Раствор глазных капель для профилактики или лечения эпителиопатии роговицы

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ РАСТВОР ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ЭПИТЕЛИОПАТИИ РОГОВИЦЫ(71) Заявители Учреждение Белорусского государственного университета Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(72) Авторы Юркштович Николай Константинович Марченко Людмила Николаевна Федулов Александр Сергеевич Юркштович Татьяна Лукинична Петров Петр Тимофеевич Трухачева Татьяна Викторовна Беляев Сергей Александрович Голуб Наталья Васильевна Костерова Раиса Ивановна Алиновская Валентина Александровна Голуб Ольга Михайловна Казючиц Ольга Александровна Тюрин Виталий Иванович(73) Патентообладатели Учреждение Белорусского государственного университета Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(57) Раствор глазных капель для профилактики или лечения эпителиопатии роговицы, содержащий эмоксипин в качестве активного вещества, водорастворимый эфир целлюлозы,натрия сульфит, натрия бензоат и воду для инъекций, отличающийся тем, что в качестве водорастворимого эфира целлюлозы содержит гидроксипропилметилцеллюлозу и дополнительно содержит натрия хлорид, калия хлорид, магния хлорид шестиводный и при необходимости натрия гидроокись при следующем соотношении компонентов, мас.эмоксипин 0,9-2,2 гидроксипропилметилцеллюлоза 1,0-2,2 натрия хлорид 0,25-0,31 калия хлорид 0,067-0,081 магния хлорид шестиводный 0,036-0,045 натрия сульфит 0,27-0,33 натрия гидроокись 0-0,7 натрия бензоат 0,18-0,22 вода для инъекций остальное,при этом рН раствора доведен до 5,0-6,5. 12147 1 2009.08.30 Изобретение относится к медицине в частности офтальмологии, и касается глазных капель, проявляющих защитное и пролонгированное антиоксидантное действие в протекции эндотелия и эпителия роговицы и предназначенных для консервативного лечения глазной патологии. Известны 1-3 капельные формы 1 -ного водного раствора эмоксипина, имеющие показания для лечения внутриглазных кровоизлияний, центральной хориоретинальной дистрофии, тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей, посттравматических кровоизлияний и других заболеваний глаза. Недостаток разработанных глазных капель с эмоксипином - короткая продолжительность действия препарата. Известно 4, что коррекцию высвобождения активного вещества можно осуществлять путем включения в состав лекарственного средства пленкообразующих биополимеров. Наиболее близким решением к изобретению является состав глазных капель (производитель - ОАО Синтез, г. Курган), содержащий активное вещество - эмоксипин (1 -ный водный раствор) и вспомогательные вещества метилцеллюлозу (0,5 ), соли натрия сульфит, натрия бензоат, калия фосфат однозамещенный, натрия фосфат двузамещенный 5. Применение в качестве вспомогательного вещества метилцеллюлозы способствует пролонгации действия эмоксипина. Однако имеющееся лекарственное средство обладает следующими недостатками имеет низкую вязкость раствора ( 0,02 Пас) отсутствуют данные по влиянию эфира целлюлозы на антиоксидантную активность эмоксипина, использующаяся в глазных каплях в качестве любликанта метилцеллюлоза имеет слабые адгезивные свойства по отношению к слизистым тканям. Задача изобретения - разработка состава капельной формы 1 -ного раствора эмоксипина, обеспечивающего эффект возрастания терапевтического действия активного вещества, увеличение вязкости и адгезивных свойств раствора. Поставленная задача достигается тем, что раствор глазных капель для профилактики или лечения эпителиопатии роговицы, содержащий эмоксипин в качестве активного вещества, водорастворимый эфир целлюлозы, натрия сульфит, натрия бензоат и воду для инъекций, в качестве водорастворимого эфира целлюлозы содержит гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) и дополнительно натрия хлорид, калия хлорид, магния хлорид шестиводный и при необходимости натрия гидроокись при следующем соотношении компонентов, мас.эмоксипин 0,9-2,2 гидроксипропилметилцеллюлоза 1,0-2,2 натрия хлорид 0,25-0,31 калия хлорид 0,067-0,081 магния хлорид шестиводный 0,036-0,045 натрия сульфит 0,27-0,33 натрия гидроокись 0,0-0,7 натрия бензоат 0,18-0,22 вода для инъекций остальное,при этом рН раствора доведен до 5,0-6,5. Получение раствора глазных капель предлагаемого состава осуществляют путем последовательного набухания ГПМЦ в воде для инъекций (1/2 часть от общего объема), растворения в другой 1/2 части воды для инъекций солей и эмоксипина, доведения рН раствора до значений 5,0-6,5, смешения растворов солей, эмоксипина и гидрогеля ГПМЦ,проведения осветляющей фильтрации. Раствор разливают во флаконы по 5 и 10 мл укупоривают резиновыми пробками с обкаткой металлическими колпачками, стерилизуют автоклавированием. Полученный раствор анализируют на содержание эмоксипина методом УФспектроскопии в растворах в кислой области рН, гидроксипропилметилцеллюлозы - спектрофотометрическим методом, хлорид ионов - титриметрическим методом, катионов ка 2 12147 1 2009.08.30 лия, магния, натрия - методом атомно-абсорбционной спектроскопии, бензоат ионов - методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Дополнительно контролируют соответствие всем требованиям, предъявляемым к глазным каплям отсутствие механических включений, прозрачность, цветность, рН и реологические свойства раствора, стерильность, посторонние примеси. Глазные капли заявляемого состава представляют вязкий, прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор с динамической вязкостьюв интервале 1,2-3,2 Пас,которую определяют на ротационном вискозиметре. Изотоничность раствора глазных капель составляет не менее 0,8 . Результаты химического анализа и некоторые свойства растворов глазных капель приведены в таблице. Изучение специфической фармакологической активности для интраокулярного введения и для введения в конъюнктивальную полость раствора глазные капли проводили на кроликах обоего пола породы шиншилла массой 2,5-3,5 кг. Результаты экспериментальных исследований позволили сделать заключение, что глазные капли предлагаемого состава не обладают пирогенностью и малотоксичны при интраокулярном введении. Реакция тканей глаза на введение в переднюю камеру глаза глазных капель заявляемого состава и физиологического раствора натрия хлорида изотонического практически не отличалась. Для изучения фармакологической активности глазных капель была создана модель повреждения конъюнктивы и роговицы в виде эпителиопатии. Для ее воспроизведения использовали инстилляции цитостатика цитарабина в значимо токсичной концентрации в 50 раз превышающей применяемую для инъекций под конъюнктиву - 5,0 . Критериями оценки лечебного эффекта примененных схем терапии являлись динамика площади деэпителизации и сроки эпителизации роговицы. стерильный стерильный стерильный стерильный Состав раствора глазные капли, мас. Примечание за единицу принята антиоксидантная активность 1 -ного водного раствора эмоксипина. Результаты проведенных исследований показали, что через сутки после начала терапии эпителиопатии роговицы и конъюнктивы степень восстановления целостности поверхностного слоя однотипна во всех обследованных глазах и выражается в незначительном уменьшении общего количества мелких точечных дефектов эпителия. Разница в скорости репарации между группами регистрируется с третьего дня наблюде 3 12147 1 2009.08.30 ния и становится очевидной к седьмому дню наблюдения. Условно принимая суммарный эпителиальный дефект роговицы за 100 , степень сокращения его площади через трое суток при лечении глазных капель заявляемого состава составляет в среднем 15,0 , при использовании 1 -ного раствора эмоксипина - 10 через семь дней дальнейшая положительная динамика в эпителизации выражается в уменьшении площади дефектов - в среднем на 35,0 и 30,0 соответственно. Таким образом, наличие в составе раствора глазных капель наряду с эмоксипином вспомогательного вещества - гидроксипропилметилцеллюлозы - обеспечивает по сравнению с существующими препаратами следующие преимущества 1) ускорение эпителизации и уменьшение длительности заболевания 2) эффект возрастания антиоксидантного действия раствора глазные капли заявляемого состава в среднем на 28 по сравнению с 1 -ным водным раствором эмоксипина 3) увеличение вязкости раствора и, как следствие, вязкости слезы. Практическая реализация изобретения позволит использовать глазные капли при лечении роговично-конъюнктивальных эпителиопатий, травматических, воспалительных заболеваний роговицы, ожогов глаз и др. Источники информации 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Вильнюс ЗАО Гамта, 1994. Вып. 1. С. 414. 2. Акберова С.И., Мусаев П.И., Галбинур О.Г. Вестник офтальмологии. - 2001. Т. 117. -4. -С. 25-27. 3. Егоров Е.А., Шведова А.А., Образцова И.С. Вестник офтальмологии. - 1989. Т. 105. -5. -С. 52-55. 4. Синтетические и биологические полимеры в фармации / Под ред. М.Т.Алюшина. М ВНИИ фармации, 1990. - 191 с. 5. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России Справочник. - М. АстраФармСервис, 2005. - С. Б-1059 (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4