Способ комплексного лечения множественно лекарственно устойчивого туберкулеза легких

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ МНОЖЕСТВЕННО ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт пульмонологии и фтизиатрии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(72) Авторы Солодовникова Варвара Валерьевна Скрягина Елена Михайловна Гуревич Геннадий Львович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт пульмонологии и фтизиатрии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(57) Способ комплексного лечения множественно лекарственно устойчивого туберкулеза легких, включающий полихимиотерапию противотуберкулезными препаратами и введение озонированного физиологического раствора, отличающийся тем, что озонированный физиологический раствор вводят внутривенно в количестве 200 мл в течение 20-30 мин при начальной концентрации озона 5 мг/л, причем введение осуществляют 1 раз в 3 дня на протяжении двух месяцев. Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиатрии, и может использоваться для лечения лекарственно устойчивого туберкулеза легких. Основной причиной прогрессирующего течения туберкулеза и увеличения смертности от него во всем мире является все большее распространение устойчивых к препаратам полирезистентных штаммов микобактерий туберкулеза. Во всем мире постоянно возрастает доля этой популяции. Больные туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью представляют собой наиболее опасный источник туберкулезной инфекции, в значительной мере определяя уровень инвалидности и смертности от туберкулеза. Экспериментально-клинические исследования показали, что усилить химиотерапию таких больных можно внутривенным введением растворенного озона, оказывающего этиологическое и патогенетическое воздействие. В диапазоне терапевтических концентраций озон проявляет бактерицидное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, антигипоксическое действия. Близким по технической сущности предлагаемому способу является способ комплексного лечения прогрессирующего туберкулеза легких с применением озонированного физиологического раствора, включающий проведение специфической химиотерапии и дополнительного назначения растворенного озона в дозе 4-0,08 мкг/мл в количестве 400 мл 1 раз в 3-5 дней курсом до 55 процедур 1. 11987 1 2009.06.30 Данный способ приводит к прекращению массивного бактериовыделения, стабилизацию основного процесса у больных с остропрогрессирующими хроническими формами туберкулеза легких. Однако данный способ недостаточно эффективен в плане воздействия на патогенетические механизмы лекарственно устойчивого туберкулеза быстроты ликвидации клинических признаков заболевания инволюции инфильтративно-деструктивных изменений в легочной ткани прекращения бактериовыделения. Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в усилении эффекта химиотерапии у больных с остропрогрессирующими хроническими формами туберкулеза легких. Поставленная задача решается предлагаемым способом комплексного лечения множественно лекарственно устойчивого туберкулеза легких, включающим проведение полихимиотерапии противотуберкулезными препаратами и дополнительного внутривенного введения озонированного физиологического раствора, при этом озонированный физиологический раствор вводят внутривенно в количестве 200 мл в течение 20-30 мин при начальной концентрации озона 5 мг/л, причем введение осуществляют 1 раз в 3 дня на протяжении двух месяцев. Введение озонированного физиологического раствора снижает устойчивость возбудителя к противотуберкулезным препаратам, ускоряет рассасывание патологических изменений в легких, улучшает микроциркуляцию в легочной ткани, оказывает иммуномодулирующее действие, активируя в иммунокомпетентных клетках выработку цитокинов, а также стимулируя активность фагоцитирующих клеток за счет сохранения терапевтической концентрации растворенного озона в физиологическом растворе, что достигается ускорением введения раствора и уменьшением его количества с 400 мл до 200 мл. Кроме этого, озон является источником свободных радикалов, и длительное введение озонированного физиологического раствора может привести к истощению антиоксидантной системы защиты организма, что может вызвать окислительный стресс,приводящий к токсическому эффекту. Чтобы этого избежать, предлагается сократить количество введений до 16-18 процедур. Способ осуществляется следующим образом. Во время проведения основного или поддерживающего курса полихимиотерапии четырьмя и более противотуберкулезными препаратами больному назначают введение 200 мл озонированного физиологического раствора с начальной концентрацией озона в растворе 5 мг/л внутривенно капельно в течение 20-30 мин 1 раз в 3 дня на протяжении двух месяцев (в среднем 16-18 процедур). Озонирование физиологического раствора проводят при помощи аппарата Медозон УОТА 60-01 с выходом озона в газообразной смеси 75-70 мг/л в течение 2 мин. Концентрация растворенного озона в растворе составляет 6-5,8 мг/л. В начале внутривенного введения концентрация растворенного озона составляет 5-5,2 мг/л. Предлагаемый способ был применен на базе клиники ГУ НИИ пульмонологии и фтизиатрии МЗ РБ при лечении 12 больных туберкулезом легких (опытная группа), выделяющие микобактерии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам. До проведенного лечения у всех больных отмечалось прогрессирование процесса. Всем пациентам было проведено комплексное лечение предлагаемым способом. На фоне базовой противотуберкулезной терапии, состоящей из 4-6 основных и резервных противотуберкулезных препаратов, они получали внутривенно капельно озонированный физиологический раствор с начальной концентрацией озона в растворе 5 мг/л один раз в три дня на протяжении двух месяцев (16-18 процедур). Контрольную группу составили 10 больных с аналогичными патологическими процессами, которым проводилось лечение только противотуберкулезными препаратами, без применения озонированного физиологического раствора. 2 11987 1 2009.06.30 Под влиянием комплексного лечения с применением озонированного физиологического раствора, проведенного больным туберкулезом легких, выделяющим микобактерии туберкулеза, устойчивые к противотуберкулезным препаратам, происходило стабилизация процесса ускорение сроков абациллирования положительная рентген-динамика в виде рассасывания инфильтративных изменений и закрытия мелких полостей распада улучшение процессов микроциркуляции в легочной ткани исчезновение клинических симптомов заболевания. Переносимость заявленного способа лечения была расценена как очень хорошая. Все обследуемые больные прошли полный курс лечения. Ни у одного из пациентов не отмечено побочных эффектов или нежелательных явлений, связанных с применением озонотерапии. Пример 1. Больная М., 1982 г.р., история болезни 799/87, 14.03.07 поступила в клинику ГУ НИИ пульмонологии и фтизиатрии МЗ РБ с диагнозом инфильтративный туберкулез правого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ (обострение). Мультирезистентность. Общее состояние больной на момент поступления расценивалось как удовлетворительное. При поступлении больная жалоб не предъявляла. Болеет с 1999 года, когда на профосмотре был выявлен очаговый туберкулез правого легкого. Процесс протекал неблагоприятно (обострения в 2001, в 2004, в 2006 годах). При объективном обследовании выявлены единичные влажные хрипы справа, в остальном без патологии. При компьютерно-томографическом обследовании от 11.08.06 выявлено в верхней доле правого легкого на фоне пневмофиброза множественные полиморфные, разновеликие очаги до 10 мм, фокусы до 16 мм, в части из них просветы дренирующих бронхов плевролегочные спайки в средней доле единичные мелкие очаги в нижней доле правого легкого множественные полиморфные очаги до 10 мм, фокусы до 21 мм, в части из них полости до 5 мм в нижней доле левого легкого множественные полиморфные, разновеликие очаги до 10 мм, фокусы до 12 мм, в одном из них полость распада бронхо-сосудистый рисунок деформирован. При компьютерно-томографическом обследовании от 06.02.07 наблюдается дальнейшее прогрессирование процесса в виде значительного нарастания инфильтрации и появления полостей распада. При биохимическом анализе крови отмечалось небольшое повышение аспартат аминотрансферазы (АсАТ) до 41 Е/л, а также повышение фракции альфа-1-глобулинов. Показатели коагулограммы были сдвинуты в сторону гиперкоагуляции (повышение фибриногена и ретракции, снижение спонтанного фибринолиза). Во время проведения курса полихимиотерапии пятью противотуберкулезными препаратами (изониозид - 5,0 г в/м, пиразинамид - 2 г/день, циклосерин - по 0,75 три раза в день, капреомицин по 1,0 г в день энтерально внутривенно капельно, после растворения в 200 мл физ. раствора, ПАСК по 4,0 г 3 раза в день внутрь) больной производилось внутривенное введение озонированного физиологического раствора с начальной концентрацией озона в растворе 5 мг/л, раствор вводился 2 раза в неделю на протяжении двух месяцев (16 процедур). После двух месяцев лечения больная была повторно обследована. При компьютернотомографическом обследовании от 26.02.2007 отмечалась выраженная положительная динамика в виде значительного рассасывания инфильтрации в 1 справа, частичное уменьшение количества очагов. При биохимическом анализе крови отмечалось снижение АсАТ до нормы, и снижение показателей фракции глобулинов. Также после проведенной терапии отмечалось улучшение показателей коагулограммы. Больная была абациллированна. На момент выписки из стационара у больной сохранялась положительная рентгендинамика, полости в легких не определялись. 3 11987 1 2009.06.30 Результатом проведенного лечения явилось повышение эффективности лечения мультирезистентных форм туберкулеза легких путем воздействия на микро- и макроорганизм бактерицидное воздействие на микобактерию туберкулеза, усиление микроциркуляции улучшение трофических процессов в органах и тканях оказание иммуномодулирующего действия на организм. Что свидетельствует об эффективности применения озонированного физиологического раствора у больных с множественной лекарственной устойчивостью в комплексном лечении туберкулеза легких. Преимущества предлагаемого способа комплексного лечения множественно лекарственно устойчивого туберкулеза легких с применением озона зафиксированы в историях болезни. Результаты исследования, проведенные сотрудниками ГУ НИИ пульмонологии и фтизиатрии МЗ РБ, доказали эффективность этого метода при реабилитации больных лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза органов дыхания. Источники информации 1. Белянин И.И. и др. Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2004. -7. - . 3234. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4