови пациента,которую осуществляют трижды с интервалом 7-10 сут, каждый раз увеличивая начальный объем вводимой дозы (2-6 мл) на 2-4 мл. Недостатки прототипа преимущественная направленность способа на заполнение сухого сустава биологической жидкостью, смазывающей хрящ и активирующей обменные процессы в синовиальной оболочке отсутствие в сыворотке целевых компонентов, препятствующих проникновению вирусов в клетку или подавляющих слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами недостаточная эффективность способа для лечения вирусных заболеваний суставов. Задачи, на решение которых направлено изобретение 1) придание сыворотке интерферониндуцирующего действия, способности стимулировать гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов 2) введение в сыворотку антивирусных ЛС и оптимизация их содержания в сыворотке по критерию максимально возможной лечебной концентрации 3) обеспечение биологической совместимости препарата с организмом пациента. Поставленные задачи решаются путем усовершенствования способа лечения остеоартритов, состоящего в том, что в суставную полость пациента с интервалом 7-10 сут делают три инъекции сыворотки его собственной крови. Объем первой инъекции составляет 2-6 мл, а объемы каждой последующей увеличивают на 2-4 мл. Новый способ лечения артритов вирусной этиологии отличается тем, что перед забором крови пациент принимает арбидол (этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси-1-метил-4-диметиламинометил-2 фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат). Через 1,5 ч после его приема осуществляют забор 30-50 мл крови пациента, приготавливают из нее сыворотку и вводят в полость сустава. Объем первой инъекции составляет 1-2 мл, второй и третьей - 2-3 мл. Сущность изобретения состоит в следующем. Через 1,5 ч после приема 100 мг арбидола устанавливается его максимальная концентрация в плазме крови. Арбидол образует в сыворотке комплексные соединения с альбумином, препятствующие контакту и проникновению вирусов в клетки тканей сустава, подавляющие слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами 6. Это исключает необходимость дозирования и смешения компонентов ЛС, поскольку организм пациента сам определяет оптимальную концентрацию арбидола в сыворотке. Способ обусловливает герметичность и стерильность процесса изготовления, абсолютную биосовместимость ЛС с организмом пациента,а также комплексное решение проблем коррекции смазочной способности синовии и ло 2 14360 1 2011.04.30 кального лекарственного воздействия на очаг вирусной инфекции в суставе. Введение ЛС в полость сустава, минуя окружающие ткани, позволяет минимизировать дозу и частоту инъекций, снизить риск развития побочных эффектов. Примеры осуществления способа. Из пациентов с остеоартритами вирусной этиологии 1-2 рентгенологических стадий по .сформированы две группы. В первой из них (14 чел.) методом лечения выбран предложенный способ, во второй (12 чел.) - способ-прототип. Пациентам группыназначали разовый прием 200 мг (двух капсул по 100 мг) арбидола. Через 1,5 ч, в момент наступления его максимальной концентрации в плазме крови 6 проводили забор 30-50 мл крови. Шприц с кровью выдерживали без замораживания в асептических условиях в течение 5-6 ч до образования 5-8 мл ЛС на основе аутосыворотки, содержащей связанный арбидол. Вторым стерильным шприцем забирали из первого необходимое количество ЛС и производили его инъекцию в больной сустав. Объем первой дозы ЛС (1-2 мл) выбран, исходя из следующих критериев 1) достижение лечебного эффекта, 2) минимальные боль и травматизация сустава, 3) использование для инъекций шприцев наиболее ходовых размеров. Практика показала, что объем следующих инъекций, которые проводят через 7-10 сут, можно увеличить на 1 мл, не усиливая неприятные ощущения у пациента. Пациентов группылечили способом-прототипом, предварительно приготавливая запаянную в ампулы (2 мл) аутосыворотку, на станции переливания крови. Состояние суставов до и после лечения оценивали с помощью принятой для коленных суставов международной рейтинговой системы 7. Результаты лечения приведены в таблице. Оценка функции сустава (баллы) в зависимости Контрольная от количества инъекций оценка функции сустава 1 2 3(спустя мес. до инъекпосле инъ- после оконпосле после чания лечеции екции ния) Группа- предложенный способ 74 94 97 99 98(3) 71 92 95 98 97(4) Группа- способ-прототип 77 82 85 89 88(2) 75 80 83 87 85(3) Анализ результатов наблюдения за пациентами и данных таблицы привел к следующим заключениям. 1. Предложенный способ превосходит способ-прототип по оценкам функции суставов с одинаковой стадией гонартроза после каждой инъекции (при сопоставимых возрасту пациентов и исходных оценках состояния суставов). 2. Контрольные оценки состояния суставов, пролеченных новым способом, выше, чем при лечении способом-прототипом, даже при более длительных сроках контроля. 3. ЛС, применяемое в новом способе, биосовместимо. Ни в одном случае не зарегистрированы признаки сывороточной болезни - боль в суставах, лихорадка, сыпь, зуд. Организмы пациентов спокойно реагировали на введение предложенного ЛС, побочные эффекты не зарегистрированы. Очевидна экономическая целесообразность применения нового способа. Она состоит в следующем 3 14360 1 2011.04.30 ЛС готовится естественным образом в организме пациента без привлечения фармацевтических и биохимических технологий и оборудования,время изготовления ЛС достаточно мало - в пределах 6 ч цена нового ЛС равна сумме цен на дозу арбидола, шприца для инъекций, растворов антисептиков, спирта и перевязочных материалов. Таким образом, задачи, поставленные при создании изобретения, решены. Способ может быть осуществлен в стационарах или поликлиниках по стандартной методике проведения интраартикулярных инъекций. Его применение существенно упростит технологию лечения вирусных артритов и позволит повысить эффективность лечения при минимальных затратах времени и материальных ресурсов. Источники информации 1. Кожевников Е.В. Спаечная болезнь коленного сустава // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2004. -3. - С. 62-66. 2. Белоусов Ю.Б., Моисеев , Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия Руководство для врачей. - МУниверсум, 1993. - 399 с. 3. Героева И.Б., Цыкунов М.Б. Консервативное лечение остеоартроза крупных суставов // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 1994. -3. - С. 51-55. 4.2175232 2, 2001. 5.10230 1, 2008. 6. Инструкция по медицинскому применению препарата Арбидол. Введена приказом Федеральной службы РФ по надзору в сфере здравоохранения 08.04.2008. 7..,.,.// .. - 1976. - . 58. - . 754-765. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4