Способ комбинированного лечения аденомы гипофиза

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА(71) Заявитель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(72) Авторы Сакович Игорь Иванович Федулов Александр Сергеевич Олешкевич Федор Васильевич Сельский Марк Станиславович Жукова Татьяна Владимировна Трухачева Татьяна Викторовна(73) Патентообладатель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(57) Способ комбинированного лечения аденомы гипофиза, заключающийся в том, что осуществляют хирургическое удаление опухоли через трепанационное отверстие в дне турецкого седла, затем вводят 0,1 раствор фотолона в ложе опухоли в количестве 2-8 мл или болюсно внутривенно в количестве 1,0-2,5 мг/кг массы тела больного и через 15-20 мин облучают ложе опухоли лазерным излучением с длинами волн 0,67 и 0,81 мкм, мощностью излучения 1,0 Вт до достижения общей дозы облучения 50-75 Дж/см 2. Изобретение относится к медицине, а именно к области нейрохирургии, в частности,нейроонкологии, и может использоваться для улучшения результатов оперативного лечения аденом гипофиза. Потребность в разработке подобного способа обусловлена особой актуальностью проблемы лечения аденом гипофиза, ограниченной возможностью радикального удаления подобных опухолей, склонностью их к рецидивированию и продолженному росту даже при строгом соблюдении общепринятых стандартов лечения, включающего хирургическое удаление опухоли, лучевую и медикаментозную терапию. Известен способ селективного удаления микроаденомы гипофиза путем резекции транссептальным подходом с использованием щадящего рассечения слизистой носа и носовой перегородки вблизи передней стенки основной пазухи 1. Недостатком данного способа является ограничение возможностей радикального удаления опухоли больших размеров, что является причиной большого процента ее продолженного роста. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному результату является способ лечения заболеваний аденогипофиза по Козелю 2. Способ включает пункцию турецкого седла трансназальным транссфеноидальным доступом посредством 12225 1 2009.08.30 введения иглы по сагиттальной линии дна турецкого седла до границы патологической ткани с направлением на ее центр, введение в иглу светодиода и воздействие на патологическую ткань лазерным излучением. Недостатками этого способа являются отсутствие селективного воздействия на опухолевую ткань, что может приводить к повреждению нормальных структур, ограниченность зоны воздействия, что снижает радикальность, в этой связи данный способ не нашел широкого клинического применения. Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в повышении эффективности способа лечения аденом гипофиза путем снижения частоты рецидивирования и увеличения продолжительности безрецидивного периода. Поставленная задача достигается за счет того, что осуществляют хирургическое удаление опухоли через трепанационное отверстие в дне турецкого седла, затем вводят 0,1 раствор фотолона в ложе опухоли в количестве 2-8 мл или болюсно внутривенно в количестве 1,0-2,5 мг/кг массы тела больного и через 15-20 мин облучают ложе опухоли лазерным излучением с длинами волн 0,67 и 0,81 мкм, мощностью излучения 1,0 Вт до достижения общей дозы облучения 50-75 Дж/см 2. Способ осуществляют следующим образом. Больным с аденомами гипофиза выполняется трепанация дна турецкого седла с использованием транссфеноидального транссептального доступа с последующей энуклеацией опухоли в анатомически и функционально доступных пределах с применением микрохирургических технологий и ультразвукового дезинтегратора (при необходимости),производится тщательный гемостаз. Фотосенсибилизатор фотолон вводят после удаления опухоли в ее ложе в виде 0,1 раствора во время операции в дозе 2-8 мл либо болюсно в центральную вену в количестве 1,0-2,5 мг/кг массы тела больного в зависимости от фоточувствительности пациента и величины опухоли. Лазерное облучение проводят одномоментно в ходе операции (длина волны 0,67 и 0,81 мкм, абсорбция фотолонасоставляет 0,655 мкм, флуоресценция - 0,662 мкм) через 15-20 мин после введения фотолона. Повреждающее действие на опухолевую ткань достигается за счет воздействия активного кислорода, образующегося при модификации фотолона под воздействием лазерного излучения. Для усиления эффекта и более глубокой пенетрации активирующего фотосенсибилизатор лазерного луча дополнительно используется инфракрасный лазер с длиной волны 0,81 мкм (усиление эффекта фотодинамической терапии при облучении лазером с длиной волны 0,67 мкм). Число сеансов облучения - 1. Световая доза облучения определяется в зависимости от клинической и морфологической формы, величины опухоли (от 50 до 75 Дж/см 2). В послеоперационном периоде в течение 2-4 дней больной соблюдает световой режим. Для лечения аденом гипофиза фотолон применяется впервые заявляемый способ является особенно эффективным при лечении гигантских аденом. Препарат фотолон зарегистрирован Фармакологическим комитетом РБ 3. Фотолон представляет собой комплекс тринатриевой соли хлорина Е 6 и поливинилпирролидона. От других фотосенсибилизаторов его выгодно отличает быстрое выведение из организма,низкая фототоксичность при первичном и повторных введениях, малый период повышенной фотосенсибилизации, низкая частота побочных реакций. Также необходимо отметить сравнительно невысокую стоимость препарата по сравнению с аналогами. Допускается его применение внутривенно и интратекально. Используемые в заявленном способе дозы не превышают доз, рекомендуемых в инструкции по применению препарата. Предлагаемый способ использовался в нейрохирургической клинике БГМУ на базе нейрохирургического отделения 9-й ГКБ г. Минска при лечении 4 пациентов с аденомами гипофиза. 12225 1 2009.08.30 Производилась энуклеация опухолей с частичным иссечением капсулы. Катамнез больных прослежен от 1 до 12 месяцев. Летальных исходов за этот период не отмечено. Селективность накопления фотолона (нормальная ткань/опухоль, через 20 мин после введения автоматическим шприцом, 1,5 мг/кг веса) 110. Фототоксического действия фотолона и отклонений со стороны гематологических показателей при однократном его введении ни в одном случае не отмечено. Во всех случаях субтотального удаления опухоли при динамическом КТ (МРТ) наблюдении в катамнезе отмечаются стабилизация опухолевого процесса и отсутствие роста опухоли. Пример 1. Больной Л., 1956 года рождения. Находился на лечении с диагнозом Гигантская интра-супраселлярная аденома гипофиза с прорастанием левого кавернозного синуса. При поступлении в нейрохирургическое отделение у больного были жалобы на умеренные головные боли, снижение зрения, двоение в глазах. Двоение в глазах отмечает в течение 2-х лет, 1,5 года назад начала снижаться острота зрения. В течение последних трех недель перед госпитализацией отмечает значительное усиление симптомов. При рентгеновской компьютерной томографии головного мозга выявлено объемное образование в полости турецкого седла, распространяющееся супра-, инфра- и параселлярно слева с признаками прорастания в левый кавернозный синус. Объективно перед операцией общее состояние компенсированное, в ясном сознании. Зрачки . Полная левосторонняя офтальмоплегия. Частичный птоз слева. Были выставлены показания для операции и, после получения письменного информированного согласия больного и родственников, была выполнена операция трансназальная транссептальная энуклеация опухоли, фотодинамическая терапия с фотолоном. Проведен курс фотодинамической терапии остатков опухоли в ходе операции (во время операции введено 2,5 мл 0,1 раствора фотолона, общая световая доза облучения 55 Дж/см 2, длина волны лазерного излучения 0,67 и 0,81 мкм). В послеоперационном периоде состояние больного соответствовало состоянию до операции. Больной выписан из стационара в удовлетворительном состоянии. За время катамнестического наблюдения (6 мес.) отрицательной динамики в состоянии больного не отмечается, имеется регресс глазодвигательных нарушений и улучшение полей зрения. В настоящее время состояние больного удовлетворительное, работает на прежней должности. Пример 2. Больной П., 1950 года рождения. Находился на лечении с диагнозом Интра-инфрасупраселлярная аденома гипофиза с левосторонним ростом в кавернозный синус. Артериальная гипертензия 3, риск 4, хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс 2 (Н 2 А). Около 5 лет до госпитализации начали беспокоить головные боли, в течение 6 месяцев перед госпитализацией отмечает снижение зрения, особенно сильное за последние 2 месяца. При поступлении состояние компенсированное, сознание ясное. Жалобы на головные боли, больше в лобной области, прогрессирующее снижение зрения. Острота зрения 0,040,03 с коррекцией 0,090,06. Легкое расходящееся косоглазие. Полная битемпоральная гемианопсия на фоне концентрического сужения полей зрения. После получения письменного информированного согласия больного и родственников была выполнена операция трансназальная транссфеноидальная энуклеация опухоли, фотодинамическая терапия с фотолоном (во время операции введено 1,1 мг/кг массы тела больного фотолона, световая доза облучения 70 Дж/см 2, длина волны лазерного излучения 0,67 и 0,81 мкм). Во взятых для исследования тканях отмечалось следующее накопление фотолона опухолевая ткань до облучения 650 ед., слизистая оболочка основной пазухи 60-65 ед., опухолевая ткань после облучения 180 ед. В послеоперационном периоде со 3 12225 1 2009.08.30 стояние больного соответствовало состоянию до операции. При контрольной рентгеновской компьютерной томографии головного мозга после операции была выявлена гематома,заполняющая ложе удаленной опухоли. После курса консервативной терапии гематома лизировалась, что подтверждено контрольными исследованиями. Пациент выписан из стационара в удовлетворительном состоянии. Состояние больного за период катамнестического наблюдения (1 год) без ухудшения,больной работает на прежней работе. Контрольную группу составило 17 больных. По возрасту, полу, локализации опухолевого процесса, исходному состоянию с учетом данных клинического статуса группы больных сопоставимы. Катамнестическое наблюдение (1-12 мес.) показывает, что применение фотосенсибилизатора фотолона, активируемого лазерным излучением с длиной волны 0,670 и 0,81 мкм, является эффективным и оправданным способом лечения. В послеоперационном периоде гнойно-воспалительных осложнений, фототоксичности, гематологических нарушений, неконтролируемого отека мозга и неврологических выпадений,связанных с применением фотодинамической терапии, не отмечено. В группе больных,оперированных данным способом, умерших на период катамнестического наблюдения нет, в контрольной группе у 2 больных отмечается КТ (МРТ) картина продолженного роста опухоли и формируются показания для повторного оперативного лечения. Анализ результатов хирургического лечения больных с исследуемой патологией показал, что метод комплексного хирургического лечения с применением фотодинамической терапии и комбинированным лазерным облучением способствует избирательной деструкции опухолевых клеток, локальному воздействию на опухоль. Это способствует достижению длительной клинической стабилизации и замедлению прогрессирования опухолевого процесса, что удлиняет продолжительность безрецидивного периода и улучшает качество жизни данной категории больных. Способ несложен в исполнении, не требует дорогостоящего дополнительного оборудования и может использоваться в любой нейрохирургической клинике, занимающейся нейроонкологией. Источники информации 1. Патент РФ 2 093 089, МПК 61 17/24, 1997. 2. Патент РФ 2 067 013, МПК 61 5/06,61 37/00,61 17/00, 1996. 3. Инструкция (информация для специалистов) по медицинскому применению фотолона. Утверждена Минздравом Республики Беларусь 9 октября 2001 года. Регистрационный номер 05/10/886. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4